Was ist Xultophy 100/3.6?

1. Wie wirkt Xultophy?

Insulin degludec ist ein ultralang wirkendes Basalinsulin, das den Nüchternblutzucker über mehr als einen Tag kontrolliert. Liraglutid, das Molekül in Victoza und Saxenda, ist ein GLP-1-Rezeptoragonist mit einer Halbwertszeit von etwa 13 Stunden, der bei hohem Blutzucker die Insulinausschüttung steigert, Glukagon unterdrückt, die Magenentleerung verlangsamt und rund um die Uhr den Appetit senkt. Zusammen decken sie mit einer einzigen Injektion den Nüchternblutzucker und den Blutzucker nach den Mahlzeiten ab, und das Liraglutid gleicht die Gewichtszunahme und einen Teil der Hypoglykämien aus, die Insulin allein mit sich bringt.

Das feste Verhältnis bedeutet, dass die Liraglutid-Dosis der Insulindosis folgt: 0,36 mg bei 10 Einheiten, 1,8 mg bei 50. Dieser langsame Anstieg ist der Grund, warum Übelkeit unter Xultophy deutlich seltener auftritt als bei Liraglutid, das nach seinem eigenen Stufenschema begonnen wird, und warum die Fachinformation die Dosis auf 50 Einheiten begrenzt: An diesem Punkt erreicht Liraglutid seine volle Dosis von 1,8 mg.

2. Wie hoch ist die Xultophy-Dosis?

Ein bisheriges Basalinsulin oder ein bisheriger GLP-1-Agonist wird abgesetzt, wenn Xultophy begonnen wird. Die Dosis wird ein- bis zweimal pro Woche um 2 Einheiten nach oben oder unten titriert, höchstens alle 3 bis 4 Tage, in Richtung des Nüchternblutzucker-Zielwerts, den das verordnende ärztliche Fachpersonal festlegt. Die Fachinformation begrenzt die Dosis auf 50 Einheiten und warnt davor, sie zu überschreiten, weil die Liraglutid-Komponente sonst ihr zugelassenes Maximum von 1,8 mg übersteigen würde; wer mehr Basalinsulin braucht, kommt für Xultophy nicht infrage. Wird eine Dosis vergessen, soll laut Fachinformation der einmal tägliche Rhythmus mit der nächsten planmäßigen Dosis fortgesetzt werden, ohne doppelt zu dosieren; sind seit der letzten Dosis mehr als 3 Tage vergangen, soll laut Fachinformation erneut mit der empfohlenen Anfangsdosis begonnen werden, und der Medication Guide (US-Patienteninformation) weist Behandelte an, für Anweisungen ihr medizinisches Fachpersonal anzurufen.

Der Pen gibt pro Injektion 10 bis 50 Einheiten in Schritten von einer Einheit ab, mit einer Dosisanzeige, die die eingestellten Einheiten Xultophy zeigt, nicht getrennte Zahlen für jedes Arzneimittel. Für jede Injektion braucht er eine neue Pen-Nadel; die Nadel wird nach jeder Injektion abgenommen und entsorgt, und der Pen wird ohne aufgesetzte Nadel aufbewahrt, sowohl damit der Inhalt steril bleibt als auch damit die Dosis genau bleibt, denn über eine aufgesetzte Nadel kann Luft eindringen oder Lösung auslaufen.

Die Lagerung folgt dem Muster anderer Insulinpens: Ungeöffnet im Kühlschrank bei 36 °F bis 46 °F (2 °C bis 8 °C) bis zum aufgedruckten Verfallsdatum aufbewahren, im Originalkarton vor Licht geschützt, nie einfrieren und nie verwenden, wenn er gefroren war. Ist ein Pen in Gebrauch, ist er 21 Tage verwendbar, entweder bei Raumtemperatur, 59 °F bis 86 °F (15 °C bis 30 °C), oder im Kühlschrank, in beiden Fällen geschützt vor direkter Hitze und Licht.

3. Wie stark senkt Xultophy den Blutzucker?

Die Fachinformation fasst 3.908 Behandelte aus sechs 26-wöchigen Phase-3-Studien zusammen, dem DUAL-Programm. Fünf davon beantworten die praktischen Fragen.

Zusammen gelesen: Gegenüber Insulin allein senkt Xultophy den HbA1c mindestens ebenso stark, mit geringerer Gewichtszunahme und ohne zusätzliche Hypoglykämien. Gegenüber einem GLP-1-Agonisten allein senkt es den HbA1c stärker, bringt aber die Gewichtszunahme und die Hypoglykämien des Insulins mit. Gegenüber Insulin glargin plus Insulin aspart zu den Mahlzeiten (Basis-Bolus) erreicht es dasselbe HbA1c-Ergebnis mit einer Injektion täglich statt bis zu vier, mit geringerer Gewichtszunahme und weniger bestätigten Hypoglykämie-Ereignissen, bei weniger Gesamtinsulin (40 Einheiten gegenüber 84).

In DUAL I lag die Übelkeit bei 8,8 % unter Xultophy gegenüber 19,7 % unter Liraglutid allein und 3,6 % unter Degludec, der Effekt des langsamen Anstiegs; in DUAL III blieb sie in beiden Armen niedrig, 3,1 % unter Xultophy gegenüber 4,1 % unter dem unveränderten GLP-1-Agonisten. Die Soliqua-Seite zeigt dasselbe Muster für das Paar aus Glargin und Lixisenatid.

4. Welche Nebenwirkungen und Warnhinweise gibt es?

Die Fachinformation beginnt mit der Boxed Warning von Liraglutid: C-Zell-Tumoren der Schilddrüse bei klinisch relevanten Expositionen in Ratten und Mäusen, Bedeutung für den Menschen unbekannt, und eine Kontraindikation bei medullärem Schilddrüsenkarzinom oder MEN 2 in der eigenen oder familiären Vorgeschichte. Das ist der wichtigste Sicherheitsunterschied zu Soliqua, dessen Bestandteil Lixisenatid keine solche Warnung trägt. Die Fachinformation nennt außerdem zwei weitere Kontraindikationen: während einer Hypoglykämie-Episode und bei Überempfindlichkeit gegen Insulin degludec, Liraglutid oder einen der sonstigen Bestandteile.

Die Fachinformation nennt drei Anwendungsbeschränkungen: Es sollte nicht mit einem anderen liraglutidhaltigen Präparat oder einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden; es wird bei diabetischer Ketoazidose nicht empfohlen; und es wurde nicht zusammen mit Mahlzeiteninsulin (prandialem Insulin) untersucht.

Die Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen umfassen Pankreatitis, Hypoglykämie, akute Nierenschädigung durch Dehydratation, gastrointestinale Reaktionen, Überempfindlichkeit, Gallenblasenerkrankungen, Hypokaliämie durch Insulin, Flüssigkeitsretention und Herzinsuffizienz mit Thiazolidindionen, pulmonale Aspiration unter Narkose und den Hinweis, Pens nie mit anderen zu teilen, auch nicht mit gewechselter Nadel. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Infektionen der oberen Atemwege und erhöhte Lipase. In DUAL I lag die Hypoglykämie bei 1,8 Episoden pro Patientenjahr, unter den 2,6 von Degludec und weit über den 0,2 von Liraglutid; das Insulin bestimmt diesen Wert.

Für besondere Gruppen sagt die Fachinformation, dass Xultophy in der Schwangerschaft nur angewendet werden sollte, wenn der Nutzen das Risiko für den Fötus rechtfertigt, gestützt auf Tierdaten, die ein Risiko durch Liraglutid zeigen; Daten am Menschen zu Xultophy selbst gibt es nicht. Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen sind nicht belegt. Bei leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung gibt es nur begrenzte Erfahrung, und eine Dosisanpassung mit zusätzlicher Blutzuckerkontrolle kann nötig sein; bei schwerer Nierenfunktionsstörung wurde es nicht untersucht. Bei Leberfunktionsstörung wurde es überhaupt nicht untersucht, allerdings zeigt sein Bestandteil Insulin degludec allein keinen klinisch relevanten pharmakokinetischen Unterschied bei leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung.

Die Angaben der Fachinformation zur Pharmakokinetik nennen die Wirkdauer der beiden Bestandteile: Insulin degludec hat eine Halbwertszeit von etwa 25 Stunden, Liraglutid eine von etwa 13 Stunden, weshalb die einmal tägliche Gabe zu jeder Tageszeit für beide funktioniert.

5. Wie hängt Xultophy mit Tresiba und Victoza zusammen?

Xultophy besteht aus zwei Arzneimitteln, die Novo Nordisk bereits einzeln verkauft. Tresiba ist Insulin degludec allein, dosiert in Einheiten ohne feste tägliche Obergrenze, die durch einen zweiten Wirkstoff vorgegeben wäre. Victoza ist Liraglutid allein, titriert in Schritten von 0,6 mg bis zu einem Maximum von 1,8 mg. Xultophy verbindet beide in einem einzigen Pen im festen Verhältnis von 1 Einheit zu 0,036 mg, und deshalb endet seine Dosis auch bei 50 Einheiten: Bei dieser Zahl an Einheiten erreicht die Liraglutid-Seite die Obergrenze von 1,8 mg, die auch für Victoza selbst gilt.

Wer bereits stabil auf Tresiba oder Victoza eingestellt ist, wechselt mit 16 Einheiten auf Xultophy, statt die Titration von vorn zu beginnen, und setzt zuerst das Einzelpräparat ab, da die Fachinformation die Kombination von Xultophy mit einem anderen liraglutidhaltigen Präparat oder GLP-1-Rezeptoragonisten nicht empfiehlt.

6. Wie schneidet Xultophy im Vergleich zu Soliqua ab?

Die Wahl betrifft die GLP-1-Komponente: ein lang wirkender Agonist, der den ganzen Tag wirkt und die Boxed Warning der Wirkstoffklasse trägt, gegenüber einem kurz wirkenden, der gezielt eine einzelne Mahlzeit abdeckt und diese Warnung nicht hat. Keine der beiden Kombinationen ist ein Produkt zur Gewichtsabnahme; die GLP-1-Marken zur Gewichtsabnahme und ihre Seiten, Wegovy und Zepbound, sind der Ort, an dem diese Evidenz zu finden ist. Für ein Protokoll besteht der Eintrag aus Produkt, Datum, Einheiten und Injektionsstelle; die Liraglutid-Dosis ergibt sich aus den Einheiten und muss nicht getrennt notiert werden. So funktioniert das GLP-1-Tracking erklärt, was du festhalten solltest.

7. Häufige Fragen zu Xultophy

• Was bedeutet 100/3.6?

  Eine Konzentration, keine Dosis. Jeder mL enthält 100 Einheiten Insulin degludec und 3,6 mg Liraglutid. Eine eingestellte Einheit gibt 1 Einheit Degludec und 0,036 mg Liraglutid ab, also sind 10 Einheiten 10 Einheiten Insulin mit 0,36 mg Liraglutid und 50 Einheiten 50 Einheiten mit 1,8 mg, der Höchstdosis von Victoza.

• Wie hoch ist die Anfangsdosis von Xultophy?

  10 Einheiten einmal täglich für Personen, die derzeit weder Basalinsulin noch einen GLP-1-Agonisten anwenden. 16 Einheiten einmal täglich für Personen, die derzeit ein Basalinsulin oder einen GLP-1-Agonisten anwenden; dieses Präparat wird beim Start von Xultophy abgesetzt. Der Pen lässt sich in Schritten von einer Einheit von 10 bis 50 einstellen. Danach wird die Dosis ein- bis zweimal pro Woche um 2 Einheiten in Richtung eines Nüchternblutzucker-Zielwerts angepasst, bis zu einem Maximum von 50 Einheiten, das laut Fachinformation nicht überschritten werden soll.

• Wann wird Xultophy injiziert?

  Einmal täglich, jeden Tag zur selben Zeit, mit oder ohne Mahlzeit. Beide Bestandteile wirken lang, Degludec über mehr als einen Tag und Liraglutid etwa 13 Stunden, daher gibt es anders als bei Soliqua keine Regel zu den Mahlzeiten. Wird eine Dosis vergessen, soll laut Fachinformation der einmal tägliche Rhythmus mit der nächsten Dosis fortgesetzt werden, ohne doppelt zu dosieren; sind seit der letzten Dosis mehr als 3 Tage vergangen, soll laut Fachinformation erneut mit der empfohlenen Anfangsdosis begonnen werden, und der Medication Guide (US-Patienteninformation) weist Behandelte an, für Anweisungen ihr medizinisches Fachpersonal anzurufen.

• Worin unterscheidet sich Xultophy von Soliqua?

  Anderes Insulin und anderer GLP-1-Agonist. Xultophy ist Degludec plus Liraglutid, dosiert mit 10 bis 50 Einheiten zu jeder Tageszeit, und trägt die Boxed Warning zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse. Soliqua 100/33 ist Glargin plus Lixisenatid, ein kurz wirkender Agonist, dosiert mit 15 bis 60 Einheiten vor der ersten Mahlzeit, ohne Boxed Warning.

• Führt Xultophy zu Gewichtszunahme?

  Weniger als Insulin, mehr als Liraglutid allein. In DUAL V nahmen Personen, die von Insulin glargin wechselten, über 26 Wochen unter Xultophy 1,4 kg ab, während diejenigen, die bei Glargin blieben, 1,8 kg zunahmen. In DUAL III nahmen Personen, die von einem GLP-1-Agonisten wechselten, 2,0 kg zu, weil die Insulinkomponente hinzukam.

• Ist Xultophy dasselbe wie Tresiba oder Victoza?

  Nein, aber es ist aus ihnen aufgebaut. Xultophy 100/3.6 ist der Markenname von Novo Nordisk für IDegLira, eine Fixkombination aus demselben Insulin degludec, das einzeln als Tresiba verkauft wird, und demselben Liraglutid, das einzeln als Victoza verkauft wird, in einem täglichen Pen. Tresiba wird in Einheiten dosiert, ohne eine durch Liraglutid gesetzte Obergrenze in der Fachinformation; Victoza wird separat bis 1,8 mg dosiert. Xultophy koppelt beide fest im Verhältnis 1 Einheit Degludec zu 0,036 mg Liraglutid und begrenzt die Gesamtdosis aus diesem Grund auf 50 Einheiten.

8. Quellen