Ozempic ou Mounjaro

Perte de poids

Les deux molécules ont été comparées directement à deux reprises. Le premier essai utilisait les doses d’Ozempic et de Mounjaro chez des personnes diabétiques. Le second utilisait les doses plus élevées de Wegovy et de Zepbound chez des personnes obèses. La molécule de Mounjaro l’a emporté dans les deux.

Aux doses du diabète. SURPASS-2 a randomisé 1 879 adultes atteints de diabète de type 2 traités par metformine entre le tirzépatide 5, 10 ou 15 mg et le sémaglutide 1 mg, pendant 40 semaines. Le poids moyen initial était de 93,7 kg.

Aux doses amaigrissantes. SURMOUNT-5 a randomisé 751 adultes obèses non diabétiques pour recevoir la dose maximale tolérée de l’une ou l’autre molécule pendant 72 semaines. Le bras sémaglutide utilisait 1,7 ou 2,4 mg, des doses de Wegovy, au-delà du plafond de 2 mg d’Ozempic. Le bras tirzépatide utilisait 10 ou 15 mg, doses communes à Mounjaro et Zepbound.

L’écart s’est maintenu à chaque seuil : davantage de participants sous tirzépatide ont perdu 10 %, 15 %, 20 % et 25 % de leur poids corporel. Le même essai est présenté du côté des marques de l’obésité dans Wegovy ou Zepbound.

Aucun des deux n’est approuvé pour la perte de poids

C’est ce que les résultats de recherche omettent. Ozempic et Mounjaro sont des marques du diabète de type 2. Les molécules identiques sont vendues pour la réduction du poids sous les noms Wegovy et Zepbound, avec des essais distincts et, pour le sémaglutide, des doses plus élevées : Wegovy va jusqu’à 2,4 mg et, pour la réduction du poids chez l’adulte, 7,2 mg. Dans STEP UP, 7,2 mg a entraîné une perte de poids de 18,7 % sur 72 semaines, ce qui réduit l’écart avec les 20,9 % du tirzépatide dans SURMOUNT-1, même s’il s’agit d’essais distincts et qu’aucun face-à-face à 7,2 mg n’existe.

Chaque entreprise vend la même molécule sous deux noms afin que chaque notice ne porte que les indications étayées par ses propres essais, et pour que les assureurs puissent prendre en charge l’un sans l’autre. Pour une personne dont l’objectif est le poids, la comparaison pertinente est Wegovy ou Zepbound. Prescrire l’un des quatre, et lequel, relève du prescripteur et est souvent une question de prise en charge.

Glycémie

Le critère principal de SURPASS-2 était l’HbA1c, et le tirzépatide l’a aussi emporté.

La différence estimée à 15 mg était de 0,45 point. La même réserve s’applique : le sémaglutide a été testé à 1 mg, et Ozempic 2 mg a abaissé l’HbA1c de 2,2 points contre 1,9 pour 1 mg dans SUSTAIN FORTE ; l’écart au sommet de chaque échelle de doses est donc plus faible que ne le montre le graphique, et son ampleur exacte est inconnue. L’hypoglycémie cliniquement significative a été rare avec les deux : 0,2 % à 1,7 % sous tirzépatide, 0,4 % sous sémaglutide.

Cœur et reins

C’est là qu’Ozempic prend l’avantage. Il dispose de deux essais de critères cliniques contrôlés contre placebo ; la molécule de Mounjaro a un essai contre comparateur actif pour l’infarctus et l’accident vasculaire cérébral, et un essai contrôlé contre placebo dans l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée, SUMMIT, qui ne figure pas sur la notice.

SUSTAIN-6 a valu à Ozempic son indication cardiovasculaire : 26 % d’événements majeurs en moins que sous placebo, principalement grâce aux accidents vasculaires cérébraux. FLOW lui a valu une indication rénale : chez 3 533 personnes atteintes de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique, le sémaglutide a réduit de 24 % le critère composite associant insuffisance rénale, baisse durable de 50 % du DFGe, décès d’origine rénale et décès cardiovasculaire, et a réduit de 20 % la mortalité toutes causes.

SURPASS-CVOT a comparé le tirzépatide au dulaglutide, un médicament actif dont on a déjà montré qu’il réduit les événements, et l’a trouvé non inférieur, avec un hazard ratio de 0,92. Cela a valu à Mounjaro une indication cardiovasculaire, mais l’ampleur du bénéfice du tirzépatide par rapport à l’absence de traitement n’a pas été mesurée. Mounjaro n’a pas d’indication rénale.

Les paliers de dose

Les deux maintiennent chaque palier au moins quatre semaines et n’augmentent la dose que si le contrôle glycémique l’exige. Les milligrammes ne sont pas comparables d’une molécule à l’autre, et aucune notice ne propose de conversion.

Ce qui est identique

Les rubriques de sécurité. Les deux notices s’ouvrent sur l’avertissement encadré (boxed warning) concernant les tumeurs à cellules C de la thyroïde, les deux sont contre-indiquées en cas d’antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2, et les deux portent les mêmes mises en garde sur la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, les réactions gastro-intestinales sévères, l’hypoglycémie avec l’insuline ou les sulfamides hypoglycémiants, et les complications de la rétinopathie diabétique. Une différence figure dans la rubrique des interactions : la notice de Mounjaro demande aux personnes sous contraceptifs hormonaux oraux de passer à une méthode non orale ou d’ajouter une méthode barrière pendant quatre semaines après le début du traitement et après chaque augmentation de dose ; la notice d’Ozempic ne contient pas cette consigne.

La comparaison que vous cherchiez

• Les marques de la perte de poids, mêmes molécules, doses de sémaglutide plus élevées : Wegovy ou Zepbound.
• Les molécules dans les deux indications : sémaglutide ou tirzépatide.
• La question entre marques croisées : Zepbound ou Ozempic.
• Pourquoi Ozempic et Wegovy sont un seul médicament : Ozempic ou Wegovy.
• Pourquoi Mounjaro et Zepbound sont un seul médicament : Zepbound ou Mounjaro.

Quelle que soit la marque, l’entrée du journal est la même : produit, date, milligrammes, site. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique ce qu’il faut consigner.

8. Questions fréquentes sur Ozempic et Mounjaro

• Lequel fait perdre le plus de poids, Ozempic ou Mounjaro ?

  Mounjaro. Dans SURPASS-2, des adultes atteints de diabète de type 2 ont perdu 7,6 ; 9,3 et 11,2 kg sous tirzépatide 5, 10 et 15 mg sur 40 semaines, contre 5,7 kg sous sémaglutide 1 mg. Dans SURMOUNT-5, aux doses plus élevées vendues sous les noms Zepbound et Wegovy, des adultes obèses ont perdu 20,2 % contre 13,7 % sur 72 semaines. La réduction du poids ne figure sur aucune des deux notices.

• Puis-je obtenir Ozempic ou Mounjaro pour perdre du poids ?

  Aucune des deux notices n'inclut la réduction du poids. Les mêmes molécules sont approuvées pour cela sous les noms Wegovy et Zepbound, et les doses de Wegovy vont plus haut que celles d'Ozempic. La prescription de l'un ou l'autre, et dans quel but, relève du prescripteur et est souvent une question de prise en charge.

• Mounjaro est-il meilleur qu'Ozempic pour le diabète ?

  Dans SURPASS-2, le tirzépatide a battu le sémaglutide 1 mg sur l'HbA1c à toutes les doses. Ozempic va désormais jusqu'à 2 mg, dose qui a abaissé l'HbA1c de 2,2 points contre 1,9 pour 1 mg dans SUSTAIN FORTE, et aucun essai n'a comparé 2 mg au tirzépatide. Ozempic dispose aussi d'essais cardiovasculaires et rénaux contrôlés contre placebo, ce qui n'est pas le cas de Mounjaro.

• Puis-je passer d'Ozempic à Mounjaro ?

  Le passage d'une molécule à l'autre relève du prescripteur. Il n'existe pas de table de conversion ; chaque notice commence à son propre premier palier, 2,5 mg pour Mounjaro et 0,25 mg pour Ozempic. Aucune des deux notices ne traite du passage depuis l'autre.

• Lequel est le plus sûr ?

  Les notices portent le même avertissement encadré (boxed warning) sur les tumeurs à cellules C de la thyroïde et les mêmes mises en garde sur la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire et les réactions gastro-intestinales sévères. Dans SURPASS-2, les nausées ont touché 17 % à 22 % des personnes sous tirzépatide et 18 % sous sémaglutide. L'hypoglycémie a été rare avec les deux. Le sémaglutide dispose de cinq années de plus de données post-commercialisation.

9. Sources