Czym jest MASH?

1. Czym jest MASH?

MASH to skrót od metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną). Jest to postać stłuszczeniowej choroby wątroby, w której nadmiarowi tłuszczu w wątrobie towarzyszą stan zapalny oraz uszkodzenie komórek wątrobowych. Człon „steato” odnosi się do tłuszczu, a „hepatitis” oznacza zapalenie wątroby.

MASH jest poważniejszym stanem niż samo odkładanie się tłuszczu w wątrobie. To właśnie dodatkowy stan zapalny i uszkodzenie komórek mogą z czasem prowadzić do bliznowacenia tkanki wątrobowej.

2. Zmiana nazwy w 2023 roku: z NASH na MASH

W starszych publikacjach choroba ta występuje pod nazwą NASH (nonalcoholic steatohepatitis – niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby). W 2023 roku międzynarodowa grupa towarzystw hepatologicznych zaktualizowała terminologię. Celem było opisanie schorzenia przez jego związek ze zdrowiem metabolicznym, zamiast definiowania go przez to, czym nie jest („niealkoholowe”), a także ograniczenie stygmatyzacji.

MASH i NASH oznaczają więc tę samą chorobę; unowocześniono jedynie nazwę.

3. MASLD, MASH a włóknienie

Pojęcia te opisują spektrum choroby – od postaci łagodnej do bardziej zaawansowanej.

• MASLD: nadrzędne określenie gromadzenia się tłuszczu w wątrobie. U wielu osób przebiega bezobjawowo.
• MASH: bardziej zaawansowana postać w obrębie MASLD, w której obecne są również stan zapalny i uszkodzenie komórek wątrobowych.
• Włóknienie (fibroza): bliznowacenie tkanki wątrobowej, które MASH może wywołać z upływem czasu. Ciężkie, zaawansowane bliznowacenie nazywa się marskością wątroby.

Przebieg choroby bardzo różni się u poszczególnych osób i nie u każdego ze stłuszczeniem wątroby rozwija się MASH.

4. Dlaczego leki GLP-1 są badane w MASH

MASH jest ściśle powiązane z masą ciała i gospodarką metaboliczną, czyli dokładnie z tym, na co oddziałują leki oparte na inkretynach. Dwa mechanizmy sprawiają, że cząsteczki te są atrakcyjnymi kandydatami w badaniach nad MASH:

• Redukcja masy ciała i poprawa metaboliczna: aktywność GLP-1 zmniejsza masę ciała i poprawia wskaźniki metaboliczne powiązane ze stłuszczeniem wątroby.
• Bezpośredni wpływ na wątrobę: dodanie działania na receptor glukagonu może bezpośrednio zwiększać utlenianie tłuszczu w wątrobie, dlatego kilku kandydatów badanych w MASH to podwójni agoniści GLP-1/glukagonu.

5. Które leki są badane w MASH

Leki zatwierdzone, a następnie eksperymentalne

W Stanach Zjednoczonych w leczeniu MASH z umiarkowanym lub zaawansowanym włóknieniem zatwierdzone są dwa leki. Pierwszym był resmetirom (Rezdiffra), agonista receptora beta hormonu tarczycy, zatwierdzony w marcu 2024 roku. W 2025 roku w trybie przyspieszonego zatwierdzenia dołączył Wegovy (semaglutyd 2,4 mg) na podstawie badania ESSENCE: po 72 tygodniach ustąpienie stłuszczeniowego zapalenia wątroby bez pogorszenia włóknienia odnotowano u 62,9% pacjentów przyjmujących semaglutyd wobec 34,3% na placebo, a poprawę włóknienia bez nasilenia zapalenia u 36,8% wobec 22,4%. Utrzymanie zatwierdzenia zależy od potwierdzającej analizy punktów końcowych. Wszystkie pozostałe cząsteczki opisane na tej stronie mają status eksperymentalny (niezarejestrowany).

Wiele cząsteczek z szerszej rodziny GLP-1 przechodzi badania kliniczne w MASH. Część z nich to przede wszystkim leki na otyłość badane dodatkowo pod kątem wątroby; dla innych MASH stanowi główny program badawczy.

Obecność składnika glukagonowego w większości z tych cząsteczek nie jest przypadkowa – to celowy element konstrukcji leku wymierzony w wątrobę.

Jak diagnozuje się i ocenia zaawansowanie MASH

MASH jest rozpoznaniem histologicznym: wymaga stwierdzenia stłuszczenia wraz ze stanem zapalnym i uszkodzeniem hepatocytów w biopsji wątroby. Włóknienie ocenia się w skali od F0 do F4, gdzie F4 oznacza marskość wątroby, i to właśnie stopień włóknienia, a nie sama ilość tłuszczu, pozwala prognozować rokowanie. Ponieważ biopsja jest badaniem inwazyjnym, w praktyce klinicznej do badań przesiewowych wykorzystuje się wskaźniki z krwi, takie jak FIB-4, oraz elastografię mierzącą sztywność wątroby, rezerwując biopsję dla niejednoznacznych przypadków lub kwalifikacji do badań klinicznych. Zatwierdzone wskazania leków obejmują włóknienie w stadium F2 i F3; stadium F4 było wykluczone z głównych badań rejestracyjnych. Wytyczne praktyczne AASLD określają ścieżkę diagnostyczną i zostały zaktualizowane w listopadzie 2025 roku o semaglutyd.

6. Gdzie w tym wszystkim mieści się MASH

MASH stanowi wątrobowy filar współczesnych badań nad lekami metabolicznymi. Zrozumienie tej choroby wyjaśnia, dlaczego tak wiele cząsteczek GLP-1 – zwłaszcza tych łączących działanie z glukagonem – bada się daleko poza samą redukcją masy ciała i cukrzycą.

• MASH = tłuszcz + stan zapalny + uszkodzenie komórek wątrobowych.
• Dawniej NASH, nazwa zmieniona w 2023 roku.
• Część MASLD, czyli szerszej kategorii stłuszczeniowej choroby wątroby.
• Cel terapeutyczny dla podwójnych agonistów GLP-1/glukagonu i potrójnych agonistów ze względu na mechanizm łączący redukcję masy ciała z bezpośrednim działaniem na wątrobę.

7. Najczęstsze pytania o MASH

• Czym jest MASH w prostych słowach?

  MASH to choroba wątroby, w której nadmiarowi tłuszczu w wątrobie towarzyszy stan zapalny i uszkodzenie komórek wątrobowych. Pełna nazwa to stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). Jest to poważniejsze stadium niż samo odkładanie się tłuszczu w wątrobie.

• Jaka jest różnica między MASH a NASH?

  Oba skróty oznaczają tę samą chorobę. W 2023 roku towarzystwa medyczne zaktualizowały terminologię, zastępując nazwę NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby) skrótem MASH (stłuszczeniowe zapalenie wątroby związane z dysfunkcją metaboliczną), aby lepiej oddać związek choroby ze zdrowiem metabolicznym i uniknąć definiowania jej przez to, czym nie jest.

• Jaki jest związek między MASLD a MASH?

  MASLD (stłuszczeniowa choroba wątroby związana z dysfunkcją metaboliczną, dawniej NAFLD) to nadrzędne określenie gromadzenia się tłuszczu w wątrobie. MASH jest bardziej zaawansowaną postacią w obrębie MASLD, w której obecne są także stan zapalny i uszkodzenie komórek.

• Dlaczego leki GLP-1 są badane w MASH?

  MASH jest ściśle powiązane z masą ciała i zdrowiem metabolicznym. Leki GLP-1 zmniejszają masę ciała i poprawiają wskaźniki metaboliczne, a dodanie działania na receptor glukagonu może bezpośrednio redukować ilość tłuszczu w wątrobie. Dlatego tak wiele cząsteczek z grupy GLP-1, GLP-1/glukagonu oraz potrójnych agonistów jest testowanych w badaniach klinicznych dotyczących MASH. Nie oznacza to, że każdy z tych leków jest zatwierdzoną metodą leczenia MASH.

• Czy MASH to to samo co marskość wątroby?

  Nie. MASH może postępować do włóknienia (bliznowacenia), a u części osób ostatecznie do marskości wątroby (ciężkiego, zaawansowanego bliznowacenia), jednak samo MASH jest wcześniejszym stadium. Tempo postępu choroby bardzo różni się u poszczególnych osób.

8. Źródła