Czym jest FSH (folitropina alfa)?

1. Czym jest folitropina alfa i czym różni się od innych produktów z FSH?

FSH składa się z dwóch łańcuchów białkowych. Amerykańska charakterystyka produktu Gonal-f opisuje łańcuch alfa złożony z 92 aminokwasów i łańcuch beta złożony ze 111, strukturę, którą określa jako nieodróżnialną od własnego FSH organizmu, oraz masę cząsteczkową około 31 kDa.

Przed produktami rekombinowanymi FSH stosowane w leczeniu niepłodności oczyszczano z moczu kobiet po menopauzie, jak w menotropinach (hMG), które dostarczają zarówno aktywności FSH, jak i LH. Produkt rekombinowany zawiera wyłącznie aktywność FSH. To praktyczny powód, dla którego etykiety łączą go u mężczyzn z hCG: coś innego musi dostarczyć sygnał dla testosteronu.

Obie etykiety opisują te same długości łańcuchów, ale podają różne masy cząsteczkowe gotowych białek. Etykieta Follistim podaje też, że jej wstrzykiwacz dostarcza średnio o 18% więcej leku niż wcześniejszy proszek wstrzykiwany strzykawką, więc jednostek z różnych produktów i urządzeń nie można zamieniać jeden do jednego.

2. Jak FSH działa u mężczyzn?

Jądro działa pod wpływem dwóch sygnałów z przysadki. LH pobudza komórki Leydiga do wytwarzania testosteronu. FSH działa na komórki Sertolego, często nazywane komórkami opiekuńczymi, które utrzymują i odżywiają plemniki w trakcie dojrzewania. Według etykiety Follistim spermatogeneza, czyli medyczna nazwa produkcji plemników, jest procesem, za który FSH odpowiada głównie.

Wytyczne AUA/ASRM dotyczące niepłodności męskiej zauważają, że bez stymulacji LH i FSH komórki Leydiga przestają wydzielać testosteron, a produkcja plemników zostaje zaburzona. Gdy przysadka przestaje uwalniać oba hormony, oba sygnały trzeba zastąpić z zewnątrz.

Bezpośrednie dowody tkankowe pochodzą z badania randomizowanego Dwyera i współpracowników, w którym biopsje jąder mężczyzn otrzymujących rekombinowane FSH wykazały więcej komórek Sertolego i więcej spermatogonii, komórek prekursorowych, z których powstają plemniki.

FSH nie jest środkiem podnoszącym testosteron

Metaanaliza Muir i współpracowników z 2025 roku połączyła 41 badań u mężczyzn z niedoborem gonadotropin. Testosteron i objętość jąder wzrosły w takim samym stopniu, niezależnie od tego, czy mężczyźni otrzymywali samo hCG, czy hCG z FSH. Jedynym wynikiem, który wyraźnie przemawiał za połączeniem, była produkcja plemników. Nie znaleźliśmy żadnego badania wykazującego, że FSH buduje mięśnie.

3. Co pokazały badania u mężczyzn?

Amerykańskie badania rejestracyjne

Wskazanie u mężczyzn w USA opiera się na trzech niekontrolowanych badaniach otwartych obejmujących 78 mężczyzn w wieku od 16 do 48 lat z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i brakiem plemników w nasieniu (azoospermia). Każdy mężczyzna najpierw przyjmował samo hCG przez 3 do 6 miesięcy, a następnie przez maksymalnie 18 miesięcy Gonal-f z hCG; Gonal-f otrzymało 63 mężczyzn. Za sukces uznano stężenie plemników co najmniej 1,5 mln/mL, według etykiety leku Gonal-f.

Warne i współpracownicy połączyli cztery badania fazy III tego schematu, przeprowadzone w Australii, Europie, Japonii i USA, obejmujące 100 mężczyzn. Spośród 81 mężczyzn, którzy pozostali azoospermiczni nawet po tym, jak hCG doprowadziło testosteron do prawidłowego zakresu, 68 (84,0%) zaczęło wytwarzać plemniki, a 56 (69,1%) osiągnęło 1,5 mln/mL. Mężczyźni radzili sobie lepiej, jeśli zaczynali z większymi jądrami, niższym BMI lub późniejszym etapem dojrzewania płciowego.

W przypadku folitropiny beta etykieta Follistim AQ opisuje 30 mężczyzn randomizowanych po 16 tygodniach hCG do 150 j.m. trzy razy w tygodniu lub 225 j.m. dwa razy w tygodniu przez 48 tygodni. W dwóch ostatnich próbkach nasienia 13 z 30 mężczyzn (43%) miało co najmniej 1 mln/mL, w tym 6 z 15 i 7 z 15 w obu grupach, z medianą czasu 165 dni.

Czy dodanie FSH jest lepsze niż samo hCG?

Dwie metaanalizy zgadzają się, że tak, jeśli chodzi o plemniki, choć obie łączą głównie małe, niekontrolowane badania:

Zespół Huijbena ocenił, że większość włączonych badań miała niską jakość metodologiczną. Zespół Muir podał też, że mężczyźni z wrodzonym hipogonadyzmem hipogonadotropowym wytwarzali mniej plemników niż mężczyźni z niedoczynnością przysadki, czyli szerszą niewydolnością tego gruczołu. Przewodnik o hCG omawia te same wyniki od strony hCG.

Podawanie FSH jako pierwszego u mężczyzn z bardzo małymi jądrami

W badaniu Dwyera i współpracowników 13 mężczyzn z wrodzonym hipogonadyzmem hipogonadotropowym i jądrami mniejszymi niż 4 mL randomizowano do pulsacyjnego GnRH samego przez 24 miesiące lub do 4 miesięcy wcześniejszego rekombinowanego FSH.

Wszyscy 7 mężczyzn w grupie z FSH na początku wytworzyło plemniki, w porównaniu z 4 z 6 przy samym GnRH. Przy 13 uczestnikach badanie nie mogło dowieść, że różnica jest rzeczywista.

4. Zastosowania poza wskazaniami: niepłodność idiopatyczna i powrót do normy po sterydach

Niska liczba plemników bez problemu hormonalnego

Gdy żaden problem hormonalny nie wyjaśnia niskiej liczby plemników, niepłodność nazywa się idiopatyczną. FSH bywa tu stosowane poza wskazaniami rejestracyjnymi, a dowody są sugestywne, ale słabe:

Przegląd Cochrane podał też odsetek żywych urodzeń 27% wobec 0% w pojedynczym badaniu z udziałem 30 mężczyzn, ocenionym jako bardzo niskiej jakości. Wytyczne AUA/ASRM, podsumowane przez Schlegela i współpracowników, mówią, że lekarze „mogą rozważyć” analog FSH w niepłodności idiopatycznej (umiarkowana rekomendacja, Moderate Recommendation; poziom dowodów B, Evidence Level Grade B). To zastosowanie nie figuruje w amerykańskiej etykiecie.

Po stosowaniu testosteronu lub sterydów anabolicznych

Testosteron i steroidy anaboliczne podawane z zewnątrz hamują wydzielanie LH i FSH przez przysadkę, co może zatrzymać produkcję plemników. Wytyczne AUA/ASRM odradzają przepisywanie testosteronu mężczyznom, którzy chcą mieć dzieci obecnie lub w przyszłości, a w hipogonadyzmie hipogonadotropowym opisują rozpoczynanie od hCG i dodanie FSH, gdy testosteron się unormuje, jeśli jest to wskazane.

Żadne badanie kontrolowane nie sprawdzało FSH w tej sytuacji. W serii retrospektywnej Wenkera i współpracowników 49 mężczyzn bez plemników lub z bardzo niską ich liczbą podczas stosowania testosteronu otrzymało hCG w dawce 3000 jednostek co drugi dzień oraz klomifen, tamoksyfen, anastrozol lub rekombinowane FSH, dobrane przez lekarza. Czterdziestu siedmiu (95,9%) odzyskało plemniki lub poprawiło ich liczbę po średnio 4,6 miesiąca, ale wyniki nie różniły się w zależności od leku dodatkowego i nikt nie pozostał bez leczenia dla porównania.

Przegląd Hashimiego i współpracowników z 2025 roku wymienia hCG i FSH wśród opcji leczenia azoospermii wywołanej sterydami, podkreślając brak kontrolowanych badań długoterminowych. Kisspeptyna, którą WADA grupuje z hCG jako peptyd pobudzający testosteron, jest odrębnym związkiem badawczym omówionym w przewodniku o kisspeptynie-10; żadne z powyższych badań jej nie obejmowało.

5. Czy FSH jest zatwierdzone i legalne?

Stany Zjednoczone

Fiolki Gonal-f mają w USA trzy wskazania: wywołanie owulacji u kobiet, których niepłodność nie wynika z pierwotnej niewydolności jajników, rozwój wielu pęcherzyków podczas wspomaganego rozrodu oraz wywołanie produkcji plemników u mężczyzn z pierwotnym lub wtórnym hipogonadyzmem hipogonadotropowym, których niepłodność nie wynika z pierwotnej niewydolności jąder. Wstrzykiwacz Redi-ject ma tylko dwa wskazania u kobiet.

Folitropina alfa jest lekiem biologicznym na receptę. Nie należy do steroidów anabolicznych wymienionych w wykazie III (Schedule III) w 21 CFR 1308.13.

Unia Europejska

Gonal-f uzyskał pozwolenie w UE 20 października 1995 r. W Europie jest wskazany, między innymi, u kobiet z ciężkim niedoborem zarówno LH, jak i FSH (w skojarzeniu z LH) oraz u dorosłych mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym (w skojarzeniu z hCG), według strony EMA o leku Gonal-f. Leki biopodobne Ovaleap, dopuszczony we wrześniu 2013 r., i Bemfola, dopuszczona w marcu 2014 r., mają to samo wskazanie u mężczyzn.

Sport

Sekcja S2.2.1 Listy zabronionych substancji i metod WADA 2026 zabrania peptydów pobudzających testosteron u mężczyzn, „w tym, ale nie wyłącznie” gonadotropiny kosmówkowej, LH, GnRH i jego analogów oraz kisspeptyny. FSH nie jest wymienione. W praktyce mężczyźni otrzymują FSH razem z hCG, które jest wymienione.

6. Jak według etykiet dawkuje się FSH u mężczyzn?

Poniższe dawki to schematy z etykiety dla rozpoznanego hipogonadyzmu hipogonadotropowego, przepisywane i monitorowane przez specjalistę. Nie są wzorem dla innych zastosowań.

Etykieta Follistim AQ ustala 450 j.m. tygodniowo dla mężczyzn, jako 225 j.m. dwa razy w tygodniu lub 150 j.m. trzy razy w tygodniu, z dawką hCG, która unormowała testosteron. Ostrzega, że korzyść jest mało prawdopodobna przed upływem 3 do 4 miesięcy, a odpowiedzi obserwowano do 12 miesięcy.

Okres półtrwania i wchłanianie

Te wartości pochodzą z etykiety leku Gonal-f po wstrzyknięciu podskórnym:

Bezwzględna biodostępność po wstrzyknięciu podskórnym wyniosła 66 ± 39% u kobiet, co oznacza duży rozrzut. Etykieta podaje też wolniejsze wchłanianie przy wyższym BMI i stwierdza, że eliminacja zależy od szybkości wchłaniania; metabolizm u ludzi nie był badany. W przypadku folitropiny beta etykieta Follistim podaje okres półtrwania po pojedynczej dawce 33,4 godziny u kobiet.

Okres półtrwania wynoszący jedną do dwóch dób pasuje do schematów dwa lub trzy razy w tygodniu. Krzywa okresu półtrwania pokazuje, jak spada stężenie we krwi między wstrzyknięciami, ale wpływ FSH na plemniki narasta miesiącami, więc krzywa niewiele mówi o tym, jak długo utrzymuje się korzyść.

7. Jakie są działania niepożądane i ryzyko?

U mężczyzn

Każdy mężczyzna w badaniach leku Gonal-f przyjmował także hCG, które podnosi testosteron i estradiol, więc liczby odzwierciedlają parę leków, a nie samo FSH:

U jednego mężczyzny ginekomastia była na tyle nasilona, że wymagała operacji, a żaden z mężczyzn nie zrezygnował z powodu działań niepożądanych. W badaniu Follistim z udziałem 30 mężczyzn ból głowy, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból w miejscu wstrzyknięcia i trądzik dotknęły po 2 mężczyzn (6,7%). Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksję.

U kobiet

Główne ostrzeżenia z etykiety dotyczą stymulacji jajników. Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS), w którym płyn przemieszcza się z naczyń krwionośnych do jamy brzusznej i klatki piersiowej, wystąpił u 6,8% kobiet w amerykańskim badaniu indukcji owulacji. Ciąże mnogie stanowiły 20% żywych urodzeń po indukcji owulacji i 35,1% po wspomaganym rozrodzie, a przy gonadotropinach zgłaszano zakrzepy krwi, udar mózgu i skręt jajnika.

Przeciwwskazania

Etykieta leku Gonal-f wymienia następujące przeciwwskazania dla obu płci:

• nadwrażliwość na rekombinowane FSH lub którykolwiek składnik;
• wysokie stężenie FSH wskazujące na pierwotną niewydolność gonad, gdy same jądra lub jajniki już nie reagują;
• niekontrolowana choroba tarczycy, nadnerczy lub przysadki;
• guzy zależne od hormonów płciowych w obrębie dróg rodnych lub narządów dodatkowych;
• guzy przysadki lub podwzgórza.

8. Interakcje, w tym z lekami z grupy GLP-1

Według etykiety leku Gonal-f folitropina alfa nigdy nie była formalnie badana pod kątem interakcji lekowych. Dotyczy to także semaglutydu, tirzepatydu i innych leków z grupy GLP-1: nie ma danych wskazujących ani na problem, ani na jego brak. U mężczyzn lekiem, z którym FSH ma być stosowane, jest hCG.

Udokumentowano dwa wyniki dotyczące masy ciała, bez związku przyczynowego z jej utratą. Etykieta podaje wolniejsze wchłanianie przy wyższym BMI, a w zbiorczej analizie Warne niższe BMI było jednym z czynników przewidujących lepszą odpowiedź plemników. Żadne z badań nie sprawdzało, czy utrata masy ciała w trakcie leczenia zmienia wynik.

9. Co naprawdę można mierzyć?

Ponieważ FSH i hCG działają na różne cele, każde ma własny marker. Mylenie ich to najczęstszy sposób błędnego odczytania wyniku.

Skale czasowe mają znaczenie przy przeglądaniu dziennika. Mediany czasu do osiągnięcia progu plemników wynosiły w badaniach rejestracyjnych od 9 do 12 miesięcy, więc badanie nasienia po kilku tygodniach nie pozwala ocenić leczenia. Zapisywanie dat wstrzyknięć, produktu, dawki, każdego wyniku badania z datą oraz ewentualnych działań niepożądanych, takich jak trądzik czy tkliwość piersi, daje lekarzowi użyteczną oś czasu. Przewodnik po śledzeniu peptydów omawia sposoby przechowywania tych zapisów w jednym miejscu.

10. Najczęstsze pytania o FSH

• Czy FSH zwiększa testosteron?

  Nie. FSH działa na komórki Sertolego, a nie na komórki Leydiga, które wytwarzają testosteron. Metaanaliza z 2025 roku obejmująca 41 badań wykazała, że testosteron i objętość jąder wzrosły o tyle samo przy samym hCG i przy hCG z FSH; wyższa była tylko produkcja plemników przy połączeniu.

• Do czego folitropina alfa jest stosowana u mężczyzn?

  W USA fiolki Gonal-f mają wskazanie do wywołania produkcji plemników u niepłodnych mężczyzn z hipogonadyzmem hipogonadotropowym, czyli niskim testosteronem i brakiem plemników spowodowanymi niewydolnością przysadki lub podwzgórza. Stosuje się ją z hCG i nie ma wskazania u mężczyzn, u których niewydolne są same jądra.

• Czy FSH jest legalne i czy jest zakazane w sporcie?

  W USA jest lekiem biologicznym na receptę i nie figuruje na liście steroidów anabolicznych z wykazu III (Schedule III) DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków). FSH nie jest wymienione na Liście zabronionych substancji i metod WADA 2026, ale hCG, które mężczyźni otrzymują razem z nim, jest wymienione w punkcie S2.2.1, a sformułowanie tej sekcji nie ogranicza się do wymienionych substancji.

• Jakie są działania niepożądane FSH u mężczyzn?

  W badaniach leku Gonal-f u mężczyzn, z których wszyscy przyjmowali także hCG, najczęstszymi reakcjami były trądzik (27%), ból w miejscu wstrzyknięcia (11%), zmęczenie (10%) i ginekomastia (6%). Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksję.

• Jak długo FSH pozostaje w organizmie?

  Etykieta leku Gonal-f podaje końcowy okres półtrwania 41 ± 14 godzin po pojedynczym wstrzyknięciu u zdrowych mężczyzn i 32 ± 4 godziny po tygodniu codziennych wstrzyknięć. Okres półtrwania opisuje, jak spada stężenie we krwi; nie mówi, jak długo utrzymują się skutki dla produkcji plemników.

• Jak długo FSH działa?

  Powoli. W amerykańskich badaniach rejestracyjnych mediana czasu do stężenia plemników co najmniej 1,5 mln/mL wynosiła około 9 do 12 miesięcy, a etykieta dopuszcza do 18 miesięcy leczenia skojarzonego. Etykieta folitropiny beta zaleca nie oczekiwać poprawy przez co najmniej 3 do 4 miesięcy.

• Czy FSH można stosować z semaglutydem lub tirzepatydem?

  Żadne badanie nie sprawdzało takiego połączenia, a etykieta leku Gonal-f stwierdza, że w ogóle nie przeprowadzono badań interakcji lekowych. Każdy, kto łączy terapie, powinien poinformować każdego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach. Etykieta zaznacza, że wchłanianie folitropiny alfa jest wolniejsze przy wyższym BMI.

• Czy FSH pomaga w odbudowie po sterydach lub TRT?

  Nie ma badań kontrolowanych. W głównej opublikowanej serii podawano hCG z jednym z kilku leków dodatkowych, w tym FSH u części mężczyzn, i większość odzyskała plemniki, ale powrót do normy nie różnił się w zależności od leku dodatkowego, a grupy porównawczej bez leczenia nie było.

11. Źródła