Qu’est-ce que le téduglutide ?

1. Qu’est-ce que le GLP-2, et quel lien avec le GLP-1 ?

Le GLP-1 et le GLP-2 sont tous deux issus du protéoglucagon, la même protéine précurseur dont naît le glucagon. Ils sont libérés ensemble par les cellules L de la partie basse de l’intestin grêle et du côlon après un repas. Cette origine commune explique la ressemblance des noms, mais leurs rôles divergent.

Selon la revue de Drucker et Yusta, le GLP-2 est un peptide de 33 acides aminés dont le taux monte rapidement après un repas. Il agit par un seul récepteur, le récepteur du GLP-2, présent surtout dans l’intestin. Ses effets comprennent :

• un meilleur flux sanguin vers l’intestin ;
• une croissance plus rapide et une mort cellulaire moindre dans les cryptes, les creux où se fabriquent les nouvelles cellules de la muqueuse, ce qui agrandit la surface d’absorption ;
• une barrière intestinale plus solide ;
• une vidange gastrique plus lente et moins d’acide gastrique.

Le GLP-1, à l’inverse, agit sur le récepteur du GLP-1 dans le pancréas, le cerveau et l’intestin pour augmenter l’insuline, abaisser le glucagon et réduire l’appétit. Les animaux dépourvus de signalisation GLP-2 sont plus vulnérables aux lésions intestinales et s’adaptent mal après le jeûne, ce qui désigne le GLP-2 comme un signal d’entretien de l’intestin.

2. Comment le téduglutide agit-il, et en quoi diffère-t-il du GLP-2 naturel ?

Le GLP-2 naturel est dégradé en quelques minutes par la DPP-4, la même enzyme qui élimine le GLP-1. Les chercheurs ont constaté que des analogues du GLP-2 résistants à la DPP-4 avaient des effets plus forts chez l’animal (Drucker et al., 1999). Le téduglutide est l’un de ces analogues. Il ne diffère du GLP-2 humain qu’en position 2, où une glycine remplace une alanine, ce qui le protège de la DPP-4 (Mardini et de Villiers).

La notice de Gattex ajoute ces précisions :

• Il est fabriqué dans E. coli par la technologie de l’ADN recombinant et pèse 3 752 daltons.
• Il se lie aux récepteurs du GLP-2 de l’intestin, ce qui déclenche la libération d’IGF-1, de monoxyde d’azote et de facteur de croissance des kératinocytes, des signaux locaux qui stimulent la croissance des tissus.
• La biodisponibilité absolue après une injection sous la peau est de 88 %, avec des taux maximaux 3 à 5 heures après une dose.
• La demi-vie est d’environ 2 heures chez les personnes en bonne santé et de 1,3 heure chez les personnes atteintes du syndrome de l’intestin court. Il ne s’accumule pas avec les doses quotidiennes.
• Il est éliminé surtout par les reins, à une vitesse proche de la filtration rénale. L’insuffisance rénale a multiplié l’exposition par 1,5 à 2,6, raison pour laquelle la dose est réduite de moitié lorsque le DFGe est inférieur à 60.

Dans les essais, le téduglutide a fait monter la citrulline sanguine, un acide aminé fabriqué par les cellules de la muqueuse intestinale qui sert de marqueur de la quantité de muqueuse fonctionnelle d’une personne (Jeppesen et al., 2012).

3. Qu’est-ce que le syndrome de l’intestin court ?

Le syndrome de l’intestin court survient lorsque tant d’intestin grêle a été retiré ou perdu que le reste ne peut plus absorber assez d’eau, d’électrolytes et de nutriments. D’après une revue de 2025 sur la prise en charge de l’insuffisance intestinale, la maladie de Crohn est une cause fréquente chez l’adulte et l’entérocolite nécrosante, une infection intestinale grave du nouveau-né, chez l’enfant. Lorsque l’intestin restant ne peut pas suffire à la personne, on parle d’insuffisance intestinale, et il faut un soutien parentéral : nutrition ou liquides perfusés par une veine, souvent la nuit, plusieurs jours par semaine.

Le soutien parentéral maintient les personnes en vie mais représente un lourd fardeau, notamment des heures reliées à une pompe et le risque d’infection du cathéter central. Dans l’extension STEPS-2, une septicémie sur cathéter a été rapportée chez 28 % des patients sur deux ans (Schwartz et al.). Après la chirurgie, l’intestin s’adapte seul pendant un temps, avec des villosités plus hautes et une absorption accrue. Le téduglutide vise à pousser cette adaptation plus loin.

Dans le registre multinational du SIC, qui a inclus 1 411 adultes dans 17 pays, la maladie de Crohn était la raison la plus fréquente d’une résection intestinale majeure. Le registre existe surtout pour suivre la sécurité à long terme du téduglutide en pratique courante.

4. Qu’ont montré les essais chez l’adulte ?

L’essai pivot STEPS

STEPS a randomisé 86 adultes atteints du syndrome de l’intestin court et d’insuffisance intestinale pour recevoir du téduglutide 0,05 mg/kg par jour ou un placebo pendant 24 semaines. Toutes les quatre semaines, les volumes intraveineux étaient réduits si la diurèse avait augmenté d’au moins 10 %, signe que l’intestin absorbait plus de liquide. Était répondeur toute personne dont le volume intraveineux avait baissé d’au moins 20 % à la fois à la semaine 20 et à la semaine 24.

La réponse au placebo a été importante parce que l’essai lui-même poussait les médecins à réduire le soutien intraveineux chaque fois que la diurèse augmentait. Le téduglutide a tout de même à peu près doublé le taux de réponse.

L’essai précédent de recherche de dose

Un essai antérieur de 24 semaines de Jeppesen et ses collègues a comparé 0,10 mg/kg, 0,05 mg/kg et un placebo chez 83 patients. La dose la plus élevée n’a pas fait mieux que le placebo sur le principal score gradué de l’essai, alors que la plus faible a fait mieux. La notice rapporte une réponse de 46 % à 0,05 mg/kg contre 6 % sous placebo dans cette étude. C’est pourquoi 0,05 mg/kg est devenue la dose approuvée.

Extensions à long terme

Le bénéfice a augmenté avec le temps. Dans STEPS-2, une extension ouverte de 2 ans, 65 des 88 patients inclus sont allés au bout.

Treize patients ont atteint l’autonomie entérale complète, c’est-à-dire qu’ils n’avaient plus besoin d’aucun soutien intraveineux. Le poids, l’indice de masse corporelle et l’albumine sont restés stables en moyenne. Dans STEPS-3, 14 patients ont continué une année de plus, jusqu’à 42 mois au total, et deux de plus sont devenus indépendants du soutien intraveineux.

Ces extensions étaient ouvertes, sans groupe témoin, et n’ont conservé que les personnes restées sous traitement ; elles embellissent donc probablement un peu les résultats.

5. Et les enfants ?

La FDA a ajouté les enfants de 1 an et plus le 16 mai 2019 (Drugs@FDA). La principale preuve est l’essai de phase 3 de 24 semaines de Kocoshis et ses collègues portant sur 59 enfants de 1 à 17 ans.

Les doses étaient en aveugle, mais pas le groupe de prise en charge standard, et les familles choisissaient d’y entrer ou non. La fièvre et les vomissements étaient les effets indésirables les plus fréquents sous téduglutide.

Une analyse groupée de 89 enfants suivis pendant une durée médiane d’environ un an, et jusqu’à 161 semaines, a relevé trois événements graves jugés liés au médicament : iléus (intestin à l’arrêt), acidose D-lactique et une obstruction par des selles dures. Tous se sont résolus. Un polype du cæcum a été vu et aucun cancer n’est survenu. De plus petites études ont aussi traité des nourrissons, et l’autorisation de l’UE commence désormais à 4 mois d’âge gestationnel corrigé (EMA).

6. Le téduglutide est-il approuvé, et comment se dose-t-il ?

Sources : Drugs@FDA, EPAR de Revestive, EPAR de Teduglutide Viatris. Lors de notre vérification de novembre 2026, la fiche Drugs@FDA ne mentionnait aucun équivalent thérapeutique de Gattex, et nous n’avons trouvé aucun générique américain.

La notice américaine fixe la dose autorisée à 0,05 mg/kg une fois par jour par injection sous la peau chez l’adulte et l’enfant, en alternant entre l’abdomen, les cuisses et le haut des bras. Avec un DFGe inférieur à 60 ml/min/1,73 m², y compris en cas d’insuffisance rénale terminale, la dose est de 0,025 mg/kg. Chaque flacon unidose contient 5 mg de poudre, qui se mélange à l’eau stérile fournie. Une dose oubliée se prend le jour même, et l’on ne prend jamais deux doses le même jour.

La dose ne change pas lorsque le soutien intraveineux diminue. Ce qui change, c’est la prescription intraveineuse, que l’équipe spécialisée réduit pas à pas à mesure que la diurèse, le poids et les analyses de sang montrent que l’intestin absorbe davantage.

7. Quels sont les effets indésirables ?

La notice regroupe les deux essais contrôlés contre placebo chez l’adulte :

Chez les adultes porteurs d’une stomie, des complications digestives de la stomie sont survenues chez 42 % sous téduglutide contre 14 % sous placebo. Cela correspond à l’effet du médicament de faire croître le tissu intestinal.

Environ un tiers des adultes ont développé des anticorps contre le téduglutide à 2 ans, et 48 % à 30 mois. La plupart présentaient une réaction croisée avec le GLP-2 naturel, mais la notice n’a trouvé aucun lien cliniquement pertinent avec la sécurité ou l’effet. Une étude de notifications d’événements indésirables américaines de 2013 à 2023 a relevé la perte de poids, les infections de cathéter, la déshydratation et les problèmes rénaux parmi les termes les plus rapportés. Les signalements spontanés ne peuvent pas prouver une cause, et beaucoup de ces problèmes sont fréquents dans l’insuffisance intestinale elle-même.

8. Quelles sont les principales mises en garde ?

Croissance de polypes et de tumeurs

Le téduglutide fait croître le tissu intestinal, ce qui pose la question de savoir s’il pourrait accélérer des croissances existantes. Dans des études de deux ans chez le rongeur, une forte exposition a causé davantage d’adénomes des voies biliaires et de l’intestin grêle chez le rat, ainsi que des adénomes de la vésicule et des cancers de l’intestin grêle chez la souris mâle. Dans les essais chez l’adulte, trois personnes sous téduglutide ont reçu un diagnostic de cancer (notice).

Une revue systématique de 2018 de Ring et ses collègues n’a pas trouvé de risque accru de néoplasie intestinale chez l’humain traité jusqu’à 30 mois sans cancer préexistant, mais a jugé les données trop restreintes pour une conclusion ferme. Chez l’animal porteur d’une tumeur, le GLP-2 pouvait favoriser sa croissance. Les règles de surveillance de la notice en tiennent compte :

Autres mises en garde

• Occlusion intestinale. Suspendre le médicament si l’intestin ou la stomie se bloque.
• Vésicule biliaire et pancréas. Contrôler la bilirubine, la phosphatase alcaline, la lipase et l’amylase avant le début puis au moins tous les 6 mois. Des cholécystites et des pancréatites ont été rapportées.
• Surcharge liquidienne. Une meilleure absorption implique que les volumes intraveineux doivent baisser. Des surcharges liquidiennes et des insuffisances cardiaques sont survenues, et les liquides et les électrolytes sont aussi surveillés après l’arrêt.
• Médicaments oraux. Un intestin qui absorbe davantage peut aussi absorber davantage de médicament. Un patient qui prenait la benzodiazépine prazépam est tombé dans le coma. Les médicaments à marge de sécurité étroite peuvent nécessiter des doses plus faibles.

9. Le téduglutide peut-il être utilisé avec des médicaments GLP-1 ?

Aucun essai cité ici n’a étudié le téduglutide avec le sémaglutide, le tirzépatide ou tout autre médicament GLP-1, et la notice ne les nomme pas. Quelques points valent pourtant d’être connus.

Les deux hormones ont été testées ensemble, brièvement. Dans une petite étude croisée de Madsen et ses collègues, neuf patients atteints du syndrome de l’intestin court ont reçu des perfusions intraveineuses de 72 heures de GLP-1 naturel, de GLP-2, des deux ou de sérum physiologique. Les trois perfusions actives ont réduit les pertes fécales. Seuls les traitements incluant du GLP-2 ont augmenté l’absorption absolue de liquide et de sodium. Le GLP-1 seul tendait à causer des nausées et à réduire l’appétit, ce qui s’est atténué lorsque le GLP-2 a été ajouté.

Un médicament GLP-1 a été essayé dans le syndrome de l’intestin court. Dans un essai pilote ouvert de 8 semaines, le liraglutide a réduit le débit de la stomie d’environ 474 g par jour chez huit patients porteurs d’une jéjunostomie terminale. C’est un essai pilote sans groupe témoin, pas un usage approuvé.

Les effets indésirables peuvent se recouper. Les deux types de médicaments ralentissent la vidange gastrique, et les nausées, les ballonnements et les douleurs abdominales figurent sur les deux notices. La mise en garde du téduglutide sur l’absorption accrue des médicaments oraux compte aussi pour quiconque ajoute d’autres comprimés.

Les objectifs diffèrent. Un médicament GLP-1 réduit ce que la personne mange. Le téduglutide aide un intestin endommagé à absorber davantage de ce qui est mangé. Pour quelqu’un souffrant d’insuffisance intestinale, la perte d’appétit et de poids due à un médicament GLP-1 pourrait aller à l’encontre de l’objectif de sevrage de la nutrition intraveineuse ; toute association relève donc de l’équipe d’insuffisance intestinale.

Les deux voies ont aussi été réunies dans une seule molécule. Le dapiglutide de Zealand Pharma active les deux récepteurs et a été testé pour la perte de poids avant que son développement soit mis en pause en novembre 2025.

Une remarque sur l’os

Le GLP-2 semble aussi agir sur l’os. Dans l’essai de 14 jours de Henriksen et ses collègues chez 60 femmes ménopausées, des injections de GLP-2 ont réduit un marqueur sanguin de résorption osseuse sans modifier les marqueurs de formation osseuse. Le téduglutide n’est pas approuvé pour l’os, et il s’agit d’études de marqueurs à court terme. Pour les médicaments approuvés qui construisent l’os, voir le tériparatide et l’abaloparatide.

10. Quels sont les médicaments GLP-2 plus récents ?

Le téduglutide doit être injecté chaque jour car il est éliminé en quelques heures. Des analogues du GLP-2 à action plus longue ont été développés pour passer à une ou deux administrations par semaine :

• Le glépaglutide, de Zealand Pharma, est conçu pour une ou deux administrations par semaine et a été testé dans les essais EASE.
• L’apraglutide, d’Ironwood Pharmaceuticals, est un analogue hebdomadaire testé dans l’essai STARS.

Aucun n’était approuvé par la FDA lors de notre vérification de novembre 2026 ; leurs pages présentent la situation la plus récente.

11. Que peut-on suivre sous téduglutide ?

Les essais ont mesuré la réponse en volume et en jours de soutien intraveineux ; ce sont donc les relevés essentiels. Un clinicien voudra généralement :

• Soutien intraveineux. Volume hebdomadaire et nombre de jours de perfusion, avec la date de chaque changement.
• Bilan hydrique. Volume d’urine, débit de la stomie ou des selles, poids corporel et signes de gonflement ou d’essoufflement.
• Résultats de laboratoire. Citrulline si elle est mesurée, électrolytes, fonction rénale, bilirubine, phosphatase alcaline, lipase et amylase, avec les dates.
• Examens. Dates et résultats des coloscopies et autres endoscopies.
• Journal des doses. Heure et site de l’injection quotidienne, et doses oubliées.
• Symptômes. Douleurs abdominales, ballonnements, nausées, changements de la stomie et tout nouveau médicament oral.

Un guide de suivi des peptides ou un tableur peut réunir cet historique au même endroit. Il ne peut pas montrer si le téduglutide fonctionne ; ce jugement repose sur l’examen, par l’équipe spécialisée et sur plusieurs mois, des besoins intraveineux et des résultats de laboratoire.

12. Questions fréquentes sur le téduglutide

• À quoi sert le téduglutide ?

  Il est approuvé dans le syndrome de l'intestin court chez les personnes qui dépendent d'un soutien parentéral, c'est-à-dire d'une nutrition ou de liquides administrés par une veine. Aux États-Unis, la notice couvre les adultes et les enfants de 1 an et plus. Dans l'UE, Revestive et une version générique sont autorisés à partir de 4 mois d'âge gestationnel corrigé.

• Le téduglutide est-il un médicament GLP-1 ?

  Non. Le téduglutide copie le GLP-2, une autre hormone issue de la même protéine précurseur que le GLP-1. Le GLP-2 agit sur son propre récepteur, présent surtout dans l'intestin, et son rôle principal est d'entretenir et de faire croître la muqueuse intestinale. Il n'abaisse pas la glycémie et ne provoque pas la perte d'appétit ni la perte de poids observées avec les médicaments GLP-1.

• Le téduglutide fait-il perdre ou prendre du poids ?

  Ni l'un ni l'autre n'est un objectif du médicament. Il aide l'intestin à absorber davantage de liquide et de nutriments afin de pouvoir réduire le soutien intraveineux. Dans l'extension STEPS-2, le poids moyen, l'indice de masse corporelle et l'albumine sont restés stables alors que le soutien intraveineux diminuait, bien qu'une perte de poids ait été rapportée comme événement indésirable chez 25 % des patients.

• Quels sont les effets indésirables de Gattex ?

  Dans les essais contrôlés contre placebo chez l'adulte, les douleurs abdominales, les nausées, les infections des voies respiratoires supérieures, le ballonnement abdominal, les réactions au site d'injection, les vomissements et la surcharge liquidienne figuraient parmi les plus fréquents. Les personnes porteuses d'une stomie ont eu plus de complications de la stomie. La notice met aussi en garde contre une croissance plus rapide des polypes ou des tumeurs, l'occlusion intestinale, les problèmes de vésicule biliaire et de pancréas, et une absorption accrue des médicaments oraux.

• Combien de temps le téduglutide reste-t-il dans l'organisme ?

  Selon la notice américaine, sa demi-vie est d'environ 2 heures chez l'adulte en bonne santé et d'environ 1,3 heure chez les personnes atteintes du syndrome de l'intestin court, et il ne s'accumule pas avec une dose quotidienne. Ses effets sur la muqueuse intestinale durent plus longtemps que le médicament lui-même, c'est pourquoi l'équilibre hydrique est surveillé après l'arrêt.

• Pourquoi le téduglutide impose-t-il une coloscopie ?

  Le GLP-2 stimule la croissance de la muqueuse intestinale, et des études chez le rongeur ont trouvé davantage de tumeurs de l'intestin et des voies biliaires à forte exposition. La notice demande une coloscopie dans les 6 mois précédant le début chez l'adulte, de nouveau à 1 an, puis au moins tous les 5 ans. Les enfants ont une recherche de sang dans les selles chaque année et une coloscopie à 1 an.

• Peut-on prendre le téduglutide avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  Aucune étude citée ici n'a testé l'association, et la notice ne nomme pas les médicaments GLP-1. Les deux types de médicaments ralentissent l'intestin et peuvent provoquer des nausées ou des ballonnements, et le téduglutide peut augmenter l'absorption des médicaments oraux. Une association relèverait de l'équipe spécialisée qui prend en charge l'insuffisance intestinale.

• Existe-t-il un téduglutide générique ?

  Dans l'UE, l'Agence européenne des médicaments a autorisé un générique, Teduglutide Viatris, le 8 janvier 2026. En novembre 2026, la fiche Drugs@FDA de Gattex ne mentionne aucun équivalent thérapeutique, et nous n'avons trouvé aucun générique américain approuvé par la FDA.

13. Sources