Che cos’è il teriparatide?

1. Come fa il teriparatide a formare nuovo osso?

L’ormone paratiroideo, o PTH, è il principale regolatore del calcio e del fosfato nell’organismo. Agisce sulle ossa e sui reni e aumenta indirettamente l’assorbimento intestinale del calcio. Secondo la scheda tecnica statunitense (prescribing information) di Forteo, il teriparatide si lega agli stessi recettori del PTH dell’ormone naturale, con la stessa affinità. Forteo viene prodotto in un ceppo geneticamente modificato di E. coli.

Ciò che lo rende un farmaco che costruisce osso è la tempistica di esposizione. Lo stesso ormone può rafforzare o indebolire lo scheletro a seconda che l’esposizione sia breve o costante:

Ecco perché il farmaco viene somministrato in un’unica dose giornaliera anziché in una formulazione a lunga durata d’azione. È un peptide che viene eliminato rapidamente, per cui ogni iniezione produce un impulso breve.

Anabolico per l’osso, non per il muscolo

Tutti gli esiti valutati negli studi di approvazione del teriparatide riguardavano la densità ossea o le fratture. Non abbiamo trovato alcuno studio controllato che dimostri un aumento della massa muscolare o un miglioramento delle prestazioni fisiche. Chi si preoccupa della perdita muscolare con i farmaci GLP-1 dovrebbe considerare osso e muscolo come questioni distinte, supportate da evidenze distinte.

2. Cosa hanno mostrato gli studi sulle fratture?

Donne in postmenopausa

Il Fracture Prevention Trial di Neer e colleghi ha arruolato 1.637 donne in postmenopausa che avevano già almeno una frattura vertebrale. Hanno ricevuto 20 mcg, 40 mcg o placebo ogni giorno, più calcio e vitamina D, per una mediana di 21 mesi. Lo studio si è concluso in anticipo a causa del riscontro di tumori nei ratti descritto nella sezione 6.

DMO indica la densità minerale ossea, solitamente misurata tramite mineralometria ossea computerizzata (DXA). La dose più alta ha aumentato ulteriormente la densità ma non ha prevenuto più fratture e ha causato più effetti collaterali, pertanto è stata approvata solo la dose da 20 mcg. L’analisi della scheda tecnica attesta per il braccio da 20 mcg una riduzione assoluta delle fratture vertebrali del 9,3% e una riduzione relativa del 65%, riportando una mineralizzazione normale nelle biopsie ossee di 35 donne.

Confronto diretto con il risedronato

Lo studio VERO di Kendler e colleghi ha messo a confronto due farmaci per l’osteoporosi usando come esito principale le fratture, non solo la densità. Ha randomizzato 1.360 donne con osteoporosi grave a teriparatide 20 mcg al giorno oppure a risedronato orale 35 mg a settimana per 24 mesi in condizioni di doppio cieco. Lo studio è stato finanziato da Lilly.

Uomini e persone in terapia con glucocorticoidi

Nello studio di Orwoll e colleghi su 437 uomini, 20 mcg al giorno hanno aumentato la densità vertebrale del 5,9% e la densità del collo femorale dell’1,5% su una mediana di 11 mesi. La risposta non è dipesa dallo stato del testosterone, dall’età o dalla densità di partenza. Le fratture non costituivano un esito dello studio, per cui l’indicazione maschile è formulata come aumento della massa ossea.

Saag e colleghi hanno confrontato il teriparatide con alendronato 10 mg al giorno in 428 adulti in terapia cronica con glucocorticoidi per 18 mesi:

In questo studio i valori elevati di calcio sono stati più frequenti con il teriparatide.

3. Il teriparatide aiuta contro la perdita ossea durante il dimagrimento con GLP-1?

Nessuno studio citato qui ha testato il teriparatide in persone che perdono peso con semaglutide, tirzepatide o qualsiasi altro farmaco GLP-1. Il suo uso approvato riguarda l’osteoporosi ad alto rischio di frattura, non la protezione dell’osso durante la perdita di peso in generale.

Il timore in sé poggia comunque su alcuni dati. L’analisi secondaria del 2024 di Jensen e colleghi ha seguito 195 adulti con obesità e senza diabete. Dopo una dieta da 800 calorie al giorno per 8 settimane, i partecipanti sono stati randomizzati per un anno a esercizio fisico, liraglutide 3,0 mg al giorno, entrambi o placebo.

Le differenze a livello dell’anca e della colonna tra la sola liraglutide e il solo esercizio fisico sono state ridotte, rispettivamente 0,013 e 0,016 g/cm². Lo studio ha misurato la densità, non le fratture, e ha utilizzato liraglutide anziché i farmaci GLP-1 più recenti. I risultati suggeriscono che il modo in cui si perde peso può contare per l’osso, ma non dimostrano che durante il trattamento con GLP-1 sia necessario o utile assumere un farmaco specifico per le ossa.

Una scansione DXA riporta il tessuto osseo separatamente dalla massa grassa e dalla massa magra, perciò lo stesso esame usato per monitorare la composizione corporea può fornire anche i valori di densità ossea. La necessità o meno di un trattamento per l’osteoporosi dipende dal rischio individuale di frattura, che viene valutato dal medico.

4. Il teriparatide è approvato dalla FDA ed è legale?

Sì. La scheda tecnica attuale lo approva per tre gruppi, ciascuno limitato alle persone ad alto rischio di frattura o che non hanno risposto o non tollerano altri trattamenti per l’osteoporosi:

• donne in postmenopausa con osteoporosi;
• uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica, per aumentare la massa ossea;
• adulti con osteoporosi associata a terapia continuativa con glucocorticoidi a dosi pari ad almeno 5 mg al giorno di prednisone o equivalente.

Non è approvato nei bambini. Sul mercato statunitense sono oggi disponibili diversi prodotti a base di teriparatide:

I dati degli studi clinici riportati in questa pagina provengono da Forteo.

Il limite di 2 anni è diventato condizionato

Stato tra le sostanze controllate e nello sport

Il teriparatide è un farmaco soggetto a prescrizione ma non rientra tra gli steroidi anabolizzanti elencati nella Tabella III (Schedule III), 21 CFR 1308.13. Non compare per nome nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA. La classe dei fattori di crescita di quella lista, S2.3, copre però anche fattori non nominati che influenzano la sintesi proteica o la rigenerazione di muscoli, tendini o legamenti, e gli analoghi del PTH non figurano tra gli esempi riportati. Gli atleti dovrebbero verificare presso il proprio organismo antidoping anziché dare per scontato che un composto sia consentito.

Un flaconcino commercializzato online come teriparatide «ad uso di ricerca» non è passato attraverso la revisione della FDA, quindi nessuno ha confermato che cosa contenga, in quale quantità o se sia sterile.

5. Dosaggio ed emivita del teriparatide secondo la scheda tecnica

La dose indicata nella scheda tecnica è di 20 mcg iniettati sotto la pelle della coscia o dell’addome una volta al giorno. Ogni penna di Forteo contiene 28 dosi giornaliere e va gettata 28 giorni dopo il primo utilizzo. Deve essere conservata in frigorifero, tranne durante l’iniezione. La scheda tecnica raccomanda integratori di calcio e vitamina D se l’apporto con la dieta è insufficiente e consiglia di assumere le prime dosi in un luogo in cui ci si possa sedere o sdraiare.

Valori farmacocinetici tratti dalla scheda tecnica della FDA:

Lilly non ha condotto studi specifici sul metabolismo. La scheda tecnica attribuisce la degradazione a enzimi epatici non specifici, mentre i reni gestiscono la maggior parte dell’eliminazione.

L’effetto sul calcio nel sangue dura più a lungo del farmaco stesso. La calcemia inizia a salire circa 2 ore dopo una dose, raggiunge il picco a 4–6 ore con un aumento mediano di 0,4 mg/dL e torna ai livelli basali entro 16–24 ore. Una curva di emivita descrive quindi la concentrazione del farmaco, non la durata dei suoi effetti.

6. Effetti collaterali e la questione dell’osteosarcoma

Dall’avvertenza in riquadro all’avvertenza standard

Negli studi di due anni sui ratti, il teriparatide ha causato osteosarcoma, un tumore maligno dell’osso, in modo dipendente dalla dose e dalla durata del trattamento. Le percentuali hanno raggiunto il 40–50% nei gruppi ad alto dosaggio esposti a livelli da 3 a 60 volte superiori a quelli umani. Le scimmie trattate per 18 mesi e seguite per altri 3 anni non hanno sviluppato tumori ossei.

Forteo è stato quindi introdotto sul mercato con un’avvertenza in riquadro, un limite massimo di 2 anni nell’arco della vita e l’obbligo di sorveglianza oncologica, come descritto nella ricostruzione storica di Krege e colleghi. I risultati della sorveglianza sull’uomo hanno portato la FDA a rimuovere l’avvertenza in riquadro il 16 novembre 2020:

Per dare un ordine di grandezza, l’osteosarcoma colpisce ogni anno circa 2,5 adulti statunitensi su un milione di età pari o superiore a 40 anni. La scheda tecnica mantiene comunque l’avvertenza, segnala che i dati oltre i 2 anni sono limitati e indica di evitare il teriparatide nelle persone con un rischio di base più elevato: cartilagini di accrescimento ancora aperte, malattia di Paget o altre malattie metaboliche dell’osso diverse dall’osteoporosi, metastasi ossee o pregressi tumori scheletrici, precedente radioterapia allo scheletro o condizioni ereditarie che predispongono all’osteosarcoma.

Reazioni allergiche gravi, aggiunte nel 2026

Nell’aprile 2026 la FDA ha chiesto a Lilly di aggiungere informazioni sull’ipersensibilità nelle schede tecniche dei prodotti a base di ormone paratiroideo, e l’aggiornamento S-059 è stato approvato il 3 agosto 2026. La scheda tecnica elenca ora anafilassi, angioedema (gonfiore degli strati profondi della cute) e orticaria segnalati con gli analoghi del PTH. Il farmaco deve essere sospeso se si verifica una reazione e interrotto definitivamente dopo una reazione grave. Un’anamnesi di grave ipersensibilità al teriparatide o ai suoi eccipienti rappresenta ora l’unica controindicazione.

Effetti comuni

Circa il 5% dei volontari sani in studi di breve durata ha manifestato brevi capogiri dovuti a un calo della pressione arteriosa alzandosi in piedi, di solito entro 4 ore da una delle prime dosi. Tassi osservati negli studi aggregati, con 691 persone per gruppo:

Rispetto all’alendronato nelle persone in terapia con glucocorticoidi, con il teriparatide sono risultati più frequenti nausea, polmonite ed fuoco di Sant’Antonio (herpes zoster).

7. Calcio, interazioni e monitoraggio

Poiché ogni dose innalza il calcio nel sangue per diverse ore, i dati della scheda tecnica sulla calcemia costituiscono il principale aspetto pratico di sicurezza. Negli studi clinici, almeno un valore elevato di calcio a 4–6 ore dalla dose si è verificato nell’11% delle donne e nel 6% degli uomini, contro il 2% e lo 0% con placebo. Un controllo successivo lo ha confermato nel 3% delle donne e nell’1% degli uomini. Dopo l’approvazione sono stati segnalati valori superiori a 13 mg/dL.

Altri punti riportati nella scheda tecnica:

• Disturbi ipercalcemici. Da evitare nelle persone con condizioni quali l’iperparatiroidismo primario.
• Calcifilassi. Sono stati segnalati gravi depositi di calcio nei piccoli vasi sanguigni della pelle. I fattori di rischio includono malattie autoimmuni, insufficienza renale e uso di warfarin o corticosteroidi sistemici.
• Calcoli renali. Le frequenze sono risultate sovrapponibili al placebo, ma le persone con calcolosi attiva o recente non sono state studiate.
• Acido urico. I livelli sono saliti oltre la norma nel 3% dei casi contro l’1% con placebo, senza un aumento dei casi di gotta.
• Digossina. L’aumento del calcio può rendere più probabile la tossicità da digitale.
• Diuretici. Idroclorotiazide e furosemide per via endovenosa hanno causato solo lievi variazioni della calcemia.
• Gravidanza e allattamento. Non esistono dati sull’uomo. La scheda tecnica indica di valutare la sospensione non appena viene riconosciuta una gravidanza e di non allattare al seno.
• Sovradosaggio. Dosi accidentali fino a 800 mcg, pari a un’intera penna, hanno causato nausea, debolezza e ipotensione, senza decessi segnalati.
• Anticorpi. Circa il 3% delle donne nello studio registrativo li ha sviluppati, senza alcun effetto sulla risposta del calcio o della densità ossea.

I farmaci GLP-1 non figurano tra le interazioni evidenziate nella scheda tecnica e nessuno studio citato qui ha esaminato la combinazione. I valori della calcemia sono più informativi quando è noto l’intervallo trascorso dall’ultima iniezione, poiché il picco a 4–6 ore differisce da un prelievo effettuato il mattino seguente.

8. Il teriparatide accelera il recupero dagli infortuni?

Online il teriparatide viene promosso per la guarigione di fratture e tendini. Gli studi controllati sull’uomo forniscono risultati contrastanti o nulli:

Una meta-analisi del 2021 di Eastman e colleghi ha riscontrato una migliore funzionalità con gli analoghi del PTH, ma nessuna variazione nel tasso di guarigione o nel dolore. La maggior parte degli studi ha arruolato persone anziane con osteoporosi, perciò le evidenze negli adulti più giovani sono più deboli. Le lesioni muscolari e legamentose non sono state valutate in alcuno studio controllato sull’uomo che siamo riusciti a individuare. A differenza del BPC-157, il teriparatide è un farmaco approvato, ma la guarigione degli infortuni non rientra tra le sue indicazioni approvate.

9. Cosa succede dopo la sospensione e cosa puoi monitorare?

L’osso guadagnato con il teriparatide non si mantiene da solo. Nell’estensione DATA-Switch di Leder e colleghi, le donne passate da 2 anni di teriparatide a denosumab hanno continuato a guadagnare massa ossea, raggiungendo un aumento della densità vertebrale del 18,3% a 4 anni. Le donne che hanno effettuato il passaggio inverso hanno perso tessuto osseo, soprattutto a livello dell’anca e del polso. Sono state analizzate solo 77 donne, ma gli autori hanno concluso che l’ordine dei trattamenti merita attenzione.

Gli esiti utilizzati negli studi clinici sono quelli che vale la pena annotare:

• Densità ossea. Risultati della DXA a livello della colonna e dell’anca, annotando la data dell’esame e utilizzando possibilmente lo stesso macchinario.
• Fratture. Qualsiasi nuova frattura, comprese le fratture vertebrali riscontrate agli esami di imaging.
• Calcio. Valori della calcemia insieme al tempo trascorso dall’ultima iniezione.
• Diario delle dosi. Date e orari delle iniezioni, data di primo utilizzo di ciascuna penna per la regola dello smaltimento dopo 28 giorni ed eventuali dosi dimenticate.
• Sintomi. Capogiri dopo le prime dosi, dolori articolari, crampi alle gambe, nausea e qualsiasi reazione allergica.

Se assumi anche un farmaco GLP-1, registrare il peso e la composizione corporea accanto a questi dati rende più semplice interpretare i successivi referti DXA. Un diario di monitoraggio può organizzare questa cronologia per il medico, ma non può stabilire se il teriparatide abbia modificato il tuo rischio di frattura.

10. Domande frequenti sul teriparatide

• A cosa serve il teriparatide?

  La scheda tecnica della FDA lo approva per l'osteoporosi ad alto rischio di frattura nelle donne in postmenopausa, negli uomini con osteoporosi primaria o ipogonadica e negli adulti con osteoporosi legata all'uso prolungato di glucocorticoidi. La guarigione di fratture recenti, la riparazione dei tendini e la crescita muscolare non sono usi approvati.

• Il teriparatide è legale?

  Negli Stati Uniti è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Non è uno steroide anabolizzante classificato dalle leggi federali sulle sostanze controllate e non è nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell'Agenzia mondiale antidoping (WADA), sebbene la classe dei fattori di crescita di tale lista sia aperta. I prodotti venduti come peptidi da ricerca non sono farmaci approvati dalla FDA.

• Quali sono gli effetti collaterali del teriparatide?

  Negli studi aggregati, dolori articolari, nausea, capogiri e crampi alle gambe sono risultati leggermente più comuni rispetto al placebo. La scheda tecnica avverte inoltre del rischio di ipercalcemia transitoria, capogiri alzandosi in piedi dopo le prime dosi, calcifilassi, gravi reazioni allergiche e del riscontro di osteosarcoma negli studi sui ratti.

• Quanto tempo rimane il teriparatide nell'organismo?

  Secondo la scheda tecnica, la sua emivita sierica è di circa 1 ora e non è più misurabile entro 3 ore dall'iniezione. L'aumento del calcio che innesca dura più a lungo: raggiunge il picco tra 4 e 6 ore dopo la dose e torna ai valori basali entro 16–24 ore.

• Il teriparatide provoca ancora il cancro?

  I ratti trattati con teriparatide per due anni hanno sviluppato osteosarcoma, un tumore osseo. Ampi studi di sorveglianza sull'uomo non hanno riscontrato più casi di osteosarcoma di quanto atteso, motivo per cui la FDA ha rimosso l'avvertenza in riquadro nel 2020. La scheda tecnica riporta ancora il rischio e consiglia di evitare il farmaco nelle persone con un rischio basale più elevato.

• Il teriparatide può essere usato con semaglutide o tirzepatide?

  Nessuno studio citato qui ha testato la combinazione, quindi non vi sono evidenze che indichino se modifichi gli esiti ossei durante la perdita di peso con GLP-1. Le interazioni evidenziate nella scheda tecnica riguardano digossina e diuretici. Chiunque prenda in considerazione entrambi i trattamenti dovrebbe parlarne con il medico che segue la sua salute ossea.

• Il teriparatide fa aumentare la massa muscolare?

  Nessuno studio controllato ha dimostrato che aumenti la massa muscolare o migliori le prestazioni atletiche. Viene definito anabolico perché costruisce tessuto osseo. Gli esiti valutati nei suoi studi clinici erano la densità ossea e le fratture.

• Si può assumere il teriparatide per più di 2 anni?

  Prima del novembre 2020 la scheda tecnica sconsigliava un utilizzo complessivo superiore a 2 anni nell'arco della vita. La scheda tecnica attuale indica che un uso più prolungato dovrebbe essere preso in considerazione solo quando il rischio di frattura rimane alto o torna a essere alto, segnalando che i dati oltre i 2 anni sono limitati.

11. Fonti