O que é Xultophy 100/3.6?

1. Como o Xultophy funciona?

A insulina degludeca é uma insulina basal de ação ultralonga que controla a glicemia de jejum por mais de um dia. A liraglutida, a molécula do Victoza e do Saxenda, é um agonista do receptor de GLP-1 com meia-vida de cerca de 13 horas que aumenta a insulina quando a glicose está alta, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite o dia todo. Juntas, elas cobrem a glicemia de jejum e a glicemia pós-refeição com uma única injeção, e a liraglutida compensa o ganho de peso e parte da hipoglicemia que a insulina sozinha traz.

A proporção fixa significa que a dose de liraglutida acompanha a dose de insulina: 0,36 mg com 10 unidades, 1,8 mg com 50. Essa subida lenta explica por que a náusea com Xultophy fica bem abaixo da observada com a liraglutida iniciada no seu próprio escalonamento, e por que a bula limita a dose a 50 unidades, o ponto em que a liraglutida atinge sua dose completa de 1,8 mg.

2. Qual é a dose do Xultophy?

A insulina basal ou o agonista de GLP-1 anterior é suspenso quando o Xultophy começa. A dose é titulada para cima ou para baixo em 2 unidades uma ou duas vezes por semana, no máximo a cada 3 a 4 dias, em direção à meta de glicemia de jejum definida por quem prescreve. A bula limita a dose a 50 unidades e alerta para não ultrapassá-la, porque o componente liraglutida passaria do seu máximo aprovado de 1,8 mg; pessoas que precisam de mais insulina basal do que isso não são candidatas. Se uma dose for esquecida, a bula orienta retomar o esquema de uma vez ao dia na próxima dose programada, sem dobrar; se tiverem se passado mais de 3 dias desde a última dose, a bula orienta reiniciar com a dose inicial recomendada, e o Guia de Medicação (Medication Guide) instrui os pacientes a ligar para o profissional de saúde para receber orientações.

A caneta aplica de 10 a 50 unidades por injeção, em incrementos de uma unidade, com um contador de dose que mostra as unidades de Xultophy selecionadas, e não números separados para cada medicamento. Ela exige uma agulha nova a cada vez; a agulha é removida e descartada após cada injeção e a caneta é guardada sem agulha acoplada, tanto para manter o conteúdo estéril quanto para manter a dose precisa, já que uma agulha deixada acoplada pode permitir a entrada de ar ou o vazamento da solução.

O armazenamento segue o padrão de outras canetas de insulina: fechada, mantenha na geladeira a 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C) até a data de validade impressa, protegida da luz na embalagem original, nunca congelada e nunca usada se tiver sido congelada. Depois que a caneta está em uso, ela vale por 21 dias em temperatura ambiente, de 59 °F a 86 °F (15 °C a 30 °C), ou na geladeira, mantida longe de calor direto e de luz em ambos os casos.

3. Quanto o Xultophy reduz o açúcar no sangue?

A bula reúne 3.908 pacientes de seis estudos de fase 3 de 26 semanas, o programa DUAL. Cinco deles respondem às perguntas práticas.

Em conjunto: contra a insulina isolada, o Xultophy reduz a HbA1c pelo menos tanto quanto, com menos ganho de peso e sem hipoglicemia adicional. Contra um agonista de GLP-1 isolado, reduz mais a HbA1c, mas acrescenta o ganho de peso e a hipoglicemia da insulina. Contra insulina glargina mais insulina asparte nas refeições (basal-bolus), iguala o resultado de HbA1c com uma injeção por dia em vez de até quatro, com menos ganho de peso e menos eventos confirmados de hipoglicemia, usando menos insulina total (40 unidades contra 84).

No DUAL I, a náusea foi de 8,8% com Xultophy contra 19,7% com liraglutida isolada e 3,6% com degludeca, o efeito da subida lenta; no DUAL III, ficou baixa nos dois braços, 3,1% com Xultophy contra 4,1% com o agonista de GLP-1 inalterado. A página do Soliqua mostra o mesmo padrão para a dupla glargina-lixisenatida.

4. Quais são os efeitos colaterais e as advertências?

A bula começa com a advertência em destaque da liraglutida: tumores de células C da tireoide com exposições clinicamente relevantes em ratos e camundongos, relevância para humanos desconhecida, e uma contraindicação em caso de histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2. Essa é a principal diferença de segurança em relação ao Soliqua, cujo componente lixisenatida não traz essa advertência. A bula também lista mais duas contraindicações: durante um episódio de hipoglicemia, e hipersensibilidade à insulina degludeca, à liraglutida ou a qualquer excipiente.

A bula traz três limitações de uso: ele não deve ser combinado com nenhum outro produto que contenha liraglutida nem com outro agonista do receptor de GLP-1; não é recomendado para cetoacidose diabética; e não foi estudado em conjunto com insulina das refeições (prandial).

As advertências e precauções abrangem pancreatite, hipoglicemia, lesão renal aguda por desidratação, reações gastrointestinais, hipersensibilidade, doença da vesícula biliar, hipocalemia causada pela insulina, retenção de líquidos e insuficiência cardíaca com tiazolidinedionas, aspiração pulmonar sob anestesia e nunca compartilhar canetas, mesmo trocando a agulha. As reações adversas mais comuns são nasofaringite, dor de cabeça, náusea, diarreia, infecção das vias respiratórias superiores e lipase elevada. No DUAL I, a hipoglicemia foi de 1,8 episódio por paciente-ano, abaixo dos 2,6 da degludeca e muito acima dos 0,2 da liraglutida; é a insulina que define esse número.

Para populações especiais, a bula diz que o Xultophy deve ser usado na gravidez somente se o benefício justificar o risco para o feto, com base em dados em animais que mostram risco da liraglutida, sem dados em humanos sobre o próprio Xultophy. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em pacientes pediátricos. Na insuficiência renal leve a moderada a experiência é limitada, e pode ser necessário ajuste de dose com monitoramento adicional da glicose; ele não foi estudado na insuficiência renal grave. Não foi estudado de forma alguma na insuficiência hepática, embora seu componente insulina degludeca, isoladamente, não mostre diferença farmacocinética clinicamente relevante na insuficiência hepática leve, moderada e grave.

Os dados de farmacocinética da própria bula indicam a duração dos dois componentes: a insulina degludeca tem meia-vida de cerca de 25 horas, e a da liraglutida é de cerca de 13 horas, e é por isso que a dose única diária em qualquer horário funciona para os dois.

5. Qual é a relação do Xultophy com Tresiba e Victoza?

O Xultophy é feito de dois medicamentos que a Novo Nordisk já vende separadamente. Tresiba é a insulina degludeca isolada, dosada em unidades sem um teto diário fixo imposto por um segundo medicamento. Victoza é a liraglutida isolada, titulada em etapas de 0,6 mg até o máximo de 1,8 mg. O Xultophy une os dois em uma única caneta na proporção fixa de 1 unidade para 0,036 mg, e é também por isso que sua dose vai no máximo até 50 unidades: é o número de unidades em que a parte de liraglutida atinge o próprio teto de 1,8 mg do Victoza.

Uma pessoa já estável com Tresiba ou Victoza passa para o Xultophy com 16 unidades, em vez de recomeçar a titulação, e antes suspende o produto de componente único, já que a bula não recomenda combinar o Xultophy com outro produto que contenha liraglutida nem com outro agonista do receptor de GLP-1.

6. Como o Xultophy se compara ao Soliqua?

A escolha está no componente GLP-1: um agonista de ação prolongada que age o dia todo e traz a advertência em destaque da classe, contra um de ação curta voltado a uma única refeição e sem essa advertência. Nenhuma das duas combinações é um produto para perda de peso; as marcas de GLP-1 para perda de peso e suas páginas, Wegovy e Zepbound, são onde essa evidência está. Para um registro, a anotação é produto, data, unidades e local de aplicação; a dose de liraglutida decorre das unidades e não precisa ser anotada separadamente. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que você deve registrar.

7. Perguntas frequentes sobre Xultophy

• O que significa 100/3.6?

  Concentração, não dose. Cada mL contém 100 unidades de insulina degludeca e 3,6 mg de liraglutida. Selecionar uma unidade libera 1 unidade de degludeca e 0,036 mg de liraglutida, então 10 unidades equivalem a 10 unidades de insulina com 0,36 mg de liraglutida, e 50 unidades equivalem a 50 unidades com 1,8 mg, a dose máxima do Victoza.

• Qual é a dose inicial do Xultophy?

  10 unidades uma vez ao dia para quem não está usando insulina basal nem agonista de GLP-1. 16 unidades uma vez ao dia para quem está usando uma insulina basal ou um agonista de GLP-1, que é suspenso quando o Xultophy começa. A caneta é ajustada em incrementos de uma unidade, de 10 a 50. Depois, a dose é ajustada em 2 unidades uma ou duas vezes por semana em direção a uma meta de glicemia de jejum, até o máximo de 50 unidades, que segundo a bula não deve ser ultrapassado.

• Quando se aplica o Xultophy?

  Uma vez ao dia, no mesmo horário todos os dias, com ou sem alimento. Os dois componentes são de ação prolongada, a degludeca por mais de um dia e a liraglutida por cerca de 13 horas, então, ao contrário do Soliqua, não há regra em relação às refeições. Se uma dose for esquecida, a bula orienta retomar o esquema de uma vez ao dia na próxima dose, sem dobrar; se tiverem se passado mais de 3 dias desde a última dose, a bula orienta reiniciar com a dose inicial recomendada, e o Guia de Medicação (Medication Guide) instrui os pacientes a ligar para o profissional de saúde para receber orientações.

• Qual é a diferença entre Xultophy e Soliqua?

  Outra insulina e outro agonista de GLP-1. Xultophy é degludeca mais liraglutida, dosado de 10 a 50 unidades em qualquer horário do dia, e traz a advertência em destaque sobre tumores de células C da tireoide. Soliqua 100/33 é glargina mais lixisenatida, um agonista de ação curta, dosado de 15 a 60 unidades antes da primeira refeição, sem advertência em destaque.

• Xultophy causa ganho de peso?

  Menos que a insulina, mais que a liraglutida isolada. No DUAL V, pessoas que trocaram a insulina glargina pelo Xultophy perderam 1,4 kg em 26 semanas, enquanto as que continuaram na glargina ganharam 1,8 kg. No DUAL III, pessoas que trocaram um agonista de GLP-1 pelo Xultophy ganharam 2,0 kg, porque o componente de insulina foi acrescentado.

• Xultophy é o mesmo que Tresiba ou Victoza?

  Não, mas é feito a partir deles. Xultophy 100/3.6 é o nome comercial da Novo Nordisk para IDegLira, uma combinação em proporção fixa da mesma insulina degludeca vendida isoladamente como Tresiba e da mesma liraglutida vendida isoladamente como Victoza, em uma caneta diária. Tresiba é dosado em unidades, sem limite superior na bula imposto pela liraglutida; Victoza é dosado separadamente até 1,8 mg. Xultophy une os dois na proporção fixa de 1 unidade de degludeca para 0,036 mg de liraglutida e, por isso, limita o total a 50 unidades.

8. Fontes