Semaglutid vs. Tirzepatid

Gewichtsabnahme im direkten Vergleich

SURMOUNT-5 randomisierte 751 Erwachsene mit Adipositas ohne Diabetes für 72 Wochen auf die maximal verträgliche Dosis eines der beiden Wirkstoffe. Die Studie war offen (open-label) und hatte keinen Placeboarm.

Der Vorbehalt zu 7,2 mg ist wichtig. Die eigenen placebokontrollierten Studien jedes Wirkstoffs zeigen, wo die Höchstdosen heute liegen.

Auf dem Papier schließt Semaglutid 7,2 mg den Großteil der Lücke, 18,7 % gegenüber 20,9 %. Doch das sind verschiedene Studien mit verschiedenen Populationen, und STEP UP fand Dysästhesie bei 22,9 % der 7,2-mg-Gruppe gegenüber 6 % unter 2,4 mg. Bis eine Studie Tirzepatid gegen Semaglutid 7,2 mg testet, liefert SURMOUNT-5 die direkte Antwort.

Blutzucker im direkten Vergleich

SURPASS-2 randomisierte 1.879 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes unter Metformin für 40 Wochen auf Tirzepatid 5, 10 oder 15 mg oder Semaglutid 1 mg. Das Gewicht sank unter Tirzepatid um 7,6; 9,3 und 11,2 kg gegenüber 5,7 kg unter Semaglutid. Der HbA1c folgte.

Jede Tirzepatid-Dosis war nicht unterlegen und danach überlegen. Der geschätzte Unterschied bei 15 mg betrug 0,45 Punkte. Semaglutid 1 mg war damals die Höchstdosis; Ozempic reicht heute bis 2 mg, was den HbA1c in SUSTAIN FORTE um 2,2 Punkte senkte gegenüber 1,9 unter 1 mg. Die Lücke am oberen Ende jeder Dosisstufe ist also kleiner, als SURPASS-2 allein vermuten lässt.

Warum zwei Rezeptoren einen schlagen

Semaglutid ahmt GLP-1 nach, ein Darmhormon, das die Magenentleerung verlangsamt, bei hohem Blutzucker die Insulinausschüttung steigert und den Appetit senkt. Tirzepatid ahmt GLP-1 und GIP nach, das andere Inkretin. Allein bewirkt GIP wenig für das Gewicht. Zusammen mit GLP-1-Agonismus scheint es die Appetitzügelung zu verstärken und Übelkeit bei gleichem Wirkniveau abzuschwächen, was erklären würde, warum Tirzepatid bei verträglichen Dosen eine größere Wirkung erreicht. Der Mechanismus wird noch erforscht; die Seite GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 erklärt, was Einfach-, Zweifach- und Dreifachagonisten bedeuten, und Was ist GIP? behandelt das zweite Hormon.

Endpunkte: wo Semaglutid vorne liegt

Gewicht und HbA1c sind Surrogatendpunkte. Herzinfarkte, Schlaganfälle, Nierenversagen und Leberhistologie sind klinische Endpunkte, und für Semaglutid gibt es vier placebokontrollierte Endpunktstudien zu Herz, Niere und Leber. Für Tirzepatid gibt es eine placebokontrollierte kardiovaskuläre Studie, SUMMIT, bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, dazu die Studien zur Schlafapnoe; eine placebokontrollierte Studie zu Herzinfarkt und Schlaganfall gibt es nicht.

SURPASS-CVOT verglich Tirzepatid mit Dulaglutid, einem Wirkstoff, der selbst nachweislich kardiovaskuläre Ereignisse senkt. Die Studie belegt also, dass Tirzepatid mindestens genauso gut ist, nicht aber, wie viel besser als gar keine Behandlung. Die eigene Endpunktstudie von Tirzepatid bei Adipositas, SURMOUNT-MMO, hat noch keine Ergebnisse vorgelegt. Schlafapnoe ist die einzige Endpunkt-Indikation, die Tirzepatid hat und Semaglutid nicht.

Pharmakokinetik und Dosierung

Milligramm lassen sich nicht zwischen den beiden übertragen. 1 mg Semaglutid und 5 mg Tirzepatid sind verschiedene Moleküle mit unterschiedlicher Wirkstärke, und keine Fachinformation bietet eine Umrechnung. Der Halbwertszeit-Visualisierer bildet beide ab.

Sicherheit

Die Fachinformationen stimmen in allen wichtigen Punkten überein: die Boxed Warning zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse, die Kontraindikation bei medullärem Schilddrüsenkarzinom in der Vorgeschichte oder MEN 2 sowie die Warnhinweise zu Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen, schweren gastrointestinalen Reaktionen und akuter Nierenschädigung durch Dehydratation. In SURPASS-2 lag Übelkeit bei 17 % bis 22 % unter Tirzepatid und 18 % unter Semaglutid, Erbrechen bei 6 % bis 10 % bzw. 8 %. Für Semaglutid gibt es fünf Jahre mehr Daten nach Markteinführung. Ein Unterschied steht im Abschnitt zu Wechselwirkungen: Die Tirzepatid-Fachinformation weist Personen, die orale hormonelle Verhütungsmittel nehmen, an, nach Beginn und nach jeder Dosiserhöhung vier Wochen lang auf eine nicht orale Methode umzusteigen oder eine Barrieremethode zu ergänzen; die Semaglutid-Fachinformation enthält keine solche Anweisung.

Die Markenfamilien

Jedes Unternehmen verkauft seinen Wirkstoff unter zwei Namen, damit jede Fachinformation nur die Indikationen enthält, die ihre eigenen Studien stützen. Die oralen Formen von Semaglutid sind dasselbe Peptid mit einem Resorptionsverstärker; Lillys orales GLP-1, Orforglipron, ist ein anderes Molekül.

Was nach zwei Rezeptoren kommt

Retatrutid fügt einen dritten Rezeptor hinzu, Glukagon, und erzielte in Phase 2 eine Gewichtsabnahme von 24,2 % nach 48 Wochen. CagriSema kombiniert Semaglutid mit einem Amylin-Analogon. Beide sind die Antworten von Lilly und Novo auf dieselbe Frage, die diese Seite stellt. Die Seite Retatrutid vs. Tirzepatid behandelt Ersteres.

Welchen Vergleich du gesucht hast

• Die Marken zur Gewichtsreduktion: Wegovy vs. Zepbound.
• Die Diabetes-Marken: Ozempic vs. Mounjaro.
• Die markenübergreifende Frage: Zepbound vs. Ozempic.

Egal welcher Wirkstoff, der Logeintrag ist derselbe: Präparat, Datum, Milligramm, Injektionsstelle. Wie GLP-1-Tracking funktioniert erklärt, was du festhalten solltest.

10. Häufige Fragen zu Semaglutid vs. Tirzepatid

• Welcher Wirkstoff führt zu mehr Gewichtsabnahme?

  Tirzepatid, in beiden direkten Studien. In SURMOUNT-5 verloren Erwachsene mit Adipositas über 72 Wochen 20,2 % unter Tirzepatid gegenüber 13,7 % unter Semaglutid 2,4 mg. In SURPASS-2 verloren Erwachsene mit Typ-2-Diabetes über 40 Wochen 11,2 kg unter Tirzepatid 15 mg gegenüber 5,7 kg unter Semaglutid 1 mg. Die neuere 7,2-mg-Dosis von Semaglutid wurde nicht gegen Tirzepatid getestet.

• Warum bewirkt Tirzepatid mehr Gewichtsabnahme?

  Die gängigste Erklärung ist der zweite Rezeptor. GIP-Agonismus scheint die Wirkung von GLP-1 auf den Appetit zu verstärken und könnte die Verträglichkeit bei gleicher Appetitzügelung verbessern, auch wenn der Mechanismus noch erforscht wird. Was auch immer der Grund ist: Der Effekt zeigt sich studienübergreifend konsistent.

• Welcher ist sicherer?

  Die Fachinformationen enthalten dieselbe Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis) zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse und dieselben Warnhinweise zu Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen und schweren gastrointestinalen Reaktionen. In SURPASS-2 trat Übelkeit bei 17 % bis 22 % unter Tirzepatid und bei 18 % unter Semaglutid auf. Semaglutid hat die längere Sicherheitshistorie: zugelassen 2017 gegenüber 2022.

• Welcher ist besser fürs Herz?

  Für Semaglutid liegen die Daten vor. SELECT senkte schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei Menschen mit Herz-Kreislauf-Erkrankung und Adipositas gegenüber Placebo um 20 %, SUSTAIN-6 bei Typ-2-Diabetes um 26 %. SURPASS-CVOT zeigte, dass Tirzepatid bei Typ-2-Diabetes gegenüber Dulaglutid, einem aktiven Wirkstoff, nicht unterlegen war. Die einzige placebokontrollierte kardiovaskuläre Studie mit Tirzepatid, SUMMIT, lief bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion; dort senkte es kardiovaskulären Tod oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz um 38 %. Das ist ein anderer Endpunkt als die Vorbeugung von Herzinfarkt und Schlaganfall und steht bislang in keiner Fachinformation.

• Kann ich von einem zum anderen wechseln?

  Ein Wechsel ist eine ärztliche Entscheidung. Es gibt keine Umrechnungstabelle zwischen den beiden Dosisstufen; jede Fachinformation beginnt mit ihrer eigenen ersten Stufe. Keine der beiden Fachinformationen behandelt den Wechsel vom jeweils anderen Wirkstoff.

11. Quellen