Was ist Adlyxin?

1. Wofür war Adlyxin zugelassen?

Für eine einzige Indikation: zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, zusätzlich zu Ernährung und Bewegung. Der Medication Guide (Patienteninformation) ergänzte, dass es nicht für Typ-1-Diabetes bestimmt und bei Kindern nicht untersucht worden war. Eine Indikation zur Gewichtsabnahme oder eine kardiovaskuläre Indikation hatte es nie: In GetGoal-Mono, der 12-wöchigen Monotherapiestudie, sank das Gewicht unter Adlyxin um 1,9 kg gegenüber 2,0 kg unter Placebo, kein signifikanter Unterschied, und im direkten Vergleich GetGoal-X führte es zu weniger Gewichtsverlust als Exenatid (94,5 auf 91,7 kg gegenüber 96,7 auf 92,9 kg). Anders als bei den wöchentlichen Medikamenten, die nach ihm zugelassen wurden, fand seine Endpunktstudie keinen kardiovaskulären Nutzen, der als Indikation hätte hinzukommen können. Wer heute ein GLP-1-Medikament zur Gewichtsabnahme sucht, sollte sich stattdessen Semaglutid oder Tirzepatid ansehen.

Laut Fachinformation war Adlyxin außerdem bei Gastroparese nicht untersucht und wurde dafür nicht empfohlen, und bei Pankreatitis in der Vorgeschichte sollten andere Antidiabetika in Betracht gezogen werden.

Vom Mechanismus her ist Lixisenatid ein GLP-1-Rezeptoragonist: Es steigert die glukoseabhängige Insulinausschüttung, senkt die Glukagonsekretion und verlangsamt die Magenentleerung. In einer Pharmakologiestudie verringerte eine Dosis von 20 mcg nach einer standardisierten Mahlzeit die AUC des postprandialen Blutzuckers über 300 Minuten um 387 mg·h/dL gegenüber Placebo. Der Effekt war bei der ersten Mahlzeit des Tages am stärksten und bei späteren Mahlzeiten schwächer – das ist der pharmakologische Grund, warum die Dosis an diese erste Mahlzeit gekoppelt war. Beim 1,5-Fachen der empfohlenen Dosis verlängerte es das QTc-Intervall nicht in klinisch relevantem Ausmaß, und in placebokontrollierten Studien wurde kein Anstieg der Herzfrequenz beobachtet.

2. Wie war Adlyxin dosiert?

Jeder Pen enthielt 14 Dosen. Die Regel mit der Morgenmahlzeit folgt aus der Halbwertszeit: Da das Medikament innerhalb von Stunden ausgeschieden wird, legte die Injektion vor der ersten Mahlzeit des Tages seinen Wirkgipfel genau auf den Blutzuckeranstieg. Eine vergessene Dosis wurde innerhalb der Stunde vor der nächsten Mahlzeit nachgeholt, nie verdoppelt. Injektionsstellen waren Bauch, Oberschenkel oder Oberarm, bei jeder Dosis gewechselt. Die Fachinformation verlangte vor der ersten Anwendung eine Schulung mit einer Übungsinjektion und jedes Mal eine Sichtprüfung: Die Lösung musste klar und farblos sein und wurde verworfen, wenn sie trüb war oder Partikel enthielt.

Die Lagerung folgte der Lebensdauer des Pens in zwei Phasen. Vor der ersten Anwendung kamen beide Pens in den Kühlschrank bei 36 °F bis 46 °F (2 °C bis 8 °C), nie eingefroren, im Originalkarton zum Schutz vor Licht. Nach der ersten Injektion konnte derselbe Pen bei Raumtemperatur bis 86 °F (30 °C) bleiben, mit nach jeder Anwendung wieder aufgesetzter Kappe, musste aber 14 Tage nach dieser ersten Dosis entsorgt werden, unabhängig davon, wie viele Dosen noch darin waren.

3. Was zeigten die Studien zu Adlyxin?

Im GetGoal-Programm senkte Lixisenatid den HbA1c gegenüber Placebo in fünf getrennten Wirksamkeitsabschnitten – allein, zusätzlich zu Metformin, zusätzlich zu einem Sulfonylharnstoff, zusätzlich zu Pioglitazon oder zusätzlich zu Basalinsulin –, jeweils mit und ohne ein zweites orales Medikament. In GetGoal-Mono, der 12-wöchigen Monotherapiestudie, betrug die placebobereinigte Differenz der Kleinste-Quadrate-Mittelwerte beim HbA1c je nach Titrationsschema 0,54 bis 0,66 Prozentpunkte. Die Zahl, die das Medikament prägte, stammte aus ELIXA, seiner kardiovaskulären Endpunktstudie: 6.068 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und kürzlich aufgetretenem akutem Koronarsyndrom, mediane Nachbeobachtung 25 Monate, schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei 13,4 % unter Lixisenatid gegenüber 13,2 % unter Placebo, Hazard Ratio 1,02.

Damit war 2015 die kardiovaskuläre Sicherheit der GLP-1-Klasse belegt; die Risikosenkungen kamen im Jahr darauf mit Liraglutid und Semaglutid. Die FDA-Zulassung 2016 stützte sich auf das GetGoal-Programm, 13 Studien mit mehr als 5.000 Erwachsenen weltweit, sowie auf den Sicherheitsbefund von ELIXA. Die Seite zu Lixisenatid enthält die Studiendetails.

4. Welche Nebenwirkungen gab es?

Anders als bei Victoza, Ozempic, Trulicity und Mounjaro gab es keine Boxed Warning und keine Kontraindikation bei medullärem Schilddrüsenkarzinom. Der Abschnitt zur Karzinogenität (13.1) der Fachinformation berichtet allerdings über Befunde bei Nagetieren: statistisch signifikante Zunahmen von C-Zell-Adenomen der Schilddrüse bei Mäusen und Ratten sowie eine zahlenmäßige Zunahme von C-Zell-Karzinomen bei Ratten. Es galten die Klassenwarnungen zu Pankreatitis, Hypoglykämie in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff, akuter Nierenschädigung durch Dehydrierung und Überempfindlichkeit. In den klinischen Studien traten insgesamt 21 Pankreatitisfälle unter Adlyxin gegenüber 14 unter Vergleichspräparaten auf, eine Inzidenz von 21 gegenüber 17 pro 10.000 Patientenjahre; einige dieser Behandelten hatten Risikofaktoren wie frühere Gallensteine oder Alkoholkonsum. In ELIXA trat Cholelithiasis bei 0,4 % unter Adlyxin gegenüber 0,2 % unter Placebo auf, eine akute Cholezystitis bei 0,3 % gegenüber 0,2 %.

5. Wer konnte es anwenden und wer nicht?

Adlyxin verzögerte die Magenentleerung, was die Aufnahme anderer oral eingenommener Medikamente verlangsamte, die etwa zur gleichen Zeit eingenommen wurden. Die Fachinformation nannte zwei konkrete Regeln: Orale Verhütungsmittel mussten mindestens 1 Stunde vor einer Adlyxin-Injektion oder mindestens 11 Stunden danach eingenommen werden, und Medikamente, deren Wirkung von einer Schwellenkonzentration abhängt, etwa Antibiotika, mindestens 1 Stunde vor der Adlyxin-Dosis.

Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nie belegt. Für die Schwangerschaft zeigten Tierstudien bei hohen Expositionen Skelett- und viszerale Fehlbildungen beim Fetus, daher erlaubte die Fachinformation die Anwendung nur, wenn der Nutzen das Risiko überwog. Bei leichter Nierenfunktionsstörung (eGFR 60 bis 89) oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 bis unter 60) war keine Dosisanpassung nötig, in beiden Fällen wurde jedoch eine engmaschigere Überwachung empfohlen; bei terminaler Niereninsuffizienz wurde Adlyxin nicht empfohlen. Einen eigenen Abschnitt zur Dosierung bei Leberfunktionsstörung enthielt die Fachinformation nicht. In den klinischen Studien waren 1.837 Behandelte (25 %) 65 Jahre oder älter und 288 (4 %) 75 Jahre oder älter; die Fachinformation fand insgesamt keinen altersabhängigen Unterschied bei Sicherheit oder Wirksamkeit, wies aber darauf hin, dass eine individuell höhere Empfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden konnte.

6. Was hat Adlyxin ersetzt?

Es gibt keinen gleichwertigen Nachfolger und keine Umrechnung zwischen den Mikrogramm von Adlyxin und den Milligramm eines anderen Präparats. Der Grund, warum Adlyxin unterlag, ist der Grund, warum diese Medikamente sich durchsetzten: Ein Molekül, das stundenlang wirkt, kann bei Nüchternblutzucker, Gewicht oder Endpunkten nicht mit einem mithalten, das eine Woche lang wirkt. Seine verbliebene Nische in Soliqua ist der einzige Ort, an dem ein kurzwirksamer Agonist eine eigene Aufgabe hat. Für ein Protokoll besteht ein alter Adlyxin-Eintrag aus Präparat, Datum, Mikrogramm, Injektionsstelle und der Mahlzeit, der die Injektion vorausging. So funktioniert GLP-1-Tracking erklärt, was du festhalten solltest.

7. Häufige Fragen zu Adlyxin

• Führte Adlyxin zur Gewichtsabnahme?

  Es wurde nie zur Gewichtsabnahme zugelassen, und die US-Fachinformation enthält keine Indikation zur Gewichtsabnahme. In Studien war die Gewichtsveränderung gering: In der Monotherapiestudie GetGoal-Mono sank das Gewicht unter Adlyxin um 1,9 kg gegenüber 2,0 kg unter Placebo, kein signifikanter Unterschied. Im direkten Vergleich GetGoal-X führte Adlyxin zu weniger Gewichtsverlust als Exenatid (94,5 auf 91,7 kg gegenüber 96,7 auf 92,9 kg). Wer heute eine Gewichtsabnahme anstrebt, sollte sich über [Semaglutid](/what-is-semaglutide) oder [Tirzepatid](/what-is-tirzepatide) informieren, die beide dafür zugelassen sind.

• Welche Nebenwirkungen hatte Adlyxin?

  Vor allem Magen-Darm-Beschwerden: Übelkeit bei 25 % gegenüber 6 % unter Placebo, Erbrechen bei 10 % gegenüber 2 %, dazu seltener Kopfschmerzen, Durchfall und Schwindel. Es trug keine Boxed Warning zu Schilddrüsen-C-Zellen und keine Kontraindikation bei medullärem Schilddrüsenkarzinom, allerdings berichtet der Abschnitt zur Karzinogenität der US-Fachinformation über vermehrte C-Zell-Adenome der Schilddrüse bei Mäusen und Ratten sowie eine zahlenmäßige Zunahme von Karzinomen bei Ratten. Pankreatitis, Hypoglykämie in Kombination mit Insulin oder einem Sulfonylharnstoff und Nierenschädigung durch Dehydrierung waren ebenfalls in der Fachinformation aufgeführte Risiken.

• Warum wurde Adlyxin eingestellt?

  Sanofi kündigte die Einstellung in den USA aus geschäftlichen Gründen an, wirksam zum 1. Januar 2023; laut DailyMed-Eintrag endete die Vermarktung am 30. September 2023. Das Medikament wurde von den wöchentlichen GLP-1-Agonisten verdrängt, die HbA1c und Gewicht stärker senken und, anders als Adlyxin, einen kardiovaskulären Nutzen zeigten. Die EU-Marke Lyxumia wurde im Dezember 2025 zurückgezogen.

• Wie war Adlyxin dosiert?

  10 mcg einmal täglich für 14 Tage, dann 20 mcg einmal täglich, unter die Haut injiziert innerhalb von 60 Minuten vor der ersten Mahlzeit des Tages. Eine vergessene Dosis wurde innerhalb der Stunde vor der nächsten Mahlzeit nachgeholt, nie verdoppelt.

• Was hat Adlyxin ersetzt?

  Nichts Identisches. Lixisenatid lebt in Soliqua 100/33 weiter, einem Pen mit festem Mischungsverhältnis zusammen mit Insulin glargin, für Menschen, die zusätzlich ein Basalinsulin brauchen. Wer Adlyxin allein bekam, wurde in der Regel ärztlich auf einen wöchentlichen GLP-1-Agonisten wie Ozempic, Trulicity oder Mounjaro umgestellt, die jeweils mit ihrer eigenen Anfangsdosis beginnen.

• Ist Adlyxin dasselbe wie Soliqua?

  Nein. Adlyxin war Lixisenatid allein. Soliqua 100/33 kombiniert Insulin glargin und Lixisenatid in einem Pen, mit 15 bis 60 Einheiten Insulin zusammen mit 5 bis 20 mcg Lixisenatid. Die Lixisenatid-Dosis in Soliqua ergibt sich aus der Insulindosis und wird nicht separat gewählt.

• Wie wurde der Adlyxin-Pen gelagert?

  Vor der ersten Anwendung im Kühlschrank bei 36 °F bis 46 °F (2 °C bis 8 °C), nie eingefroren, im Originalkarton und vor Licht geschützt. Nach der ersten Injektion konnte derselbe Pen bei Raumtemperatur bis 86 °F (30 °C) aufbewahrt werden, mit nach jeder Anwendung wieder aufgesetzter Kappe, und musste 14 Tage nach dieser ersten Anwendung entsorgt werden, auch wenn noch Dosen übrig waren.

• Gab es Wechselwirkungen von Adlyxin mit anderen Medikamenten?

  Es verzögerte die Magenentleerung, was die Aufnahme oral eingenommener Medikamente verlangsamen konnte. Laut US-Fachinformation sollten orale Verhütungsmittel mindestens 1 Stunde vor einer Adlyxin-Injektion oder mindestens 11 Stunden danach eingenommen werden, und Antibiotika oder andere Medikamente, deren Wirkung von einer Schwellenkonzentration abhängt, mindestens 1 Stunde vor der Adlyxin-Dosis.

• Konnte Adlyxin in der Schwangerschaft, bei Kindern oder bei Nierenerkrankungen angewendet werden?

  Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen wurden nie belegt. Tierstudien zeigten bei hohen Expositionen ein Risiko für den Fetus, daher sollte es laut Fachinformation in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko rechtfertigte. Bei leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR bis hinunter auf 30 mL/min/1.73 m2) war keine Dosisanpassung nötig, bei terminaler Niereninsuffizienz wurde es jedoch nicht empfohlen.

8. Quellen