Che cos’è il GIP?

1. Che cos’è il GIP?

GIP sta per polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). È un ormone rilasciato dopo i pasti da cellule della parte alta dell’intestino tenue, ed è una delle due principali incretine umane, l’altra è il GLP-1.

Come il GLP-1, il GIP aumenta la secrezione di insulina in modo dipendente dal glucosio, cioè agisce con più forza quando la glicemia sta salendo dopo un pasto. Questo compito condiviso è il motivo per cui i due ormoni vengono raggruppati come incretine.

2. Una storia confusa del nome

Il GIP fu descritto per la prima volta come polipeptide inibitore gastrico (gastric inhibitory polypeptide), chiamato così per una prima osservazione secondo cui sembrava ridurre la secrezione di acido gastrico. Con il progredire della ricerca, gli scienziati hanno capito che il suo ruolo dominante nell’organismo è stimolare l’insulina, quindi il significato della sigla è stato aggiornato in polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente. Le lettere sono rimaste le stesse; è cambiata la comprensione.

3. GIP e GLP-1 a confronto

Entrambi gli ormoni sono incretine, ma si specializzano in modo diverso.

I potenti effetti del GLP-1 su appetito e svuotamento gastrico ne hanno fatto la prima star della gestione del peso. La storia del GIP è più sfumata, e porta direttamente al dibattito più sorprendente del settore. Per il confronto più ampio, vedi GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3.

4. L’enigma agonista contro antagonista

Ecco che cosa rende il GIP davvero interessante. Con la maggior parte dei recettori ci si aspetterebbe che sia utile una sola direzione. Con il recettore del GIP, sia attivarlo sia bloccarlo hanno mostrato effetti sul peso negli studi, purché sia presente anche l’attività sul GLP-1.

• Agonismo del recettore del GIP (accenderlo): Tirzepatide è un agonista duale GIP/GLP-1 ed è approvato dalla FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci). Anche VK2735, sperimentale, e l’agonista triplo retatrutide attivano il recettore del GIP.
• Antagonismo del recettore del GIP (spegnerlo): MariTide è progettato per bloccare il recettore del GIP e attivare il recettore del GLP-1.

Entrambe le strategie hanno prodotto perdita di peso negli studi. Tirzepatide, l’agonista, ha prodotto una perdita di peso media del 20,9% a 72 settimane in SURMOUNT-1. MariTide, l’antagonista, ha prodotto dall’8,4% al 12,3% a 52 settimane nella coorte con diabete di tipo 2 del suo studio di fase 2, con riduzioni maggiori nella coorte senza diabete, con somministrazione mensile. Entrambi sono confrontati con il placebo in studi separati, non tra loro, e il fatto che azioni opposte sullo stesso recettore funzionino entrambe è il motivo per cui la fisiologia viene descritta come non ancora chiarita. I ricercatori stanno ancora lavorando per capire il meccanismo, e resta una questione scientifica aperta.

5. Quali farmaci coinvolgono il GIP

6. Dove si colloca il GIP

Il GIP è la seconda incretina, meno famosa del GLP-1 ma centrale nei farmaci agonisti duali e tripli più avanzati. Capirlo spiega perché «agonista duale» sia un’espressione così comune e perché lo stesso recettore possa essere bersaglio sia di attivazione sia di blocco.

• GIP = polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente, un ormone incretinico.
• Partner incretinico = lavora insieme al GLP-1.
• Agonizzato da tirzepatide, VK2735 e retatrutide.
• Antagonizzato da MariTide, un approccio insolito e studiato attivamente.

7. Domande frequenti sul GIP

• Che cos'è il GIP in parole semplici?

  Il GIP è un ormone rilasciato dall'intestino dopo i pasti che aiuta il pancreas a rilasciare insulina quando la glicemia sta salendo. È uno dei due principali ormoni incretinici, l'altro è il GLP-1.

• Che cosa significa GIP?

  GIP sta per polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). In origine si chiamava polipeptide inibitore gastrico (gastric inhibitory polypeptide), ma il nome è stato aggiornato quando gli scienziati hanno capito che il suo ruolo principale è stimolare l'insulina in modo dipendente dal glucosio.

• In che cosa il GIP è diverso dal GLP-1?

  Entrambi sono incretine che aumentano l'insulina dopo i pasti. Il GLP-1 rallenta anche lo stomaco e riduce fortemente l'appetito. Il GIP ha un ruolo maggiore nel metabolismo dei grassi e il suo effetto sull'appetito è più complesso, il che spiega in parte perché il recettore del GIP viene studiato sia con farmaci che lo attivano sia con farmaci che lo bloccano.

• Quali farmaci hanno come bersaglio il GIP?

  Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) è un agonista duale dei recettori GIP/GLP-1, e diversi farmaci sperimentali come VK2735 e retatrutide attivano anch'essi il recettore del GIP. Al contrario, MariTide è progettato per bloccare il recettore del GIP attivando al tempo stesso quello del GLP-1.

• Perché un farmaco dovrebbe bloccare il GIP invece di attivarlo?

  È uno degli enigmi più interessanti del settore: sia attivare sia bloccare il recettore del GIP può produrre perdita di peso negli studi, se combinato con l'attività sul GLP-1. I ricercatori stanno ancora studiando il motivo, e questa pagina non prende una posizione clinica su quale approccio sia migliore.

8. Fonti