O que é uma incretina?

1. O que é uma incretina?

Uma incretina é um hormônio secretado pelo intestino em resposta aos alimentos, especialmente aos carboidratos, que aumenta a liberação de insulina pelo pâncreas. A característica-chave é que as incretinas aumentam a insulina de forma dependente de glicose: o efeito é mais forte quando a glicemia está subindo depois de uma refeição e muito menor quando a glicemia já está baixa.

As duas principais incretinas humanas são o GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon 1) e o GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose). Se você já leu o que é GLP-1, já conhece metade do sistema das incretinas.

2. O efeito incretina

Os cientistas sabem que as incretinas existem por causa de um experimento simples. Se você dá glicose a alguém pela boca, a resposta de insulina é muito maior do que se você infundir glicose na veia a uma taxa ajustada para reproduzir exatamente a mesma curva de glicemia, a infusão isoglicêmica que Nauck e colegas usaram em 1986. Igualar a curva de glicose, e não a quantidade de glicose, é o que isola a contribuição do intestino. Essa diferença se chama efeito incretina, e ela existe porque comer desencadeia hormônios intestinais que a via intravenosa contorna.

Em pessoas saudáveis, o efeito incretina pode responder por uma grande parte da insulina liberada depois de uma refeição. No diabetes tipo 2, o efeito incretina está reduzido, o que é parte do motivo pelo qual os medicamentos baseados em incretinas se tornaram uma área de pesquisa tão ativa.

3. GLP-1 vs. GIP: as duas incretinas

Tanto o GLP-1 quanto o GIP são liberados por células especializadas do revestimento intestinal depois de comer, e ambos aumentam a insulina. Eles diferem em suas outras funções.

Os efeitos do GLP-1 sobre o apetite e o esvaziamento gástrico são um grande motivo pelo qual a via do GLP-1 se tornou central no controle do peso, e não só no controle da glicemia. Para a terminologia dos receptores, veja GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3.

4. Incretinas vs. medicamentos baseados em incretinas

Esta é a distinção que confunde as pessoas. Os hormônios GLP-1 e GIP são incretinas. Os medicamentos que as pessoas tomam não são incretinas em si; são terapias baseadas em incretinas que imitam ou amplificam esses hormônios, geralmente ativando os mesmos receptores e resistindo à degradação rápida que as incretinas naturais sofrem.

• Uma incretina natural é um hormônio que seu corpo produz.
• Um incretinomimético ou agonista do receptor é um medicamento criado para agir como ela.
• “Terapia baseada em incretinas” é o termo geral para esses medicamentos.

5. Como as classes de medicamentos se relacionam com as incretinas

Depois que você conhece as incretinas, a sopa de letrinhas das moléculas modernas vira uma tabela simples, organizada pelos receptores que cada uma atinge.

Observe que os agonistas de GLP-1/glucagon e os triplos acrescentam um alvo de glucagon. O glucagon é um hormônio metabólico relacionado, mas não é uma incretina, e é por isso que esses medicamentos são descritos como baseados em incretinas mais um componente de glucagon.

6. O que não é uma incretina

Dois hormônios aparecem o tempo todo nesse assunto, mas não são incretinas:

• Glucagon: um hormônio pancreático que eleva a glicemia e, por meio do seu receptor, aumenta o gasto de energia e a oxidação de gordura no fígado. É alvo de medicamentos como a survodutida e a efinopegdutida, mas não é uma incretina.
• Amilina: um hormônio liberado junto com a insulina que promove saciedade. É alvo de medicamentos como a cagrilintida, a eloralintida e a petrelintida. Veja O que é a pramlintida? para conhecer o hormônio e o primeiro medicamento baseado nele.

7. Por que isso importa

Entender as incretinas transforma uma lista confusa de nomes comerciais e códigos em um pequeno conjunto de mecanismos. Quase toda molécula para peso ou diabetes que vira manchete é construída sobre o sistema das incretinas: copia uma incretina, combina duas ou acrescenta por cima um hormônio não incretínico, como o glucagon ou a amilina.

• Incretina = um hormônio intestinal (GLP-1 ou GIP) que aumenta a insulina depois de comer.
• Efeito incretina = por que a glicose oral supera a glicose IV em provocar insulina.
• Terapia baseada em incretinas = medicamentos que imitam ou amplificam esses hormônios.
• Glucagon e amilina = hormônios relacionados que não são incretinas.

8. Perguntas frequentes sobre incretinas

• O que é uma incretina, em termos simples?

  Uma incretina é um hormônio que seu intestino libera depois que você come e que avisa o pâncreas para liberar mais insulina. Como age principalmente quando a glicemia está subindo, ajuda o corpo a lidar com uma refeição. As duas principais incretinas humanas são GLP-1 e GIP.

• O que é o efeito incretina?

  O efeito incretina é a observação de que a glicose ingerida pela boca provoca uma resposta de insulina muito maior do que uma infusão intravenosa de glicose ajustada à mesma curva de glicemia. A diferença é causada pelos hormônios incretinas liberados pelo intestino durante a digestão.

• Os medicamentos GLP-1 são incretinas?

  Os agonistas do receptor de GLP-1 não são incretinas em si; são terapias baseadas em incretinas que imitam o hormônio incretina natural GLP-1 ativando o mesmo receptor. O termo incretina se refere aos hormônios do próprio corpo.

• O glucagon é uma incretina?

  Não. O glucagon é um hormônio pancreático relacionado, e alguns medicamentos mais novos atuam no receptor de glucagon junto com o de GLP-1, mas o glucagon não é classificado como incretina. As incretinas humanas reconhecidas são GLP-1 e GIP.

• Qual é a diferença entre GLP-1 e GIP?

  Ambas são incretinas liberadas pelo intestino depois de comer. O GLP-1 também retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite, o que é central para os efeitos relacionados ao peso. O GIP é a outra incretina principal, e alguns medicamentos atuam nos dois receptores ao mesmo tempo.

9. Fontes