Qu’est-ce que Zepbound ?

1. Quelles sont les indications de Zepbound ?

Deux indications, chacune issue de son propre programme d’essais. La première, de novembre 2023, vise à réduire l’excès de poids et à maintenir cette réduction à long terme chez l’adulte obèse (IMC de 30 ou plus) ou en surpoids (IMC de 27 ou plus) avec au moins une affection liée au poids, en complément d’un régime hypocalorique et d’une activité physique accrue. La seconde, de décembre 2024, concerne l’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère chez l’adulte obèse, ce qui a fait de Zepbound le premier médicament autorisé dans cette affection.

Zepbound n’a pas d’indication dans le diabète, cardiovasculaire ou hépatique. Son équivalent Mounjaro porte les indications diabète de type 2 et cardiovasculaire pour la même molécule, et la page Zepbound vs Mounjaro explique pourquoi un même médicament a deux notices. Parmi les marques destinées à la perte de poids, Wegovy possède les indications cardiovasculaire et MASH qui manquent à Zepbound ; Zepbound possède l’indication dans l’apnée du sommeil qui manque à Wegovy.

2. Quel est le schéma posologique de Zepbound ?

La notice fait débuter chaque patient à 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines, une dose qu’elle décrit comme destinée à l’initiation du traitement plutôt qu’à l’effet, puis augmente par paliers de 2,5 mg après au moins 4 semaines à la dose en cours.

Les paliers avancent selon la tolérance, pas selon le calendrier. Si un palier est mal toléré, la notice permet de retarder l’augmentation suivante, et un prescripteur peut maintenir une personne à 5 ou 10 mg indéfiniment. L’outil de calendrier de titration date les paliers à partir d’un jour de départ choisi.

Dose oubliée. Prenez-la dès que possible dans les 4 jours (96 heures). Au-delà, sautez-la et reprenez le jour habituel. N’injectez jamais deux doses à moins de 3 jours d’intervalle. Le jour de la semaine peut être changé à condition que deux doses soient espacées d’au moins 3 jours (72 heures). L’outil dose oubliée applique la règle à une date.

Injection. Sous la peau de l’abdomen, de la cuisse ou de l’arrière du haut du bras, en changeant de site à chaque dose, à toute heure, pendant ou en dehors des repas.

3. Combien de poids perd-on sous Zepbound ?

SURMOUNT-1 est l’essai pivot : 2 539 adultes obèses ou en surpoids non diabétiques, randomisés entre 5, 10 ou 15 mg et placebo pendant 72 semaines.

SURMOUNT-4 est l’essai à lire en parallèle du chiffre phare. Il a retiré le médicament après 36 semaines dans un seul bras : 89,5 % de ceux qui ont poursuivi ont conservé au moins 80 % de leur perte, contre 16,6 % de ceux passés sous placebo. C’est pourquoi l’indication de la notice inclut le maintien de la réduction à long terme. La sous-étude de composition corporelle de SURMOUNT-1 a montré qu’environ 75 % du poids perdu était de la masse grasse et 25 % de la masse maigre, la même répartition que sous placebo ; la page sur la perte musculaire explique ce que cela signifie et ne signifie pas.

4. Qu’ont montré les essais sur l’apnée du sommeil ?

SURMOUNT-OSA comprenait deux essais de 52 semaines chez des adultes obèses atteints d’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère, l’un chez des personnes n’utilisant pas de pression positive continue, l’autre chez des personnes déjà appareillées. Le critère était l’index d’apnées-hypopnées, le nombre d’interruptions respiratoires par heure de sommeil.

La FDA (agence américaine du médicament) a noté que l’amélioration était probablement liée à la perte de poids elle-même. Les doses d’entretien de la notice dans cette indication sont 10 ou 15 mg.

5. Stylos ou flacons ?

La notice mentionne quatre présentations. Les stylos unidoses et les flacons unidoses délivrent chacun une dose de 0,5 mL, disponible pour les six dosages (de 2,5 à 15 mg). Les flacons multidoses et les KwikPens à usage pour un seul patient contiennent chacun 4 doses et délivrent 0,6 mL par injection au dosage correspondant. La molécule et les milligrammes par dose sont identiques d’une présentation à l’autre ; la différence tient au dispositif et au nombre de doses qu’il contient. Avant l’injection, la notice indique de vérifier que la solution est limpide et incolore à légèrement jaune, et de ne pas l’utiliser si elle est trouble, décolorée ou contient des particules.

Une dose en flacon est prescrite en milligrammes mais prélevée en millilitres. Le calculateur de dose fait la conversion, et l’entrée du journal est la même dans les deux cas : produit, date, milligrammes et site d’injection. Il n’existe pas de comprimé de tirzépatide ; le GLP-1 oral de Lilly est une autre molécule, l’orforglipron.

Conservation. Zepbound se conserve au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (36 °F à 46 °F) avant la première utilisation. Il est expédié dans un emballage du fabricant respectant la chaîne du froid ; le stylo ou le flacon doit être placé rapidement au réfrigérateur et rester dans son emballage d’origine, à l’abri de la lumière, jusqu’à l’utilisation.

6. Et le diabète de type 2 associé à la perte de poids ?

Zepbound n’a pas lui-même d’indication dans le diabète, mais l’essai SURMOUNT-2 a testé le tirzépatide pour la réduction du poids spécifiquement chez des adultes obèses atteints de diabète de type 2, la population que la plupart des essais GLP-1 sur le poids excluent. En 72 semaines, 10 mg a entraîné une perte de poids moyenne de 12,8 % et 15 mg de 14,7 %, contre 3,2 % sous placebo, moins que dans SURMOUNT-1 sans diabète, mais toujours bien au-dessus du placebo. Entre 79 % et 83 % des participants des groupes tirzépatide ont perdu au moins 5 % de leur poids corporel, contre 32 % sous placebo. C’est la même molécule que celle vendue sous le nom de Mounjaro pour le contrôle glycémique ; la population de SURMOUNT-2 montre à quoi ressemble l’effet sur le poids en présence d’un diabète.

7. Qui ne doit pas le prendre, et que couvre encore la notice ?

La notice indique que la sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez l’enfant : Zepbound est donc limité aux adultes. Aucune adaptation de dose n’est recommandée en cas d’insuffisance rénale ou hépatique. Pour la grossesse, la notice indique que la perte de poids n’apporte aucun bénéfice à une patiente enceinte et peut nuire au fœtus, et recommande d’arrêter Zepbound dès qu’une grossesse est constatée. Pour l’allaitement, elle demande au prescripteur de mettre en balance les bénéfices de l’allaitement, le besoin de la mère pour le médicament et tout effet potentiel sur le nourrisson. Avant l’injection, vérifiez que la solution est limpide et incolore à légèrement jaune ; jetez-la si des particules ou une décoloration sont visibles.

8. Quels sont les effets secondaires et les mises en garde ?

La notice s’ouvre sur un avertissement encadré (boxed warning) concernant les tumeurs à cellules C de la thyroïde, observées chez le rat, avec une contre-indication en cas d’antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2. Les mises en garde et précautions portent sur les réactions gastro-intestinales sévères, l’insuffisance rénale aiguë liée à la déshydratation, les affections aiguës de la vésicule biliaire, la pancréatite aiguë, l’hypersensibilité, l’hypoglycémie en association avec l’insuline ou un sulfamide hypoglycémiant, les complications de la rétinopathie diabétique chez les personnes diabétiques de type 2 et l’inhalation pulmonaire sous anesthésie.

L’essentiel survient pendant l’augmentation des doses, d’où le maintien de chaque palier pendant au moins 4 semaines. La notice de Zepbound demande aux personnes utilisant des contraceptifs hormonaux oraux de passer à une méthode non orale ou d’ajouter une méthode barrière pendant 4 semaines après le début du traitement et pendant 4 semaines après chaque augmentation de dose, car le ralentissement de la vidange gastrique peut réduire l’absorption de la pilule. Les notices du sémaglutide ne contiennent pas cette mention. Foundayo (orforglipron), le GLP-1 oral de Lilly, comporte sa propre version de cette précaution dans sa notice.

9. Comment suivre Zepbound ?

Comme la demi-vie est d’environ 5 jours, chaque dose hebdomadaire se superpose à la précédente, et l’état d’équilibre est atteint après environ 4 semaines à un palier donné. Un journal qui consigne le palier, la date et le site montre où l’on en est dans les paliers et si une dose oubliée est restée dans la fenêtre de 4 jours. Le visualiseur de demi-vie trace la courbe, et comment fonctionne le suivi GLP-1 explique ce qu’il faut consigner.

« Zepbound » désigne la marque autorisée par la FDA et sa notice ; « tirzépatide » désigne la molécule elle-même, qui est aussi le principe actif de Mounjaro. La marque identifie le produit et ses indications autorisées par la FDA ; le nom de la molécule identifie le principe actif. La page sur la molécule tirzépatide couvre la pharmacologie commune aux deux marques.

10. Questions fréquentes sur Zepbound

• Combien de poids perd-on sous Zepbound ?

  Dans SURMOUNT-1, des adultes obèses non diabétiques ont perdu 15,0 %, 19,5 % et 20,9 % de leur poids corporel sous 5, 10 et 15 mg en 72 semaines, contre 3,1 % sous placebo. 57 % du groupe 15 mg ont perdu au moins 20 %. Dans SURMOUNT-5, la comparaison directe avec Wegovy, le tirzépatide a entraîné 20,2 % contre 13,7 % à 72 semaines.

• Quel est le schéma posologique de Zepbound ?

  Débuter à 2,5 mg une fois par semaine pendant 4 semaines. Augmenter ensuite par paliers de 2,5 mg, chacun maintenu au moins 4 semaines : 5 ; 7,5 ; 10 ; 12,5 et 15 mg. Les doses d'entretien de la notice sont 5, 10 ou 15 mg pour la réduction du poids et 10 ou 15 mg pour l'apnée obstructive du sommeil. 15 mg est le maximum. Le prescripteur peut prolonger un palier s'il est mal toléré.

• Que faire si j'oublie une dose de Zepbound ?

  La notice indique de la prendre dès que possible dans les 4 jours (96 heures) suivant la dose oubliée. Au-delà de 4 jours, sautez-la et prenez la dose suivante le jour habituel. Ne prenez jamais deux doses à moins de 3 jours d'intervalle. Le jour d'injection peut être changé à condition que deux doses soient espacées d'au moins 3 jours (72 heures).

• Zepbound est-il identique à Mounjaro ?

  Même molécule, mêmes doses, mêmes dispositifs, notice différente. Mounjaro est autorisé dans le diabète de type 2 et pour la réduction du risque cardiovasculaire dans le diabète de type 2 ; Zepbound est autorisé pour la réduction du poids et dans l'apnée obstructive du sommeil. La page Zepbound vs Mounjaro met les deux notices côte à côte.

• Zepbound existe-t-il en flacons ?

  Oui. La notice mentionne des stylos unidoses et des flacons unidoses, délivrant chacun 0,5 mL par dose pour les six dosages, ainsi que des flacons multidoses et des KwikPens à usage pour un seul patient contenant chacun 4 doses et délivrant 0,6 mL par dose. Une dose en flacon est prescrite en milligrammes et prélevée en millilitres ; le calculateur de dose fait la conversion.

• Quels sont les effets secondaires de Zepbound ?

  Dans les essais regroupés de la notice, des nausées sont survenues chez 28 % des personnes sous 15 mg contre 8 % sous placebo, une diarrhée chez 23 % contre 8 %, des vomissements chez 13 % contre 2 % et une constipation chez 11 % contre 5 %, surtout pendant l'augmentation des doses. L'avertissement encadré porte sur les tumeurs à cellules C de la thyroïde observées chez le rat ; la notice met aussi en garde contre la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, les réactions gastro-intestinales sévères, l'atteinte rénale liée à la déshydratation, l'hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants et la baisse d'absorption des contraceptifs oraux. La notice de Zepbound contient cette instruction sur la contraception ; celles du sémaglutide non, mais Foundayo (orforglipron) en a sa propre version.

• Zepbound est-il efficace chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ?

  Zepbound n'a pas d'indication dans le diabète, mais l'essai SURMOUNT-2 a testé le tirzépatide pour la perte de poids chez des adultes obèses atteints de diabète de type 2 : perte de poids moyenne de 12,8 % sous 10 mg et de 14,7 % sous 15 mg en 72 semaines, contre 3,2 % sous placebo. Les adultes qui recherchent spécifiquement un contrôle glycémique devraient discuter avec un prescripteur de Mounjaro, l'équivalent du tirzépatide autorisé dans le diabète.

• Zepbound peut-il être utilisé pendant la grossesse ou l'allaitement ?

  Non. La notice indique que la perte de poids n'apporte aucun bénéfice à une patiente enceinte et peut nuire au fœtus, et recommande d'arrêter Zepbound dès qu'une grossesse est constatée. Pour l'allaitement, le prescripteur met en balance les bénéfices de l'allaitement et le besoin clinique de la mère pour le médicament. La notice n'a pas non plus établi la sécurité chez l'enfant, et aucune adaptation de dose n'est recommandée en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

11. Sources