Semaglutide vs tirzepatide

Perdita di peso nel confronto diretto

SURMOUNT-5 ha assegnato in modo casuale 751 adulti con obesità e senza diabete alla dose massima tollerata dell’una o dell’altra molecola per 72 settimane. Era in aperto e senza un braccio placebo.

L’avvertenza sui 7,2 mg è importante. Gli studi controllati con placebo di ciascuna molecola mostrano dove si collocano ora le dosi massime.

Sulla carta, la semaglutide 7,2 mg colma gran parte del divario, 18,7% contro 20,9%. Ma sono studi diversi con popolazioni diverse, e in STEP UP è stata rilevata disestesia nel 22,9% del gruppo a 7,2 mg contro il 6% con 2,4 mg. Finché uno studio non metterà a confronto la tirzepatide con la semaglutide 7,2 mg, la risposta diretta è quella di SURMOUNT-5.

Glicemia nel confronto diretto

SURPASS-2 ha assegnato in modo casuale 1.879 adulti con diabete di tipo 2 in trattamento con metformina a tirzepatide 5, 10 o 15 mg oppure a semaglutide 1 mg per 40 settimane. Il peso è diminuito di 7,6, 9,3 e 11,2 kg con la tirzepatide contro 5,7 kg con la semaglutide. L’HbA1c ha seguito lo stesso andamento.

Ogni dose di tirzepatide è risultata non inferiore e poi superiore. La differenza stimata a 15 mg era di 0,45 punti. La semaglutide 1 mg era il limite massimo all’epoca; Ozempic ora arriva a 2 mg, che in SUSTAIN FORTE ha ridotto l’HbA1c di 2,2 punti contro 1,9 con 1 mg, quindi il divario al vertice di ciascuna scala di dosaggio è più piccolo di quanto suggerisca il solo SURPASS-2.

Perché due recettori battono uno

La semaglutide imita il GLP-1, un ormone intestinale che rallenta lo svuotamento gastrico, aumenta l’insulina quando la glicemia è alta e riduce l’appetito. La tirzepatide imita GLP-1 e GIP, l’altra incretina. Da solo, il GIP incide poco sul peso. Abbinato all’agonismo del GLP-1 sembra aggiungere soppressione dell’appetito e attenuare la nausea a un dato livello di effetto, il che spiegherebbe perché la tirzepatide raggiunge un effetto maggiore a dosi tollerabili. Il meccanismo è ancora in fase di studio; la pagina GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 spiega cosa significano agonisti singoli, doppi e tripli, e cos’è il GIP tratta il secondo ormone.

Esiti: dove la semaglutide è in vantaggio

Peso e HbA1c sono endpoint surrogati. Infarti, ictus, insufficienza renale e istologia epatica sono esiti, e la semaglutide ha quattro studi sugli esiti cardiaci, renali ed epatici controllati con placebo. La tirzepatide ha uno studio cardiovascolare controllato con placebo, SUMMIT, nello scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata, più gli studi sull’apnea notturna; non ha alcuno studio controllato con placebo su infarto e ictus.

SURPASS-CVOT ha testato la tirzepatide contro la dulaglutide, a sua volta un farmaco di cui è stata dimostrata la riduzione degli eventi cardiovascolari, quindi stabilisce che la tirzepatide è almeno altrettanto valida, non quanto sia meglio del nulla. Lo studio sugli esiti della tirzepatide nell’obesità, SURMOUNT-MMO, non ha ancora riportato risultati. L’apnea notturna è l’unica indicazione basata sugli esiti che la tirzepatide possiede e la semaglutide no.

Farmacocinetica e dosaggio

I milligrammi non sono traducibili tra le due. Una dose di semaglutide da 1 mg e una dose di tirzepatide da 5 mg sono molecole diverse con potenze diverse, e nessuna etichetta offre una conversione. Il visualizzatore dell’emivita modella entrambe.

Sicurezza

Le etichette sono uguali su ogni punto importante: l’avvertenza in riquadro sui tumori delle cellule C della tiroide, la controindicazione in caso di anamnesi di carcinoma midollare della tiroide o di MEN 2 e le avvertenze su pancreatite, malattie della colecisti, gravi reazioni gastrointestinali e danno renale acuto da disidratazione. In SURPASS-2, la nausea è stata del 17%–22% con la tirzepatide e del 18% con la semaglutide, il vomito del 6%–10% e dell’8%. La semaglutide ha cinque anni in più di dati successivi alla commercializzazione. Una differenza si trova nella sezione sulle interazioni farmacologiche: l’etichetta della tirzepatide indica a chi usa contraccettivi ormonali orali di passare a un metodo non orale o di aggiungere un metodo di barriera per quattro settimane dopo l’inizio e dopo ogni aumento di dose; l’etichetta della semaglutide non contiene un’indicazione simile.

Le famiglie di marchi

Ciascuna azienda vende la propria molecola con due nomi in modo che ogni etichetta riporti solo le indicazioni supportate dai propri studi. Le forme orali della semaglutide sono lo stesso peptide con un potenziatore dell’assorbimento; il GLP-1 orale di Lilly, l’orforglipron, è una molecola diversa.

Cosa viene dopo i due recettori

La retatrutide aggiunge un terzo recettore, quello del glucagone, e ha riportato una perdita di peso del 24,2% a 48 settimane nella fase 2. CagriSema abbina la semaglutide a un analogo dell’amilina. Entrambe sono le risposte di Lilly e di Novo alla stessa domanda posta da questa pagina. La pagina retatrutide vs tirzepatide tratta la prima.

Quale confronto cercavi

• I marchi per la perdita di peso: Wegovy vs Zepbound.
• I marchi per il diabete: Ozempic vs Mounjaro.
• La domanda tra marchi diversi: Zepbound vs Ozempic.

Qualunque sia la molecola, la voce di registro è la stessa: prodotto, data, milligrammi, sito. Come funziona il monitoraggio dei GLP-1 spiega cosa registrare.

10. Domande frequenti su semaglutide vs tirzepatide

• Quale causa una perdita di peso maggiore?

  La tirzepatide, in entrambi gli studi diretti. In SURMOUNT-5, gli adulti con obesità hanno perso il 20,2% con la tirzepatide contro il 13,7% con la semaglutide 2,4 mg in 72 settimane. In SURPASS-2, gli adulti con diabete di tipo 2 hanno perso 11,2 kg con tirzepatide 15 mg contro 5,7 kg con semaglutide 1 mg in 40 settimane. La nuova dose di semaglutide da 7,2 mg non è stata testata contro la tirzepatide.

• Perché la tirzepatide produce una perdita di peso maggiore?

  La spiegazione principale è il secondo recettore. L'agonismo del GIP sembra aggiungersi agli effetti del GLP-1 sull'appetito e potrebbe migliorare la tollerabilità a un dato livello di soppressione dell'appetito, anche se il meccanismo è ancora in fase di studio. Qualunque ne sia il motivo, l'effetto emerge in modo costante in tutti gli studi.

• Quale è più sicura?

  Le etichette riportano la stessa avvertenza in riquadro sui tumori delle cellule C della tiroide e le stesse avvertenze su pancreatite, malattie della colecisti e gravi reazioni gastrointestinali. In SURPASS-2, la nausea è stata del 17%–22% con la tirzepatide e del 18% con la semaglutide. La semaglutide ha una storia di sicurezza più lunga, essendo stata approvata nel 2017 contro il 2022.

• Quale è meglio per il cuore?

  La semaglutide ha le prove. SELECT ha ridotto del 20% gli eventi cardiovascolari maggiori rispetto al placebo in persone con malattia cardiovascolare e obesità, e SUSTAIN-6 del 26% nel diabete di tipo 2. Lo studio SURPASS-CVOT sulla tirzepatide ha mostrato che era non inferiore alla dulaglutide, un farmaco attivo, nel diabete di tipo 2. L'unico studio cardiovascolare controllato con placebo sulla tirzepatide, SUMMIT, riguardava lo scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata, dove ha ridotto del 38% la morte cardiovascolare o il peggioramento dello scompenso; è un esito diverso dalla prevenzione di infarto e ictus e non è ancora riportato su nessuna etichetta.

• Posso passare dall'una all'altra?

  Il passaggio è una decisione del medico prescrittore. Non esiste una tabella di conversione tra le due scale di dosaggio; ogni etichetta parte dal proprio primo gradino. Nessuna delle due etichette tratta il passaggio dall'altra molecola.

11. Fonti