Qu’est-ce que l’amycrétine ?

1. La réponse courte

Amycrétine est l’ancien nom de développement du zénagamtide de Novo Nordisk, un agoniste unimoléculaire expérimental des récepteurs du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) et de l’amyline. Le rapport annuel 2025 de Novo décrit le zénagamtide, anciennement appelé amycrétine, comme un agoniste à action prolongée des récepteurs du GLP-1 et de l’amyline en développement de phase 3 pour l’obésité et le diabète.

La conception unimoléculaire est une distinction clé. Le CagriSema associe deux principes actifs distincts, le cagrilintide et le sémaglutide. L’amycrétine (zénagamtide) est conçue comme une molécule unique agissant à la fois sur les récepteurs du GLP-1 et de l’amyline.

Au 15 octobre 2026, ce n’est pas un médicament autorisé par la FDA (agence américaine du médicament). Les propres sources de Novo décrivent un développement de phase 3, pas une notice américaine autorisée. Si un site vend de l’« amycrétine » comme produit disponible, il ne s’agit pas d’une formulation autorisée du zénagamtide.

Pour le contexte proche, voir Qu’est-ce que le CagriSema ? et Qu’est-ce qu’un GLP-1 ?.

2. Amycrétine, zénagamtide et NNC0487-0111

Plusieurs noms sont associés à ce médicament. « Amycrétine » est l’ancien nom public de développement. « Zénagamtide » est le nom plus récent utilisé dans le rapport annuel 2025 de Novo. « NNC0487-0111 » est le code de développement qui apparaît dans les fiches de ClinicalTrials.gov.

Les deux noms comptent. Amycrétine relie les anciennes fiches aux documents plus récents de Novo, tandis que zénagamtide reflète la terminologie actualisée.

3. L’amycrétine est-elle autorisée par la FDA ?

Non. L’amycrétine, ou zénagamtide, n’est pas autorisée par la FDA au 15 octobre 2026. Des essais de phase 3 sur la gestion du poids et le diabète de type 2 sont en cours, mais ils témoignent de l’avancement de la recherche, pas d’une notice de produit américaine.

Une notice autorisée définit l’indication officielle, la dose, la voie d’administration, les mises en garde, les limites, l’étiquetage du fabricant et les instructions destinées aux patients. L’amycrétine ne dispose actuellement d’aucune notice américaine publique.

La FDA a mis en garde contre les médicaments GLP-1 non autorisés par la FDA, y compris les produits présentés comme des alternatives aux médicaments autorisés. Cette mise en garde concerne l’amycrétine, car un code de recherche expérimental ou un résultat d’essai n’équivaut pas à un produit autorisé et commercialisé.

4. Comment agit l’amycrétine ?

L’amycrétine est conçue pour agir sur les récepteurs du GLP-1 et de l’amyline. Novo la décrit comme un agoniste unimoléculaire à action prolongée des récepteurs du GLP-1 et de l’amyline. L’article du Lancet sur l’amycrétine orale décrit un agoniste monomoléculaire des récepteurs du GLP-1 et de l’amyline étudié chez des adultes en surpoids ou obèses. Les articles de phase 2 publiés dans le Lancet en 2026 décrivent le zénagamtide comme un agoniste des récepteurs du GLP-1, de l’amyline et de la calcitonine (Mora et al., 2026).

En substance, elle réunit deux mécanismes liés à l’appétit dans une seule molécule.

L’activité sur l’amyline explique pourquoi l’amycrétine est comparée au CagriSema, au cagrilintide et au Symlin. L’activité GLP-1 explique pourquoi elle est associée aux discussions sur l’Ozempic, le Wegovy et le sémaglutide. Les deux comparaisons sont pertinentes, mais aucune ne rend pleinement compte de la conception unimoléculaire.

Pour le contexte sur les médicaments plus anciens à base d’amyline, voir Qu’est-ce que le Symlin ? et Qu’est-ce que le pramlintide ?. Le Symlin est le pramlintide, un analogue de l’amyline, pas un médicament GLP-1. L’amycrétine relève d’une catégorie plus récente à récepteurs multiples.

5. Résultats de l’amycrétine orale

La première étude chez l’humain de l’amycrétine orale a été publiée dans The Lancet en 2025. La fiche ScienceDirect décrit une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, qui a inclus 144 adultes en surpoids ou obèses entre le 11 mai 2022 et le 9 janvier 2024.

L’étude orale a testé des doses uniques croissantes et des doses multiples croissantes. Dans la phase la plus longue, les participants ont reçu de l’amycrétine orale une fois par jour selon des schémas de titration fixes pendant 12 semaines au maximum. ClinicalTrials.gov répertorie la même étude sous NCT05369390 et décrit le NNC0487-0111 comme semblable à deux hormones produites par le corps humain : l’amyline et le GLP-1.

Les données de sécurité proviennent d’essais à un stade précoce. ScienceDirect indique que tous les événements indésirables survenus sous traitement étaient légers ou modérés, et que les plus fréquents étaient gastro-intestinaux. Aucun décès n’est rapporté dans cette fiche.

Concernant la perte de poids, un article ultérieur rédigé par des auteurs de Novo résume les données de phase 1 orale comme montrant une réduction moyenne du poids allant jusqu’à 13,1 % après 12 semaines avec la dose la plus élevée (deux comprimés de 50 mg par jour), contre 1,2 % sous placebo (Oldenburg et al., 2026). La variation de poids était un critère exploratoire dans cette étude.

6. Résultats de l’amycrétine sous-cutanée dans l’obésité

Novo a annoncé les résultats principaux (topline) de phase 1b/2a de l’amycrétine sous-cutanée le 24 janvier 2025. L’essai a étudié l’amycrétine sous-cutanée hebdomadaire chez 125 personnes en surpoids ou obèses, avec une durée totale de traitement allant jusqu’à 36 semaines.

Novo a rapporté une perte de poids corporel estimée de 9,7 % dans le groupe 1,25 mg à 20 semaines, de 16,2 % dans le groupe 5 mg à 28 semaines et de 22,0 % dans le groupe 20 mg à 36 semaines, en supposant que les participants suivaient le schéma d’administration prévu. Les groupes placebo correspondants ont pris respectivement 2,0 %, 2,3 % et 1,9 %, selon l’article du Lancet.

L’article ultérieur du Lancet sur la forme sous-cutanée a ajouté que le bras d’escalade de dose à 60 mg présentait une variation moyenne estimée du poids corporel de −24,3 % contre −1,1 % sous placebo à la semaine 36. Il précisait aussi que 125 participants avaient été randomisés, 101 recevant l’amycrétine et 24 le placebo.

Si ces résultats sont notables, l’essai reste à un stade précoce. L’article du Lancet indique qu’une forte proportion des événements indésirables survenus sous traitement étaient gastro-intestinaux et qu’un grand nombre de participants se sont retirés, de nombreux arrêts n’étant pas liés à des événements indésirables.

7. Qu’a montré l’amycrétine dans le diabète de type 2 ?

Novo a annoncé les résultats de phase 2 de l’amycrétine dans le diabète de type 2 le 25 novembre 2025. L’essai a étudié l’amycrétine sous-cutanée hebdomadaire et l’amycrétine orale quotidienne contre placebo chez 448 personnes atteintes de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine, avec ou sans inhibiteur du SGLT2.

Pour la voie sous-cutanée, Novo a rapporté une baisse de l’HbA1c allant jusqu’à 1,8 point de pourcentage à la semaine 36, à partir d’une HbA1c moyenne initiale de 7,8 %, en supposant une observance complète. Jusqu’à 89,1 % ont atteint une HbA1c inférieure à 7 %, et jusqu’à 76,2 % ont atteint 6,5 % ou moins.

Pour la voie orale, Novo a rapporté une amélioration de l’HbA1c allant jusqu’à 1,5 point de pourcentage à partir d’une valeur moyenne initiale de 8,0 %. L’entreprise a indiqué que 77,6 % ont atteint une HbA1c inférieure à 7 % et 62,6 % ont atteint 6,5 % ou moins avec l’amycrétine orale quotidienne.

Novo a rapporté une perte de poids corporel allant jusqu’à 14,5 % avec l’amycrétine sous-cutanée contre 2,6 % sous placebo, et jusqu’à 10,1 % avec l’amycrétine orale contre 2,5 % sous placebo. Les doses les plus élevées ne montraient aucun plateau de perte de poids à la semaine 36.

Les résultats complets ont été publiés dans The Lancet en juillet 2026 sous la forme de deux articles. Dans l’essai sous-cutané (262 personnes, doses de 0,4 à 40 mg par semaine), la variation estimée de l’HbA1c à la semaine 36 allait de −0,9 % à 0,4 mg à −1,7 % à 40 mg, et 21 des 261 participants traités (8 %) ont signalé des événements indésirables graves. Dans l’essai oral (186 personnes, 6, 25 ou 50 mg par jour), l’HbA1c a varié de −0,9 %, −1,3 % et −1,4 %, et des événements indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 26 % à 47 % des participants des groupes zénagamtide contre 23 % sous placebo. Aucun décès n’est survenu dans l’un ou l’autre essai. Les chiffres « jusqu’à » légèrement plus élevés du communiqué de Novo provenaient de sa modélisation dose-réponse.

Notez qu’il s’agit de résultats de phase 2, et non de données issues d’une notice autorisée pour le diabète de type 2.

8. Où en est la phase 3 ?

Novo a indiqué en juin 2025 qu’il ferait passer l’amycrétine sous-cutanée et orale en développement de phase 3 pour la gestion du poids, après les retours des autorités réglementaires et l’achèvement d’études cliniques. Novo prévoyait de lancer le programme de phase 3 sur la gestion du poids au premier trimestre 2026.

Dans le rapport annuel 2025, Novo désignait le médicament sous le nom de zénagamtide et indiquait lancer le développement de phase 3. Le rapport financier du premier trimestre 2026 de Novo a ensuite confirmé le lancement du programme de phase 3 AMAZE sur l’obésité, comprenant AMAZE 1 et AMAZE 2 (essais de 84 semaines du zénagamtide sous-cutané hebdomadaire contre placebo dans l’obésité, et dans l’obésité avec diabète de type 2), ainsi que des essais sur l’apnée du sommeil, l’arthrose du genou et le maintien de la perte de poids.

ClinicalTrials.gov répertorie désormais AMAZE 1, NCT07339423, comme une étude de phase 3 sur l’obésité portant sur le NNC0487-0111 sous-cutané hebdomadaire. La fiche indique que l’étude a débuté le 24 février 2026, prévoit le recrutement d’environ 1 150 participants et une fin estimée de la collecte du critère principal au 26 juin 2029.

Élargissement de la phase 3 jusqu’en octobre 2026

Le programme de phase 3 s’est élargi en 2026. ClinicalTrials.gov et le rapport du premier semestre 2026 de Novo mentionnent ces ajouts :

Aucun essai de phase 3 du zénagamtide n’a publié de résultats au 15 octobre 2026. Les premières dates estimées de fin de collecte du critère principal sur ClinicalTrials.gov se situent à la mi-2028.

Si les essais de phase 3 ont commencé, l’autorisation réglementaire reste un processus distinct et futur.

9. Amycrétine vs CagriSema

L’amycrétine et le CagriSema relèvent tous deux de la catégorie GLP-1 plus amyline, mais leur conception diffère. Le CagriSema associe deux médicaments distincts : cagrilintide 2,4 mg et sémaglutide 2,4 mg. L’amycrétine (zénagamtide) est une molécule unique conçue pour activer à la fois les récepteurs du GLP-1 et de l’amyline.

La qualifier simplement de « prochain médicament de Novo après le CagriSema » passe à côté de la distinction chimique : le CagriSema est une association, tandis que le zénagamtide est une molécule unique.

10. Amycrétine vs sémaglutide, rétatrutide et orforglipron

Il ne faut pas confondre l’amycrétine avec le sémaglutide, le rétatrutide ou l’orforglipron. Le sémaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1. Le rétatrutide est le triple agoniste expérimental des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon de Lilly. L’orforglipron est un agoniste oral à petite molécule du récepteur du GLP-1.

L’amycrétine représente une approche GLP-1 plus amyline au sein d’une seule molécule, activement développée sous forme orale et sous-cutanée.

Cette distinction compte pour suivre précisément les pipelines. Une « pilule GLP-1 » peut désigner le sémaglutide oral, l’orforglipron ou le zénagamtide oral. Un « médicament à base d’amyline » peut désigner le Symlin (pramlintide), le cagrilintide, le CagriSema, l’amycrétine, le pétrélintide ou un autre nom du pipeline.

Pour les pages associées, voir Qu’est-ce que le rétatrutide ?, Qu’est-ce que l’orforglipron ? et Qu’est-ce que le sémaglutide ?.

11. Récapitulatif sur l’amycrétine/zénagamtide

Suivre à la fois l’ancien et le nouveau nom aide à relier les anciennes publications d’essais aux documents plus récents de Novo.

En résumé : l’amycrétine (désormais zénagamtide) reste un médicament expérimental sans notice de produit autorisée.

12. Questions fréquentes sur l'amycrétine

• Qu'est-ce que l'amycrétine, en termes simples ?

  Amycrétine est l'ancien nom du zénagamtide de Novo Nordisk. Novo le décrit comme un agoniste unimoléculaire à action prolongée des récepteurs du GLP-1 et de l'amyline, développé pour une administration sous-cutanée et orale.

• L'amycrétine s'appelle-t-elle désormais zénagamtide ?

  Oui. Le rapport annuel 2025 de Novo Nordisk emploie la formule « zenagamtide, formerly known as amycretin » (zénagamtide, anciennement amycrétine). Les deux noms comptent, car les anciennes fiches d'essais et les documents plus récents de Novo utilisent des termes différents.

• L'amycrétine est-elle autorisée par la FDA ?

  Non. Au 15 octobre 2026, l'amycrétine ou zénagamtide est toujours expérimentale. Des essais de phase 3 sur l'obésité et le diabète de type 2 sont en cours, mais aucun n'a publié de résultats, et il n'existe aucune notice américaine de produit autorisée par la FDA pour l'amycrétine ou le zénagamtide.

• Qu'a montré l'amycrétine orale en phase 1 ?

  L'étude de phase 1 sur la forme orale publiée dans The Lancet en 2025 a inclus 144 personnes en surpoids ou obèses. La fiche de l'article sur ScienceDirect indique que tous les événements indésirables survenus sous traitement étaient légers ou modérés et que les événements gastro-intestinaux étaient les plus fréquents.

• Qu'a montré l'amycrétine sous-cutanée dans l'obésité ?

  Le communiqué de Novo de janvier 2025 rapportait une perte de poids corporel estimée de 9,7 % à 20 semaines, 16,2 % à 28 semaines et 22,0 % à 36 semaines dans trois groupes de doses d'entretien d'amycrétine sous-cutanée, en supposant une observance complète. L'article ultérieur du Lancet a rapporté −24,3 % à 36 semaines dans un groupe distinct d'escalade de dose à 60 mg.

13. Sources