Was ist FSH (Follitropin alfa)?

1. Was ist Follitropin alfa, und wie unterscheidet es sich von anderen FSH-Präparaten?

FSH besteht aus zwei Proteinketten. Die US-Fachinformation von Gonal-f beschreibt eine Alpha-Kette aus 92 Aminosäuren und eine Beta-Kette aus 111, eine Struktur, die sie als nicht unterscheidbar vom körpereigenen FSH bezeichnet, und ein Molekulargewicht von etwa 31 kDa.

Vor den rekombinanten Präparaten wurde FSH für die Fruchtbarkeitsbehandlung aus dem Urin von Frauen nach der Menopause gereinigt, etwa als Menotropin (hMG), das sowohl FSH- als auch LH-Aktivität liefert. Ein rekombinantes Präparat trägt nur FSH-Aktivität. Das ist der praktische Grund, warum die Labels es bei Männern mit hCG kombinieren: Etwas anderes muss das Testosteronsignal liefern.

Beide Labels beschreiben dieselben Kettenlängen, geben für die fertigen Proteine aber unterschiedliche Molekulargewichte an. Das Follistim-Label berichtet außerdem, dass sein Pen im Durchschnitt 18 % mehr Wirkstoff abgibt als das frühere, per Spritze injizierte Pulver. Einheiten verschiedener Präparate und Applikationssysteme lassen sich daher nicht eins zu eins austauschen.

2. Wie wirkt FSH beim Mann?

Der Hoden arbeitet mit zwei Signalen aus der Hypophyse. LH bringt die Leydig-Zellen dazu, Testosteron zu bilden. FSH wirkt auf die Sertoli-Zellen, oft als Ammenzellen bezeichnet, die Spermien während ihrer Reifung halten und versorgen. Laut Follistim-Label ist die Spermatogenese, der medizinische Begriff für die Spermienproduktion, der Prozess, für den FSH hauptsächlich verantwortlich ist.

Die AUA/ASRM-Leitlinie zur männlichen Unfruchtbarkeit hält fest, dass die Leydig-Zellen ohne Stimulation durch LH und FSH kein Testosteron mehr ausschütten und die Spermienproduktion gestört wird. Schüttet die Hypophyse beide Hormone nicht mehr aus, müssen beide Signale von außen ersetzt werden.

Direkte Belege aus Gewebeproben liefert die randomisierte Studie von Dwyer und Kollegen: Hodenbiopsien von Männern, die rekombinantes FSH erhalten hatten, zeigten mehr Sertoli-Zellen und mehr Spermatogonien, die Vorläuferzellen, aus denen Spermien werden.

FSH ist kein Testosteron-Booster

Die Metaanalyse von Muir und Kollegen aus dem Jahr 2025 fasste 41 Studien an Männern mit Gonadotropinmangel zusammen. Testosteron und Hodenvolumen stiegen gleich stark an, ob die Männer hCG allein oder hCG plus FSH erhielten. Der einzige Endpunkt, der klar für die Kombination sprach, war die Spermienproduktion. Wir haben keine Studie gefunden, die zeigt, dass FSH Muskeln aufbaut.

3. Was haben die Studien an Männern gezeigt?

Die US-Zulassungsstudien

Die Indikation bei Männern beruht in den USA auf drei unkontrollierten, offenen Studien mit 78 Männern im Alter von 16 bis 48 Jahren mit hypogonadotropem Hypogonadismus und ohne Spermien im Ejakulat (Azoospermie). Jeder Mann erhielt zunächst 3 bis 6 Monate lang hCG allein, dann bis zu 18 Monate Gonal-f plus hCG; 63 Männer erhielten Gonal-f. Als Erfolg galt laut Gonal-f-Label eine Spermienkonzentration von mindestens 1,5 Millionen/mL.

Warne und Kollegen fassten vier Phase-III-Studien zu diesem Schema aus Australien, Europa, Japan und den USA mit insgesamt 100 Männern zusammen. Von den 81 Männern, die auch dann noch azoosperm waren, als hCG das Testosteron bereits in den Normalbereich gebracht hatte, begannen 68 (84,0 %) Spermien zu bilden, und 56 (69,1 %) erreichten 1,5 Millionen/mL. Besser schnitten Männer ab, die mit größeren Hoden, einem niedrigeren BMI oder einem späteren Stadium der sexuellen Reifung begannen.

Für Follitropin beta beschreibt das Follistim-AQ-Label 30 Männer, die nach 16 Wochen hCG randomisiert 48 Wochen lang 150 IE dreimal wöchentlich oder 225 IE zweimal wöchentlich erhielten. In den letzten beiden Samenproben hatten 13 von 30 Männern (43 %) mindestens 1 Million/mL, 6 von 15 und 7 von 15 in den beiden Gruppen, bei einer medianen Zeit von 165 Tagen.

Ist zusätzliches FSH besser als hCG allein?

Zwei Metaanalysen kommen für die Spermien übereinstimmend zu diesem Ergebnis, auch wenn beide überwiegend kleine, unkontrollierte Studien zusammenfassen:

Das Team um Huijben bewertete die meisten eingeschlossenen Studien als methodisch schwach. Das Team um Muir berichtete außerdem, dass Männer mit angeborenem hypogonadotropem Hypogonadismus weniger Spermien bildeten als Männer mit Hypopituitarismus, einem umfassenderen Versagen der Hirnanhangdrüse. Der hCG-Leitfaden betrachtet dieselben Ergebnisse aus Sicht des hCG.

FSH zuerst bei Männern mit sehr kleinen Hoden

In der Studie von Dwyer und Kollegen wurden 13 Männer mit kongenitalem hypogonadotropem Hypogonadismus und Hoden unter 4 mL randomisiert: entweder 24 Monate lang nur pulsatiles GnRH oder zuvor 4 Monate lang rekombinantes FSH.

Alle 7 Männer der Gruppe mit FSH-Vorbehandlung entwickelten Spermien, verglichen mit 4 von 6 unter GnRH allein. Mit 13 Teilnehmern konnte die Studie nicht belegen, dass der Unterschied real war.

4. Off-Label-Anwendungen: idiopathische Unfruchtbarkeit und Erholung nach Steroiden

Niedrige Spermienzahl ohne hormonelle Ursache

Wenn keine hormonelle Störung eine niedrige Spermienzahl erklärt, spricht man von idiopathischer Unfruchtbarkeit. FSH wird hier manchmal außerhalb der Zulassung eingesetzt, und die Evidenz liefert Hinweise, ist aber schwach:

Der Cochrane-Review berichtete außerdem eine Lebendgeburtenrate von 27 % gegenüber 0 % in einer einzelnen Studie mit 30 Männern, bewertet mit sehr niedriger Qualität. Die AUA/ASRM-Leitlinie, zusammengefasst von Schlegel und Kollegen, besagt, dass Ärztinnen und Ärzte bei idiopathischer Unfruchtbarkeit ein FSH-Analogon „erwägen können“ (moderate Empfehlung; Evidenzgrad B). Diese Anwendung steht nicht im US-Label.

Nach Anwendung von Testosteron oder anabolen Steroiden

Von außen zugeführtes Testosteron und anabole Steroide unterdrücken die Ausschüttung von LH und FSH aus der Hypophyse, was die Spermienproduktion zum Erliegen bringen kann. Die AUA/ASRM-Leitlinie rät davon ab, Männern mit aktuellem oder künftigem Kinderwunsch Testosteron zu verschreiben, und beschreibt für den hypogonadotropen Hypogonadismus, mit hCG zu beginnen und, wenn angezeigt, FSH hinzuzufügen, sobald sich das Testosteron normalisiert hat.

Keine kontrollierte Studie hat FSH in dieser Situation untersucht. In der retrospektiven Fallserie von Wenker und Kollegen erhielten 49 Männer, die unter Testosteron keine oder stark verminderte Spermien hatten, hCG 3.000 Einheiten jeden zweiten Tag plus Clomifen, Tamoxifen, Anastrozol oder rekombinantes FSH, nach Wahl der Ärztin oder des Arztes. Siebenundvierzig (95,9 %) bildeten nach durchschnittlich 4,6 Monaten wieder Spermien oder hatten bessere Werte, doch die Ergebnisse unterschieden sich nicht je nach Zusatzmedikament, und niemand blieb zum Vergleich unbehandelt.

Der Review von Hashimi und Kollegen aus dem Jahr 2025 führt hCG und FSH unter den Behandlungsoptionen bei steroidbedingter Azoospermie auf, betont aber den Mangel an kontrollierten Langzeitstudien. Kisspeptin, das die WADA zusammen mit hCG als testosteronstimulierendes Peptid einordnet, ist ein eigenständiger Forschungswirkstoff, der im Kisspeptin-10-Leitfaden behandelt wird; keine der oben genannten Studien hat es einbezogen.

5. Ist FSH zugelassen, und ist es legal?

Vereinigte Staaten

Gonal-f-Durchstechflaschen haben drei US-Indikationen: Ovulationsinduktion bei Frauen, deren Unfruchtbarkeit nicht auf einem primären Ovarialversagen beruht, die Entwicklung mehrerer Follikel im Rahmen der assistierten Reproduktion und die Induktion der Spermienproduktion bei Männern mit primärem oder sekundärem hypogonadotropem Hypogonadismus, deren Unfruchtbarkeit nicht auf einem primären Hodenversagen beruht. Der Redi-ject-Pen hat nur die beiden Indikationen bei Frauen.

Follitropin alfa ist ein verschreibungspflichtiges Biologikum. Es gehört nicht zu den anabolen Steroiden, die in Schedule III gemäß 21 CFR 1308.13 aufgeführt sind.

Europäische Union

Gonal-f erhielt die EU-Zulassung am 20. Oktober 1995. In Europa ist es unter anderem angezeigt bei Frauen mit schwerem Mangel sowohl an LH als auch an FSH (kombiniert mit LH) und bei erwachsenen Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus (kombiniert mit hCG), wie auf der Gonal-f-Seite der EMA angegeben. Die Biosimilars Ovaleap, zugelassen im September 2013, und Bemfola, zugelassen im März 2014, haben dieselbe Indikation bei Männern.

Sport

Abschnitt S2.2.1 der WADA-Verbotsliste 2026 verbietet Peptide, die bei Männern das Testosteron stimulieren, „einschließlich, aber nicht beschränkt auf“ Choriongonadotropin, LH, GnRH und seine Analoga sowie Kisspeptin. FSH wird nicht genannt. In der Praxis erhalten Männer FSH zusammen mit hCG, das genannt wird.

6. Wie wird FSH laut den Labels bei Männern dosiert?

Die folgenden Dosierungen sind die zugelassenen Schemata bei diagnostiziertem hypogonadotropem Hypogonadismus, verordnet und überwacht von einer Fachärztin oder einem Facharzt. Sie sind keine Vorlage für andere Anwendungen.

Das Follistim-AQ-Label sieht für Männer 450 IE pro Woche vor, als 225 IE zweimal wöchentlich oder 150 IE dreimal wöchentlich, zusammen mit der hCG-Dosis, die das Testosteron normalisiert hat. Es weist darauf hin, dass ein Nutzen vor 3 bis 4 Monaten unwahrscheinlich ist, und ein Ansprechen wurde bis zum 12. Monat beobachtet.

Halbwertszeit und Aufnahme

Diese Werte stammen aus dem Gonal-f-Label nach subkutaner Injektion:

Die absolute Bioverfügbarkeit nach subkutaner Injektion lag bei Frauen bei 66 ± 39 %, eine große Streuung. Das Label berichtet außerdem von einer langsameren Aufnahme bei höherem BMI und gibt an, dass die Elimination von der Aufnahmegeschwindigkeit abhängt; der Stoffwechsel beim Menschen wurde nicht untersucht. Für Follitropin beta nennt das Follistim-Label bei Frauen eine Halbwertszeit nach Einzeldosis von 33,4 Stunden.

Eine Halbwertszeit von ein bis zwei Tagen passt zu den Schemata mit zwei oder drei Injektionen pro Woche. Eine Halbwertszeitkurve zeigt, wie die Blutspiegel zwischen den Injektionen sinken, aber die Wirkung von FSH auf die Spermienproduktion baut sich über Monate auf, deshalb sagt die Kurve wenig darüber aus, wie lange ein Nutzen anhält.

7. Welche Nebenwirkungen und Risiken gibt es?

Bei Männern

Jeder Mann in den Gonal-f-Studien nahm zusätzlich hCG, das Testosteron und Östradiol erhöht. Die Zahlen spiegeln also das Medikamentenpaar wider, nicht FSH für sich allein:

Bei einem Mann war die Gynäkomastie so ausgeprägt, dass sie operiert werden musste, und keiner der Männer brach die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. In der Follistim-Studie mit 30 Männern traten Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle und Akne jeweils bei 2 Männern (6,7 %) auf. Seit der Markteinführung wurden schwere allergische Reaktionen bis hin zur Anaphylaxie berichtet.

Bei Frauen

Die wichtigsten Warnhinweise des Labels betreffen die ovarielle Stimulation. Das ovarielle Überstimulationssyndrom (OHSS), bei dem Flüssigkeit aus den Blutgefäßen in Bauch- und Brustraum übertritt, trat in der US-Studie zur Ovulationsinduktion bei 6,8 % der Frauen auf. Mehrlingsgeburten machten nach Ovulationsinduktion 20 % und nach assistierter Reproduktion 35,1 % der Lebendgeburten aus, und unter Gonadotropinen wurden Blutgerinnsel, Schlaganfälle und Ovarialtorsionen berichtet.

Kontraindikationen

Das Gonal-f-Label nennt für beide Geschlechter diese Kontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegen rekombinantes FSH oder einen der Bestandteile;
• hohe FSH-Spiegel, die auf ein primäres Gonadenversagen hinweisen, bei dem Hoden oder Eierstöcke selbst nicht mehr ansprechen;
• unkontrollierte Erkrankungen der Schilddrüse, der Nebennieren oder der Hypophyse;
• sexualhormonabhängige Tumoren des Fortpflanzungstrakts oder der akzessorischen Organe;
• Tumoren der Hypophyse oder des Hypothalamus.

8. Wechselwirkungen, auch mit GLP-1-Medikamenten

Laut Gonal-f-Label wurde Follitropin alfa nie formal auf Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln untersucht. Das gilt auch für Semaglutid, Tirzepatid und andere GLP-1-Medikamente: Es gibt keine Daten, die ein Problem oder dessen Fehlen belegen. Bei Männern ist hCG das Medikament, mit dem FSH angewendet werden soll.

Zwei gewichtsbezogene Befunde sind dokumentiert, ohne ursächlichen Zusammenhang mit einer Gewichtsabnahme. Das Label berichtet von einer langsameren Aufnahme bei höherem BMI, und in der gemeinsamen Auswertung von Warne war ein niedrigerer BMI einer der Faktoren, die ein besseres Ansprechen der Spermienproduktion vorhersagten. Keine der beiden Quellen hat untersucht, ob eine Gewichtsabnahme während der Behandlung das Ergebnis verändert.

9. Was kannst du tatsächlich messen?

Weil FSH und hCG an unterschiedlichen Zielen ansetzen, hat jedes seinen eigenen Marker. Sie zu verwechseln ist der häufigste Grund, ein Ergebnis falsch zu deuten.

Bei der Auswertung eines Protokolls kommt es auf die Zeiträume an. Die medianen Zeiten bis zum Spermien-Schwellenwert lagen in den Zulassungsstudien bei 9 bis 12 Monaten, deshalb kann ein Spermiogramm nach wenigen Wochen die Behandlung nicht beurteilen. Wenn du Injektionsdaten, Präparat, Dosis, jeden Laborwert mit Datum und alle Nebenwirkungen wie Akne oder ein Spannungsgefühl in der Brust festhältst, hat deine Ärztin oder dein Arzt einen brauchbaren Zeitverlauf. Der Leitfaden zum Peptid-Tracking zeigt Möglichkeiten, diese Aufzeichnungen beieinanderzuhalten.

10. Häufige Fragen zu FSH

• Erhöht FSH das Testosteron?

  Nein. FSH wirkt auf die Sertoli-Zellen, nicht auf die Leydig-Zellen, die Testosteron bilden. Eine Metaanalyse von 41 Studien aus dem Jahr 2025 fand, dass Testosteron und Hodenvolumen mit hCG allein und mit hCG plus FSH gleich stark anstiegen; nur die Spermienproduktion war mit der Kombination höher.

• Wofür wird Follitropin alfa bei Männern eingesetzt?

  In den USA sind Gonal-f-Durchstechflaschen zugelassen, um bei unfruchtbaren Männern mit hypogonadotropem Hypogonadismus die Spermienproduktion auszulösen, also bei niedrigem Testosteron und fehlenden Spermien infolge eines Versagens von Hypophyse oder Hypothalamus. Es wird zusammen mit hCG angewendet und ist nicht für Männer zugelassen, deren Hoden selbst versagt haben.

• Ist FSH legal, und ist es im Sport verboten?

  In den USA ist es ein verschreibungspflichtiges Biologikum und steht nicht auf der Schedule-III-Liste anaboler Steroide der DEA (US-Drogenbehörde). FSH wird auf der Verbotsliste 2026 der WADA nicht namentlich genannt, hCG aber, das Männer zusammen damit erhalten, wird unter S2.2.1 aufgeführt, und der Wortlaut dieses Abschnitts beschränkt sich nicht auf die dort genannten Substanzen.

• Welche Nebenwirkungen hat FSH bei Männern?

  In den Gonal-f-Studien an Männern, die alle zusätzlich hCG erhielten, waren die häufigsten Reaktionen Akne (27 %), Schmerzen an der Injektionsstelle (11 %), Müdigkeit (10 %) und Gynäkomastie (6 %). Nach der Markteinführung wurden schwere allergische Reaktionen bis hin zur Anaphylaxie berichtet.

• Wie lange bleibt FSH im Körper?

  Das Gonal-f-Label nennt bei gesunden Männern eine terminale Halbwertszeit von 41 ± 14 Stunden nach einer einzelnen Injektion und von 32 ± 4 Stunden nach einer Woche täglicher Injektionen. Die Halbwertszeit beschreibt, wie die Blutspiegel sinken; sie sagt nichts darüber, wie lange die Wirkung auf die Spermienproduktion anhält.

• Wie lange dauert es, bis FSH wirkt?

  Langsam. In den US-Zulassungsstudien lag die mediane Zeit bis zu einer Spermienkonzentration von mindestens 1,5 Millionen/mL bei etwa 9 bis 12 Monaten, und das Label erlaubt bis zu 18 Monate Kombinationsbehandlung. Laut dem Label von Follitropin beta ist frühestens nach 3 bis 4 Monaten mit einer Besserung zu rechnen.

• Kann FSH zusammen mit Semaglutid oder Tirzepatid angewendet werden?

  Keine Studie hat diese Kombination untersucht, und laut Gonal-f-Label wurden überhaupt keine Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln durchgeführt. Wer Behandlungen kombiniert, sollte jeder verschreibenden Ärztin und jedem verschreibenden Arzt alle Medikamente nennen. Das Label weist allerdings darauf hin, dass Follitropin alfa bei höherem BMI langsamer aufgenommen wird.

• Hilft FSH bei der Erholung nach Steroiden oder einer TRT?

  Kontrollierte Studien gibt es nicht. Die wichtigste veröffentlichte Fallserie gab hCG plus eines von mehreren zusätzlichen Medikamenten, bei manchen Männern FSH, und die meisten bildeten wieder Spermien. Die Erholung unterschied sich aber nicht je nach Zusatzmedikament, und es gab keine unbehandelte Vergleichsgruppe.

11. Quellen