O que é a teriparatida?

1. Como a teriparatida forma osso?

O paratormônio, ou PTH, é o principal regulador de cálcio e fosfato do corpo. Ele age sobre os ossos e os rins e, indiretamente, aumenta a absorção de cálcio no intestino. De acordo com a bula norte-americana do Forteo, a teriparatida se liga aos mesmos receptores de PTH que o hormônio natural, com a mesma afinidade. O Forteo é produzido em uma cepa geneticamente modificada de E. coli.

O que a torna formadora de osso é o momento da exposição. O mesmo hormônio pode fortalecer ou enfraquecer o esqueleto, dependendo de a exposição ser breve ou constante:

É por isso que o medicamento é aplicado em uma única dose diária, e não em uma formulação de ação prolongada. É um peptídeo eliminado rapidamente, de modo que cada injeção produz um pulso breve.

Anabólica para o osso, não para o músculo

Todos os desfechos dos estudos de aprovação da teriparatida foram densidade óssea ou fratura. Não encontramos nenhum estudo controlado mostrando que ela aumenta a massa muscular ou melhora o desempenho. Se você se preocupa com a perda de massa muscular com medicamentos GLP-1, trate osso e músculo como perguntas separadas, com evidências separadas.

2. O que mostraram os estudos de fraturas?

Mulheres na pós-menopausa

O Fracture Prevention Trial de Neer e colaboradores incluiu 1.637 mulheres na pós-menopausa que já tinham pelo menos uma fratura vertebral. Elas receberam 20 mcg, 40 mcg ou placebo por dia, além de cálcio e vitamina D, por uma mediana de 21 meses. O estudo foi encerrado antes do previsto por causa do achado de tumores em ratos descrito na seção 6.

DMO significa densidade mineral óssea, geralmente medida por densitometria (DXA). A dose maior aumentou ainda mais a densidade, mas não evitou mais fraturas e causou mais efeitos colaterais, por isso apenas 20 mcg foram aprovados. A análise da bula situa a redução absoluta de fraturas vertebrais no braço de 20 mcg em 9,3% e a redução relativa em 65%, e relata mineralização normal em biópsias ósseas de 35 mulheres.

Comparação direta com risedronato

O estudo VERO de Kendler e colaboradores comparou dois medicamentos para osteoporose usando fraturas, e não apenas densidade, como desfecho principal. Ele randomizou 1.360 mulheres com osteoporose grave para teriparatida 20 mcg diária ou risedronato oral 35 mg semanal por 24 meses, em condições duplo-cegas. Foi financiado pela Lilly.

Homens e usuários de glicocorticoides

No estudo de Orwoll e colaboradores com 437 homens, 20 mcg por dia aumentaram a densidade da coluna em 5,9% e a do colo do fêmur em 1,5% ao longo de uma mediana de 11 meses. A resposta não dependeu do status de testosterona, da idade nem da densidade inicial. Fraturas não eram um desfecho, por isso a indicação para homens é formulada como aumento da massa óssea.

Saag e colaboradores compararam a teriparatida com alendronato 10 mg diário em 428 adultos em uso prolongado de glicocorticoides por 18 meses:

Leituras altas de cálcio foram mais frequentes com teriparatida nesse estudo.

3. A teriparatida ajuda contra a perda óssea durante a perda de peso com GLP-1?

Nenhum estudo citado aqui testou a teriparatida em pessoas perdendo peso com semaglutida, tirzepatida ou qualquer outro medicamento GLP-1. Seu uso aprovado é a osteoporose com alto risco de fratura, não a proteção dos ossos durante a perda de peso em geral.

A preocupação em si tem alguns dados por trás. A análise secundária de 2024 de Jensen e colaboradores acompanhou 195 adultos com obesidade e sem diabetes. Depois de uma dieta de 800 calorias por dia durante 8 semanas, eles foram randomizados por um ano para exercício, liraglutida 3,0 mg por dia, ambos ou placebo.

As diferenças no quadril e na coluna entre liraglutida sozinha e exercício sozinho foram pequenas, de 0,013 e 0,016 g/cm², respectivamente. O estudo mediu densidade, não fraturas, e usou liraglutida em vez de medicamentos GLP-1 mais recentes. Ele sugere que a forma como o peso é perdido pode importar para o osso. Não mostra que um medicamento para os ossos seja necessário ou útil durante o tratamento com GLP-1.

Um exame de DXA mostra o osso separadamente da gordura e do tecido magro, então o mesmo exame usado para acompanhar a composição corporal também pode fornecer valores de densidade óssea. Se uma pessoa precisa de tratamento para osteoporose depende do seu próprio risco de fratura, que é avaliado por um profissional de saúde.

4. A teriparatida é aprovada pela FDA e legal?

Sim. A bula atual a aprova para três grupos, cada um limitado a pessoas com alto risco de fratura ou em quem outros tratamentos para osteoporose falharam ou não são tolerados:

• mulheres na pós-menopausa com osteoporose;
• homens com osteoporose primária ou hipogonadal, para aumentar a massa óssea;
• adultos com osteoporose associada ao uso contínuo de glicocorticoides de pelo menos 5 mg por dia de prednisona ou equivalente.

Não é aprovada para crianças. Hoje há vários produtos de teriparatida no mercado dos EUA:

Os dados de estudos desta página vêm do Forteo.

O limite de 2 anos passou a ser condicional

Substância controlada e situação no esporte

A teriparatida é um medicamento sob prescrição, mas não está entre os esteroides anabolizantes listados na Lista III (Schedule III), 21 CFR 1308.13 de substâncias controladas dos EUA. Ela não aparece pelo nome na Lista Proibida da WADA de 2026. A classe de fatores de crescimento dessa lista, S2.3, também abrange fatores não nomeados que afetam a síntese proteica ou a regeneração de músculos, tendões ou ligamentos, e os análogos do PTH não estão entre os seus exemplos. Atletas devem consultar sua entidade antidoping em vez de presumir que uma substância é permitida.

Um frasco vendido on-line como teriparatida “grau pesquisa” não passou pela avaliação da FDA, então ninguém confirmou o que ele contém, em que quantidade nem se é estéril.

5. Dose e meia-vida da teriparatida, segundo a bula

A dose aprovada é de 20 mcg injetados sob a pele da coxa ou do abdômen uma vez ao dia. Cada caneta de Forteo contém 28 doses diárias e deve ser descartada 28 dias após o primeiro uso. Ela precisa ficar na geladeira, exceto durante a aplicação. A bula recomenda suplementos de cálcio e vitamina D se a ingestão pela alimentação for baixa demais e orienta aplicar as primeiras doses em um lugar onde a pessoa possa se sentar ou se deitar.

Valores farmacocinéticos da bula da FDA:

A Lilly não realizou estudos específicos de metabolismo. A bula atribui a degradação a enzimas hepáticas inespecíficas, com os rins respondendo pela maior parte da eliminação.

O efeito sobre o cálcio no sangue dura mais do que o medicamento. O cálcio começa a subir cerca de 2 horas após uma dose, atinge o pico em 4–6 horas, com aumento mediano de 0,4 mg/dL, e volta ao valor basal em 16–24 horas. Uma curva de meia-vida descreve, portanto, o nível do medicamento, não quanto tempo duram seus efeitos.

6. Efeitos colaterais e a questão do osteossarcoma

De advertência em destaque a advertência comum

Em estudos de dois anos com ratos, a teriparatida causou osteossarcoma, um câncer ósseo, de forma dependente da dose e da duração. As taxas chegaram a 40–50% nos grupos de dose alta expostos a níveis de 3 a 60 vezes os humanos. Macacos tratados por 18 meses e acompanhados por mais 3 anos não desenvolveram tumores ósseos.

Por isso, o Forteo foi lançado com uma advertência em destaque, um limite de 2 anos ao longo da vida e vigilância obrigatória de câncer, como descreve o histórico de Krege e colaboradores. Os resultados da vigilância em humanos levaram a FDA a remover a advertência em destaque em 16 de novembro de 2020:

Para dar uma escala, o osteossarcoma ocorre em cerca de 2,5 por milhão de adultos de 40 anos ou mais nos EUA a cada ano. A bula ainda inclui a advertência, observa que há poucos dados além de 2 anos e orienta evitar a teriparatida em pessoas com risco basal mais alto: placas de crescimento abertas, doença de Paget ou outra doença óssea metabólica além da osteoporose, metástases ósseas ou câncer ósseo prévio, radioterapia prévia no esqueleto, ou condições hereditárias que predispõem ao osteossarcoma.

Reações alérgicas graves, acrescentadas em 2026

Em abril de 2026, a FDA pediu à Lilly que acrescentasse informações sobre hipersensibilidade à bula dos produtos de paratormônio, e a atualização S-059 foi aprovada em 3 de agosto de 2026. A bula agora lista anafilaxia, angioedema (inchaço profundo) e urticária relatados com análogos do PTH. O medicamento deve ser interrompido se ocorrer uma reação, e interrompido definitivamente após uma reação grave. Histórico de hipersensibilidade grave à teriparatida ou a seus componentes é agora a única contraindicação.

Efeitos comuns

Cerca de 5% dos voluntários saudáveis em estudos curtos tiveram tontura passageira por pressão baixa ao se levantar, geralmente em até 4 horas após uma das primeiras doses. Taxas agrupadas dos estudos, com 691 pessoas por grupo:

Em comparação com o alendronato em usuários de glicocorticoides, náusea, pneumonia e herpes-zóster foram mais frequentes com teriparatida.

7. Cálcio, interações e monitoramento

Como cada dose eleva o cálcio no sangue por várias horas, os achados da bula sobre o cálcio são o principal ponto prático de segurança. Nos estudos, pelo menos uma leitura alta de cálcio 4–6 horas após uma dose ocorreu em 11% das mulheres e 6% dos homens, contra 2% e 0% com placebo. Exames repetidos confirmaram o achado em 3% das mulheres e 1% dos homens. Desde a aprovação, foram relatados valores acima de 13 mg/dL.

Outros pontos da bula:

• Distúrbios hipercalcêmicos. Evitar em pessoas com condições como hiperparatireoidismo primário.
• Calcifilaxia. Foram relatados depósitos graves de cálcio em pequenos vasos sanguíneos da pele. Os fatores de risco incluem doença autoimune, insuficiência renal e uso de varfarina ou de corticosteroides sistêmicos.
• Cálculos renais. As taxas foram iguais às do placebo, mas pessoas com cálculos ativos ou recentes não foram estudadas.
• Ácido úrico. Os níveis subiram acima do normal em 3% versus 1% com placebo, sem aumento de gota.
• Digoxina. O aumento do cálcio pode tornar a toxicidade digitálica mais provável.
• Diuréticos. Hidroclorotiazida e furosemida intravenosa causaram apenas pequenas alterações no cálcio.
• Gravidez e amamentação. Não há dados em humanos. A bula orienta considerar a interrupção quando a gravidez for identificada e não amamentar.
• Superdosagem. Doses acidentais de até 800 mcg, uma caneta inteira, causaram náusea, fraqueza e pressão baixa, sem mortes relatadas.
• Anticorpos. Cerca de 3% das mulheres no estudo pivotal desenvolveram anticorpos, sem qualquer efeito sobre o cálcio ou a resposta da densidade.

Os medicamentos GLP-1 não estão entre as interações que a bula destaca, e nenhum estudo citado aqui examinou a combinação. As leituras de cálcio são mais informativas quando se sabe o horário em relação à última injeção, já que o pico de 4–6 horas difere de um nível colhido na manhã seguinte.

8. A teriparatida acelera a recuperação de lesões?

A teriparatida é promovida on-line para consolidar fraturas e curar tendões. Estudos controlados em humanos dão resultados mistos ou nulos:

Uma metanálise de 2021 de Eastman e colaboradores encontrou melhor função com análogos do PTH, mas nenhuma mudança na taxa de consolidação ou na dor. A maioria dos estudos incluiu pessoas mais velhas com osteoporose, então a evidência em adultos mais jovens é mais fraca. Lesões musculares e de ligamentos não foram testadas em nenhum estudo controlado em humanos que conseguimos encontrar. Ao contrário do BPC-157, a teriparatida é um medicamento aprovado, mas a cicatrização de lesões não é um de seus usos aprovados.

9. O que acontece depois de parar, e o que você pode acompanhar?

O osso ganho com teriparatida não se mantém sozinho. Na extensão DATA-Switch de Leder e colaboradores, as mulheres que passaram de 2 anos de teriparatida para denosumabe continuaram ganhando densidade, chegando a um aumento de 18,3% na coluna em 4 anos. As mulheres que fizeram a troca no sentido inverso perderam osso, especialmente no quadril e no punho. Apenas 77 mulheres foram analisadas, mas os autores concluíram que a ordem dos tratamentos merece atenção.

Os desfechos usados nos estudos são os que vale a pena registrar:

• Densidade óssea. Resultados de DXA da coluna e do quadril, com a data do exame e, quando possível, no mesmo aparelho.
• Fraturas. Qualquer fratura nova, incluindo fraturas vertebrais encontradas em exames de imagem.
• Cálcio. Valores de cálcio no sangue com o tempo desde a última injeção.
• Registro de doses. Datas e horários das injeções, datas de início de cada caneta para a regra de descarte em 28 dias e doses esquecidas.
• Sintomas. Tontura após as primeiras doses, dor nas articulações, cãibras nas pernas, náusea e qualquer reação alérgica.

Se você também usa um medicamento GLP-1, registrar peso e composição corporal junto com esses dados facilita a interpretação de resultados de DXA posteriores. Um registro de acompanhamento pode organizar esse histórico para um profissional de saúde; ele não consegue mostrar se a teriparatida mudou seu risco de fratura.

10. Perguntas frequentes sobre a teriparatida

• Para que serve a teriparatida?

  A bula da FDA a aprova para osteoporose com alto risco de fratura em mulheres na pós-menopausa, em homens com osteoporose primária ou hipogonadal e em adultos com osteoporose associada ao uso prolongado de glicocorticoides. Consolidação de fraturas recentes, reparo de tendões e ganho muscular não são usos aprovados.

• A teriparatida é legal?

  Nos EUA, é um medicamento de venda sob prescrição. Não é um esteroide anabolizante incluído nas listas de substâncias controladas pela lei federal e não é citada pelo nome na Lista Proibida da WADA de 2026, embora a classe de fatores de crescimento dessa lista seja aberta. Produtos vendidos como peptídeos de pesquisa não são medicamentos aprovados pela FDA.

• Quais são os efeitos colaterais da teriparatida?

  Em estudos agrupados, dor nas articulações, náusea, tontura e cãibras nas pernas foram um pouco mais comuns do que com placebo. A bula também alerta para aumento transitório do cálcio no sangue, tontura ao se levantar após as primeiras doses, calcifilaxia, reações alérgicas graves e o achado de osteossarcoma em estudos com ratos.

• Quanto tempo a teriparatida fica no organismo?

  Segundo a bula, sua meia-vida sérica é de cerca de 1 hora e ela deixa de ser mensurável em até 3 horas após uma injeção. O aumento de cálcio que ela provoca dura mais: atinge o pico 4 a 6 horas após uma dose e volta ao valor basal em 16 a 24 horas.

• A teriparatida ainda causa câncer?

  Ratos que receberam teriparatida por dois anos desenvolveram osteossarcoma, um câncer ósseo. Grandes estudos de vigilância em humanos não encontraram mais casos de osteossarcoma do que o esperado, e foi por isso que a FDA removeu a advertência em destaque em 2020. A bula ainda menciona o risco e recomenda evitar o medicamento em pessoas com risco basal mais alto.

• A teriparatida pode ser usada com semaglutida ou tirzepatida?

  Nenhum estudo citado aqui testou a combinação, então não há evidência sobre se ela altera os desfechos ósseos durante a perda de peso com GLP-1. As interações que a bula destaca envolvem digoxina e diuréticos. Quem estiver considerando os dois deve fazer isso com o médico que prescreve e acompanha sua saúde óssea.

• A teriparatida aumenta a massa muscular?

  Nenhum estudo controlado mostrou que ela aumenta a massa muscular ou melhora o desempenho esportivo. Ela é chamada de anabólica porque forma osso. Os desfechos dos seus estudos foram densidade óssea e fraturas.

• Dá para usar teriparatida por mais de 2 anos?

  Antes de novembro de 2020, a bula desaconselhava o uso por mais de 2 anos ao longo da vida. A bula atual diz que o uso mais longo só deve ser considerado quando o risco de fratura continua alto ou volta a ficar alto, e observa que há poucos dados além de 2 anos.

11. Fontes