Was ist Teduglutid?

1. Was ist GLP-2, und wie hängt es mit GLP-1 zusammen?

GLP-1 und GLP-2 werden beide aus Proglucagon herausgeschnitten, demselben Vorläuferprotein, aus dem auch Glukagon entsteht. Sie werden nach einer Mahlzeit gemeinsam aus den L-Zellen im unteren Dünndarm und im Dickdarm freigesetzt. Dieser gemeinsame Ursprung erklärt die ähnlichen Namen, doch ihre Aufgaben gehen auseinander.

Laut Drucker und Yustas Übersichtsarbeit ist GLP-2 ein Peptid aus 33 Aminosäuren, dessen Spiegel nach dem Essen schnell ansteigt. Es wirkt über einen einzigen Rezeptor, den GLP-2-Rezeptor, der vor allem im Darm vorkommt. Zu seinen Wirkungen gehören:

• mehr Durchblutung des Darms;
• schnelleres Wachstum und weniger Zelltod in den Krypten, den Vertiefungen, in denen neue Schleimhautzellen entstehen, wodurch sich die Aufnahmefläche vergrößert;
• eine stärkere Darmbarriere;
• langsamere Magenentleerung und weniger Magensäure.

GLP-1 wirkt dagegen am GLP-1-Rezeptor in Bauchspeicheldrüse, Gehirn und Darm, um Insulin zu erhöhen, Glukagon zu senken und den Appetit zu verringern. Tiere ohne GLP-2-Signalweg sind anfälliger für Darmschäden und passen sich nach dem Fasten schlecht an, was auf die Rolle von GLP-2 als Erhaltungssignal für den Darm hindeutet.

2. Wie wirkt Teduglutid, und worin unterscheidet es sich vom natürlichen GLP-2?

Natürliches GLP-2 wird innerhalb von Minuten von DPP-4 abgebaut, demselben Enzym, das auch GLP-1 beseitigt. Forschende fanden, dass GLP-2-Analoga, die gegen DPP-4 resistent sind, bei Tieren stärker wirkten (Drucker et al., 1999). Teduglutid ist eines dieser Analoga. Es unterscheidet sich vom menschlichen GLP-2 nur an Position 2, wo ein Glycin ein Alanin ersetzt, was es vor DPP-4 schützt (Mardini und de Villiers).

Die Fachinformation von Gattex ergänzt diese Einzelheiten:

• Es wird mit rekombinanter DNA-Technologie in E. coli hergestellt und wiegt 3.752 Dalton.
• Es bindet an GLP-2-Rezeptoren im Darm, was die Freisetzung von IGF-1, Stickstoffmonoxid und Keratinozyten-Wachstumsfaktor auslöst, lokale Signale, die das Gewebewachstum antreiben.
• Die absolute Bioverfügbarkeit nach einer Injektion unter die Haut beträgt 88 %, mit Spitzenspiegeln 3 bis 5 Stunden nach einer Dosis.
• Die Halbwertszeit beträgt etwa 2 Stunden bei Gesunden und 1,3 Stunden bei Menschen mit Kurzdarmsyndrom. Es reichert sich bei täglichen Dosen nicht an.
• Es wird überwiegend über die Nieren ausgeschieden, mit einer Rate ähnlich der Nierenfiltration. Eine Niereninsuffizienz erhöhte die Exposition um das 1,5- bis 2,6-Fache, weshalb die Dosis bei einer eGFR unter 60 halbiert wird.

In Studien erhöhte Teduglutid das Citrullin im Blut, eine Aminosäure, die von Zellen der Darmschleimhaut gebildet wird und als Marker dafür dient, wie viel funktionierende Schleimhaut ein Mensch hat (Jeppesen et al., 2012).

3. Was ist das Kurzdarmsyndrom?

Das Kurzdarmsyndrom entsteht, wenn so viel Dünndarm entfernt wurde oder verloren ging, dass der Rest nicht genug Wasser, Elektrolyte und Nährstoffe aufnehmen kann. Laut einer Übersichtsarbeit von 2025 zur Versorgung bei Darmversagen ist die Crohn-Krankheit bei Erwachsenen eine häufige Ursache und bei Kindern die nekrotisierende Enterokolitis, eine schwere Darminfektion Neugeborener. Wenn der verbliebene Darm den Menschen nicht ausreichend versorgen kann, spricht man von Darmversagen, und die Betroffenen brauchen parenterale Versorgung: Ernährung oder Flüssigkeit, die über eine Vene infundiert werden, oft über Nacht und an mehreren Tagen pro Woche.

Die parenterale Versorgung hält Menschen am Leben, bringt aber eine schwere Belastung mit sich, darunter Stunden am Infusionsgerät und das Infektionsrisiko am zentralen Katheter. In der Verlängerung STEPS-2 wurde bei 28 % der Patienten über zwei Jahre eine Katheter-Sepsis gemeldet (Schwartz et al.). Nach der Operation passt sich der Darm eine Zeit lang von selbst an, indem er höhere Zotten bildet und mehr aufnimmt. Teduglutid soll diese Anpassung weitertreiben.

Im multinationalen SBS-Register, das 1.411 Erwachsene in 17 Ländern einschloss, war die Crohn-Krankheit der häufigste Grund für eine große Darmresektion. Das Register dient vor allem dazu, die Langzeitsicherheit von Teduglutid in der Routineversorgung zu verfolgen.

4. Was zeigten die Studien bei Erwachsenen?

Die zulassungsrelevante STEPS-Studie

STEPS randomisierte 86 Erwachsene mit Kurzdarmsyndrom und Darmversagen für 24 Wochen auf Teduglutid 0,05 mg/kg täglich oder Placebo. Alle vier Wochen wurden die intravenösen Volumina gesenkt, wenn die Urinmenge um mindestens 10 % gestiegen war, ein Zeichen dafür, dass der Darm mehr Flüssigkeit aufnahm. Als Responder galt, wessen intravenöses Volumen sowohl in Woche 20 als auch in Woche 24 um mindestens 20 % gesunken war.

Die Placebo-Antwort war beträchtlich, weil die Studie selbst die Ärzte dazu anhielt, die intravenöse Versorgung zu verringern, sobald die Urinmenge stieg. Teduglutid verdoppelte die Ansprechrate dennoch ungefähr.

Die frühere Dosisfindungsstudie

Eine frühere 24-wöchige Studie von Jeppesen und Kollegen verglich bei 83 Patienten 0,10 mg/kg, 0,05 mg/kg und Placebo. Die höhere Dosis übertraf Placebo im abgestuften Hauptscore der Studie nicht, die niedrigere Dosis schon. Die Fachinformation berichtet in dieser Studie ein Ansprechen von 46 % bei 0,05 mg/kg gegenüber 6 % unter Placebo. Deshalb wurde 0,05 mg/kg zur zugelassenen Dosis.

Langzeit-Verlängerungen

Der Nutzen wuchs mit der Zeit. In STEPS-2, einer 2-jährigen offenen Verlängerung, schlossen 65 der 88 aufgenommenen Patienten ab.

Dreizehn Patienten erreichten die volle enterale Autonomie, das heißt, sie brauchten keinerlei intravenöse Versorgung mehr. Gewicht, Body-Mass-Index und Albumin blieben im Mittel stabil. In STEPS-3 setzten 14 Patienten ein weiteres Jahr fort, insgesamt bis zu 42 Monate, und zwei weitere wurden unabhängig von der intravenösen Versorgung.

Diese Verlängerungen waren offen, hatten keine Kontrollgruppe und behielten nur Menschen, die in Behandlung blieben, und beschönigen die Ergebnisse daher wahrscheinlich etwas.

5. Und bei Kindern?

Die FDA nahm Kinder ab 1 Jahr am 16. Mai 2019 auf (Drugs@FDA). Die wichtigste Evidenz ist die 24-wöchige Phase-3-Studie von Kocoshis und Kollegen mit 59 Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren.

Die Dosen waren verblindet, der Standardversorgungsarm jedoch nicht, und die Familien entschieden selbst, ob sie daran teilnahmen. Fieber und Erbrechen waren die häufigsten Nebenwirkungen unter Teduglutid.

Eine gepoolte Analyse von 89 Kindern, die im Median etwa ein Jahr und bis zu 161 Wochen beobachtet wurden, fand drei schwerwiegende Ereignisse, die als arzneimittelbedingt beurteilt wurden: Ileus (ein stillstehender Darm), D-Laktat-Azidose und eine Verstopfung durch harten Stuhl. Alle klangen ab. Ein Polyp im Blinddarm wurde gesehen, und es traten keine Krebserkrankungen auf. Kleinere Studien haben auch Säuglinge behandelt, und die EU-Zulassung beginnt inzwischen bei einem korrigierten Gestationsalter von 4 Monaten (EMA).

6. Ist Teduglutid zugelassen, und wie wird es dosiert?

Quellen: Drugs@FDA, EPAR Revestive, EPAR Teduglutide Viatris. Bei unserer Prüfung im November 2026 führte der Drugs@FDA-Eintrag kein therapeutisch äquivalentes Präparat für Gattex, und wir fanden kein US-Generikum.

Die US-Fachinformation legt die zugelassene Dosis auf 0,05 mg/kg einmal täglich per Injektion unter die Haut fest, bei Erwachsenen und Kindern, im Wechsel zwischen Bauch, Oberschenkeln und Oberarmen. Bei einer eGFR unter 60 ml/min/1,73 m², einschließlich Nierenerkrankung im Endstadium, beträgt die Dosis 0,025 mg/kg. Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 5 mg Pulver, das mit dem mitgelieferten sterilen Wasser gemischt wird. Eine vergessene Dosis wird am selben Tag nachgeholt, und an einem Tag werden nie zwei Dosen genommen.

Die Dosis ändert sich nicht, wenn die intravenöse Versorgung sinkt. Es ändert sich die intravenöse Verordnung, die das Fachteam Schritt für Schritt verringert, wenn Urinmenge, Gewicht und Blutwerte zeigen, dass der Darm mehr aufnimmt.

7. Welche Nebenwirkungen gibt es?

Die Fachinformation fasst die beiden placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen zusammen:

Bei Erwachsenen mit Stoma traten Magen-Darm-Stoma-Komplikationen unter Teduglutid bei 42 % auf, unter Placebo bei 14 %. Das passt zur Wirkung des Arzneimittels, Darmgewebe wachsen zu lassen.

Etwa ein Drittel der Erwachsenen entwickelte bis zu 2 Jahren Antikörper gegen Teduglutid und 48 % bis zu 30 Monaten. Die meisten reagierten mit natürlichem GLP-2 kreuz, doch die Fachinformation fand keinen klinisch relevanten Zusammenhang mit Sicherheit oder Wirkung. Eine Auswertung von US-Berichten zu unerwünschten Ereignissen von 2013 bis 2023 nannte Gewichtsverlust, Katheterinfektionen, Dehydratation und Nierenprobleme unter den am häufigsten gemeldeten Begriffen. Spontanmeldungen können keine Ursache belegen, und viele dieser Probleme sind beim Darmversagen selbst häufig.

8. Was sind die wichtigsten Warnhinweise?

Wachstum von Polypen und Tumoren

Teduglutid lässt Darmgewebe wachsen, und das wirft die Frage auf, ob es bestehende Wucherungen beschleunigen könnte. In zweijährigen Nagetierstudien verursachte hohe Exposition mehr Adenome der Gallengänge und des Dünndarms bei Ratten sowie Adenome der Gallenblase und Dünndarmkrebs bei männlichen Mäusen. In Studien bei Erwachsenen wurde bei drei Personen unter Teduglutid eine Krebserkrankung diagnostiziert (Fachinformation).

Eine systematische Übersichtsarbeit von Ring und Kollegen von 2018 fand bei Menschen, die bis zu 30 Monate ohne vorbestehenden Krebs behandelt wurden, kein erhöhtes Risiko für Neoplasien im Darm, nannte die Daten aber zu klein für ein sicheres Fazit. Bei Tieren mit einem bestehenden Tumor könnte GLP-2 dessen Wachstum fördern. Die Überwachungsregeln der Fachinformation spiegeln das wider:

Weitere Warnhinweise

• Darmverschluss. Das Arzneimittel pausieren, wenn Darm oder Stoma verstopfen.
• Gallenblase und Bauchspeicheldrüse. Bilirubin, alkalische Phosphatase, Lipase und Amylase vor Beginn und mindestens alle 6 Monate kontrollieren. Cholezystitis und Pankreatitis wurden gemeldet.
• Flüssigkeitsüberladung. Bessere Aufnahme bedeutet, dass die intravenösen Volumina sinken müssen. Flüssigkeitsüberladung und Herzinsuffizienz sind aufgetreten, und Flüssigkeit und Elektrolyte werden auch nach dem Absetzen überwacht.
• Orale Arzneimittel. Ein Darm, der mehr aufnimmt, nimmt womöglich auch mehr Arzneimittel auf. Ein Patient, der das Benzodiazepin Prazepam einnahm, wurde komatös. Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite brauchen unter Umständen niedrigere Dosen.

9. Kann Teduglutid mit GLP-1-Arzneimitteln angewendet werden?

Keine hier genannte Studie hat Teduglutid mit Semaglutid, Tirzepatid oder einem anderen GLP-1-Arzneimittel untersucht, und die Fachinformation nennt sie nicht. Einige Punkte sind dennoch wissenswert.

Die beiden Hormone wurden kurz zusammen getestet. In einer kleinen Crossover-Studie von Madsen und Kollegen erhielten neun Patienten mit Kurzdarmsyndrom 72-stündige intravenöse Infusionen von natürlichem GLP-1, GLP-2, beiden oder Kochsalzlösung. Alle drei aktiven Infusionen senkten die Stuhlverluste. Nur die Behandlungen mit GLP-2 steigerten die absolute Aufnahme von Flüssigkeit und Natrium. GLP-1 allein führte tendenziell zu Übelkeit und weniger Appetit, was sich milderte, wenn GLP-2 hinzukam.

Ein GLP-1-Arzneimittel wurde beim Kurzdarmsyndrom ausprobiert. In einer 8-wöchigen offenen Pilotstudie verringerte Liraglutid die Stomaausscheidung bei acht Patienten mit Endjejunostomie um etwa 474 g pro Tag. Das ist eine Pilotstudie ohne Kontrollgruppe, keine zugelassene Anwendung.

Nebenwirkungen können sich überschneiden. Beide Arzneimittelarten verlangsamen die Magenentleerung, und Übelkeit, Blähungen und Bauchschmerzen stehen in beiden Fachinformationen. Auch Teduglutids Warnung vor vermehrter Aufnahme oraler Arzneimittel ist für alle wichtig, die weitere Tabletten hinzunehmen.

Die Ziele unterscheiden sich. Ein GLP-1-Arzneimittel verringert, wie viel ein Mensch isst. Teduglutid hilft einem geschädigten Darm, mehr von dem aufzunehmen, was gegessen wird. Für jemanden mit Darmversagen könnten Appetitverlust und Gewichtsabnahme durch ein GLP-1-Arzneimittel dem Ziel zuwiderlaufen, von der intravenösen Ernährung wegzukommen, daher gehört jede Kombination in die Hände des Teams für Darmversagen.

Die beiden Signalwege wurden auch in einem Molekül vereint. Dapiglutid von Zealand Pharma aktiviert beide Rezeptoren und wurde zur Gewichtsabnahme getestet, bevor die Entwicklung im November 2025 pausiert wurde.

Ein Hinweis zum Knochen

GLP-2 scheint auch den Knochen zu beeinflussen. In der 14-tägigen Studie von Henriksen und Kollegen mit 60 Frauen nach der Menopause senkten GLP-2-Injektionen einen Blutmarker des Knochenabbaus, ohne Marker des Knochenaufbaus zu verändern. Teduglutid ist nicht für den Knochen zugelassen, und es handelt sich um kurzzeitige Markerstudien. Zu zugelassenen Arzneimitteln für den Knochenaufbau siehe Teriparatid und Abaloparatid.

10. Welche neueren GLP-2-Arzneimittel gibt es?

Teduglutid muss täglich gespritzt werden, weil es in ein paar Stunden abgebaut wird. Länger wirkende GLP-2-Analoga wurden entwickelt, um das auf wöchentliche oder zweimal wöchentliche Gaben zu verringern:

• Glepaglutid von Zealand Pharma ist für eine ein- oder zweimal wöchentliche Gabe ausgelegt und wurde in den EASE-Studien geprüft.
• Apraglutid von Ironwood Pharmaceuticals ist ein einmal wöchentlich gegebenes Analogon, das in der Studie STARS geprüft wurde.

Keines war bei unserer Prüfung im November 2026 von der FDA zugelassen; ihre Seiten behandeln den neuesten Stand.

11. Was kannst du unter Teduglutid festhalten?

Die Studien maßen das Ansprechen am intravenösen Volumen und an den Tagen, daher sind das die zentralen Aufzeichnungen. Ärztinnen und Ärzte wollen in der Regel:

• Intravenöse Versorgung. Wöchentliches Volumen und Zahl der Infusionstage, mit dem Datum jeder Änderung.
• Flüssigkeitsbilanz. Urinmenge, Stoma- oder Stuhlausscheidung, Körpergewicht und Zeichen von Schwellungen oder Atemnot.
• Laborwerte. Citrullin, falls gemessen, Elektrolyte, Nierenfunktion, Bilirubin, alkalische Phosphatase, Lipase und Amylase, mit Datum.
• Eingriffe. Daten und Befunde von Koloskopien und anderen Spiegelungen.
• Dosisprotokoll. Uhrzeit und Stelle der täglichen Injektion sowie vergessene Dosen.
• Symptome. Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, Veränderungen am Stoma und alle neuen oralen Arzneimittel.

Ein Peptid-Tracker oder eine Tabelle kann diese Vorgeschichte an einem Ort bündeln. Er kann nicht zeigen, ob Teduglutid wirkt; dieses Urteil beruht auf der Prüfung des Bedarfs an intravenöser Versorgung und der Laborwerte durch das Fachteam über Monate.

12. Häufige Fragen zu Teduglutid

• Wofür wird Teduglutid angewendet?

  Es ist zugelassen für das Kurzdarmsyndrom bei Menschen, die auf parenterale Versorgung angewiesen sind, also Ernährung oder Flüssigkeit über eine Vene. In den USA gilt die Zulassung für Erwachsene und Kinder ab 1 Jahr. In der EU sind Revestive und ein Generikum ab einem korrigierten Gestationsalter von 4 Monaten zugelassen.

• Ist Teduglutid ein GLP-1-Arzneimittel?

  Nein. Teduglutid ahmt GLP-2 nach, ein anderes Hormon, das aus demselben Vorläuferprotein wie GLP-1 herausgeschnitten wird. GLP-2 wirkt an einem eigenen Rezeptor, der vor allem im Darm vorkommt, und seine Hauptaufgabe ist, die Darmschleimhaut zu erhalten und wachsen zu lassen. Es senkt weder den Blutzucker noch verursacht es den Appetitverlust und die Gewichtsabnahme, die von GLP-1-Arzneimitteln bekannt sind.

• Führt Teduglutid zu Gewichtsabnahme oder Gewichtszunahme?

  Beides ist kein Ziel des Arzneimittels. Es hilft dem Darm, mehr Flüssigkeit und Nährstoffe aufzunehmen, sodass die intravenöse Versorgung reduziert werden kann. In der Verlängerung STEPS-2 blieben mittleres Gewicht, Body-Mass-Index und Albumin stabil, während die intravenöse Versorgung abnahm, auch wenn bei 25 % der Patienten eine Gewichtsabnahme als unerwünschtes Ereignis gemeldet wurde.

• Welche Nebenwirkungen hat Gattex?

  In placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen gehörten Bauchschmerzen, Übelkeit, Infektionen der oberen Atemwege, Blähbauch, Reaktionen an der Einstichstelle, Erbrechen und Flüssigkeitsüberladung zu den häufigsten. Menschen mit Stoma hatten mehr Stoma-Komplikationen. Die Fachinformation warnt außerdem vor schnellerem Wachstum von Polypen oder Tumoren, Darmverschluss, Problemen an Gallenblase und Bauchspeicheldrüse sowie vermehrter Aufnahme oraler Arzneimittel.

• Wie lange bleibt Teduglutid im Körper?

  Laut US-Fachinformation beträgt die Halbwertszeit bei gesunden Erwachsenen etwa 2 Stunden und bei Menschen mit Kurzdarmsyndrom etwa 1,3 Stunden, und es reichert sich bei täglicher Gabe nicht an. Seine Wirkung auf die Darmschleimhaut hält länger an als das Arzneimittel selbst, weshalb der Flüssigkeitshaushalt nach dem Absetzen beobachtet wird.

• Warum ist bei Teduglutid eine Koloskopie nötig?

  GLP-2 regt das Wachstum der Darmschleimhaut an, und Nagetierstudien fanden bei hoher Exposition mehr Tumoren in Darm und Gallengängen. Die Fachinformation verlangt bei Erwachsenen eine Koloskopie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn, erneut nach 1 Jahr und danach mindestens alle 5 Jahre. Kinder erhalten jährlich einen Stuhltest auf Blut und nach 1 Jahr eine Koloskopie.

• Kann Teduglutid zusammen mit Semaglutid oder Tirzepatid angewendet werden?

  Keine hier genannte Studie hat die Kombination untersucht, und die Fachinformation nennt keine GLP-1-Arzneimittel. Beide Arzneimittelarten verlangsamen den Darm und können Übelkeit oder Blähungen verursachen, und Teduglutid kann die Aufnahme oraler Arzneimittel erhöhen. Eine Kombination wäre eine Entscheidung des Fachteams, das das Darmversagen betreut.

• Gibt es ein Teduglutid-Generikum?

  In der EU hat die Europäische Arzneimittel-Agentur am 8. Januar 2026 ein Generikum, Teduglutide Viatris, zugelassen. Stand November 2026 führt der Drugs@FDA-Eintrag für Gattex kein therapeutisch äquivalentes Präparat, und wir haben kein von der FDA zugelassenes US-Generikum gefunden.

13. Quellen