Semaglutyd vs tirzepatyd

Utrata masy ciała w bezpośrednim porównaniu

W badaniu SURMOUNT-5 zrandomizowano 751 dorosłych z otyłością bez cukrzycy do maksymalnej tolerowanej dawki jednej z cząsteczek przez 72 tygodnie. Badanie było otwarte, bez grupy placebo.

Zastrzeżenie dotyczące dawki 7,2 mg ma znaczenie. Własne badania kontrolowane placebo każdej z cząsteczek pokazują, gdzie dziś znajdują się najwyższe dawki.

Na papierze semaglutyd 7,2 mg zamyka większość dystansu, 18,7% wobec 20,9%. Są to jednak różne badania z różnymi populacjami, a w badaniu STEP UP dysestezję stwierdzono u 22,9% grupy 7,2 mg wobec 6% przy 2,4 mg. Dopóki żadne badanie nie zestawi tirzepatydu z semaglutydem 7,2 mg, bezpośrednią odpowiedzią jest SURMOUNT-5.

Poziom cukru we krwi w bezpośrednim porównaniu

W badaniu SURPASS-2 zrandomizowano 1879 dorosłych z cukrzycą typu 2 leczonych metforminą do tirzepatydu 5, 10 lub 15 mg albo semaglutydu 1 mg przez 40 tygodni. Masa ciała spadła o 7,6; 9,3 i 11,2 kg przy tirzepatydzie wobec 5,7 kg przy semaglutydzie. HbA1c poszło w tym samym kierunku.

Każda dawka tirzepatydu najpierw nie ustępowała, a następnie była lepsza. Szacowana różnica przy 15 mg wyniosła 0,45 punktu. Semaglutyd 1 mg był wówczas górną dawką; Ozempic sięga teraz 2 mg, co obniżyło HbA1c o 2,2 punktu wobec 1,9 przy 1 mg w badaniu SUSTAIN FORTE, więc różnica na szczycie każdego schematu jest mniejsza, niż sugeruje samo SURPASS-2.

Dlaczego dwa receptory działają lepiej niż jeden

Semaglutyd naśladuje GLP-1, hormon jelitowy, który spowalnia opróżnianie żołądka, zwiększa wydzielanie insuliny przy wysokim poziomie glukozy i zmniejsza apetyt. Tirzepatyd naśladuje GLP-1 i GIP, drugą inkretynę. Sam GIP niewiele wpływa na masę ciała. W połączeniu z agonizmem GLP-1 wydaje się wzmacniać zmniejszenie apetytu i łagodzić nudności przy danym poziomie efektu, co tłumaczyłoby, dlaczego tirzepatyd osiąga większy efekt przy tolerowanych dawkach. Mechanizm wciąż jest wyjaśniany; strona GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 opisuje, co znaczą agoniści pojedynczy, podwójni i potrójni, a czym jest GIP omawia drugi hormon.

Punkty końcowe: w czym prowadzi semaglutyd

Masa ciała i HbA1c to zastępcze punkty końcowe. Zawały serca, udary, niewydolność nerek i histologia wątroby to punkty końcowe kliniczne, a semaglutyd ma cztery kontrolowane placebo badania punktów końcowych dotyczących serca, nerek i wątroby. Tirzepatyd ma jedno kontrolowane placebo badanie sercowo-naczyniowe, SUMMIT, w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową, oraz badania w bezdechu sennym; nie ma kontrolowanego placebo badania dotyczącego zawału serca i udaru.

SURPASS-CVOT zestawiło tirzepatyd z dulaglutydem, lekiem, który sam wykazał zmniejszanie zdarzeń sercowo-naczyniowych, więc ustala, że tirzepatyd jest co najmniej tak samo dobry, a nie to, o ile jest lepszy niż brak leczenia. Własne badanie punktów końcowych tirzepatydu w otyłości, SURMOUNT-MMO, jeszcze nie przedstawiło wyników. Bezdech senny to jedyne wskazanie oparte na punktach końcowych, które ma tirzepatyd, a semaglutyd nie.

Farmakokinetyka i dawkowanie

Miligramy nie przekładają się między tymi dwiema cząsteczkami. Dawka 1 mg semaglutydu i dawka 5 mg tirzepatydu to różne cząsteczki o różnej sile działania i żadna charakterystyka nie podaje przelicznika. Wizualizator okresu półtrwania modeluje obie.

Bezpieczeństwo

Charakterystyki są zgodne w każdym ważnym punkcie: ostrzeżenie w ramce dotyczące guzów z komórek C tarczycy, przeciwwskazanie w przypadku raka rdzeniastego tarczycy w wywiadzie lub MEN 2 oraz ostrzeżenia dotyczące zapalenia trzustki, choroby pęcherzyka żółciowego, ciężkich reakcji ze strony przewodu pokarmowego i ostrej niewydolności nerek wskutek odwodnienia. W badaniu SURPASS-2 nudności wystąpiły u 17% do 22% osób przyjmujących tirzepatyd i u 18% przyjmujących semaglutyd, wymioty u 6% do 10% i 8%. Semaglutyd ma o pięć lat więcej danych po wprowadzeniu do obrotu. Jedna różnica znajduje się w sekcji interakcji: charakterystyka tirzepatydu każe osobom stosującym doustną antykoncepcję hormonalną przejść na metodę niedoustną lub dodać metodę barierową na cztery tygodnie po rozpoczęciu leczenia i po każdym zwiększeniu dawki; charakterystyka semaglutydu nie zawiera takiego zalecenia.

Rodziny marek

Każda firma sprzedaje swoją cząsteczkę pod dwiema nazwami, aby każda charakterystyka zawierała tylko te wskazania, które popierają jej własne badania. Doustne formy semaglutydu to ten sam peptyd ze wzmacniaczem wchłaniania; doustny GLP-1 firmy Lilly, orforglipron, to inna cząsteczka.

Co po dwóch receptorach

Retatrutyd dodaje trzeci receptor, glukagonowy, i w fazie 2 przyniósł utratę masy ciała 24,2% po 48 tygodniach. CagriSema łączy semaglutyd z analogiem amyliny. Oba to odpowiedzi firm Lilly i Novo na to samo pytanie, które zadaje ta strona. Strona retatrutyd vs tirzepatyd omawia pierwszy z nich.

Które porównanie cię interesowało

• Marki do zmniejszania masy ciała: Wegovy vs Zepbound.
• Marki do leczenia cukrzycy: Ozempic vs Mounjaro.
• Pytanie ponad markami: Zepbound vs Ozempic.

Niezależnie od cząsteczki wpis w dzienniku jest taki sam: produkt, data, miligramy, miejsce wstrzyknięcia. Jak działa śledzenie GLP-1 opisuje, co zapisywać.

10. Najczęstsze pytania o semaglutyd vs tirzepatyd

• Który powoduje większą utratę masy ciała?

  Tirzepatyd, w obu badaniach z bezpośrednim porównaniem. W badaniu SURMOUNT-5 dorośli z otyłością stracili 20,2% masy ciała przy tirzepatydzie wobec 13,7% przy semaglutydzie 2,4 mg w ciągu 72 tygodni. W badaniu SURPASS-2 dorośli z cukrzycą typu 2 stracili 11,2 kg przy tirzepatydzie 15 mg wobec 5,7 kg przy semaglutydzie 1 mg w ciągu 40 tygodni. Nowszej dawki semaglutydu 7,2 mg nie badano w porównaniu z tirzepatydem.

• Dlaczego tirzepatyd powoduje większą utratę masy ciała?

  Główne wyjaśnienie to drugi receptor. Agonizm GIP wydaje się dodawać do działania GLP-1 na apetyt i może poprawiać tolerancję przy danym stopniu zmniejszenia apetytu, choć mechanizm wciąż jest wyjaśniany. Niezależnie od przyczyny efekt konsekwentnie pojawia się w badaniach.

• Który jest bezpieczniejszy?

  Charakterystyki produktów zawierają to samo ostrzeżenie w ramce (boxed warning) dotyczące guzów z komórek C tarczycy i te same ostrzeżenia dotyczące zapalenia trzustki, choroby pęcherzyka żółciowego i ciężkich reakcji ze strony przewodu pokarmowego. W badaniu SURPASS-2 nudności wystąpiły u 17% do 22% osób przyjmujących tirzepatyd i u 18% przyjmujących semaglutyd. Semaglutyd ma dłuższą historię bezpieczeństwa: zatwierdzono go w 2017, a tirzepatyd w 2022.

• Który jest lepszy dla serca?

  Dowody ma semaglutyd. Badanie SELECT zmniejszyło o 20% liczbę poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych wobec placebo u osób z chorobą sercowo-naczyniową i otyłością, a SUSTAIN-6 o 26% w cukrzycy typu 2. Badanie SURPASS-CVOT tirzepatydu wykazało, że nie ustępował dulaglutydowi, lekowi aktywnemu, w cukrzycy typu 2. Jedyne kontrolowane placebo badanie sercowo-naczyniowe tirzepatydu, SUMMIT, dotyczyło niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową, gdzie zmniejszyło o 38% liczbę zgonów sercowo-naczyniowych lub pogorszeń niewydolności serca; to inny punkt końcowy niż zapobieganie zawałowi serca i udarowi mózgu i nie figuruje jeszcze w żadnej charakterystyce.

• Czy mogę przejść z jednego na drugi?

  Zmiana to decyzja osoby wystawiającej receptę. Nie ma tabeli przeliczeniowej między dwoma schematami dawek; każda charakterystyka zaczyna od własnego pierwszego stopnia. Żadna charakterystyka nie omawia przejścia z drugiej cząsteczki.

11. Źródła