Zepbound vs Ozempic

Les deux essais que tout le monde cite

Aucun des deux n’oppose Zepbound à Ozempic. Chacun compare les molécules avec l’une des notices remplacée par une autre.

SURMOUNT-5 est le seul essai de perte de poids en face-à-face. Il a randomisé 751 adultes obèses sans diabète entre la dose maximale tolérée de tirzépatide ou de sémaglutide pendant 72 semaines. Il n’y avait pas de bras placebo.

Le problème tient au bras sémaglutide. Il utilisait 1,7 ou 2,4 mg, qui sont des doses de Wegovy. Ozempic s’arrête à 2 mg et n’est pas autorisé pour la perte de poids. SURMOUNT-5 oppose donc Zepbound à Wegovy, et sa place est sur la page Wegovy vs Zepbound. Le tour de taille a diminué de 18,4 cm contre 13,0 cm, et davantage de participants sous tirzépatide ont franchi chaque seuil de 10 % à 25 %.

SURPASS-2 est ce qui se rapproche le plus d’une dose d’Ozempic. Il a randomisé 1 879 adultes atteints de diabète de type 2 entre le tirzépatide et le sémaglutide 1 mg pendant 40 semaines.

Le tirzépatide a été supérieur à toutes les doses. Le poids a baissé de 7,6, 9,3 et 11,2 kg avec 5, 10 et 15 mg, contre 5,7 kg sous sémaglutide. Mais il s’agit d’une population diabétique, le tirzépatide y est commercialisé sous le nom de Mounjaro, et Zepbound n’est pas autorisé dans le diabète. C’est la comparaison Ozempic vs Mounjaro.

À quoi sert chaque notice

Les indications de Zepbound proviennent du programme SURMOUNT. Dans SURMOUNT-1, la dose de 15 mg a entraîné une perte de poids moyenne de 20,9 % sur 72 semaines contre 3,1 % sous placebo. Dans SURMOUNT-OSA, l’index d’apnées-hypopnées a baissé de 25 à 29 événements par heure contre environ 5 sous placebo, ce qui a fait de Zepbound le premier médicament autorisé dans l’apnée du sommeil.

Les indications d’Ozempic proviennent de SUSTAIN et de FLOW. Dans SUSTAIN-6, 6,6 % des patients atteints de diabète de type 2 ont eu un événement cardiovasculaire majeur sous sémaglutide contre 8,9 % sous placebo, hazard ratio 0,74. Zepbound n’a pas d’indication cardiovasculaire. Son jumeau Mounjaro en a une, issue de SURPASS-CVOT, où le tirzépatide a fait jeu égal avec le dulaglutide, avec un hazard ratio de 0,92.

En résumé : un prescripteur qui traite l’obésité dispose de l’un des deux dans le cadre de l’AMM, et un prescripteur qui traite le diabète dispose de l’autre. La comparaison que l’on cherche, « lequel est le plus puissant pour perdre du poids », franchit cette ligne.

Mécanisme

Le sémaglutide active un récepteur, le GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon). Le tirzépatide en active deux, le GLP-1 et le GIP. On ne sait pas encore si le second récepteur explique la perte de poids plus importante ; la page GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 explique ce que signifient agonistes simples, doubles et triples.

La demi-vie est la différence pratique. Celle du tirzépatide est d’environ cinq jours et celle du sémaglutide d’environ sept ; après une dernière dose, le tirzépatide est donc en grande partie éliminé en quatre semaines environ, et le sémaglutide en cinq environ. Le sémaglutide met aussi plus de temps à atteindre l’état d’équilibre. Le visualiseur de demi-vie modélise les deux.

Ce qui est identique

L’avertissement encadré (boxed warning) sur les tumeurs à cellules C de la thyroïde, la contre-indication en cas d’antécédent de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM 2, et les mises en garde sur la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire et les réactions gastro-intestinales sévères figurent dans les deux notices dans les mêmes termes.

La comparaison que vous cherchiez

• L’essai qui existe, avec les bonnes notices : Wegovy vs Zepbound.
• Les deux notices diabète : Ozempic vs Mounjaro.
• Les molécules sans les marques : sémaglutide vs tirzépatide.
• Pourquoi Zepbound et Mounjaro sont un seul et même médicament : Zepbound vs Mounjaro.

Quelle que soit la molécule, notez le produit, la date, les milligrammes et le site d’injection. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi noter.

6. Questions fréquentes sur Zepbound vs Ozempic

• Zepbound est-il plus efficace qu'Ozempic pour perdre du poids ?

  La perte de poids ne figure pas dans la notice d'Ozempic ; la question compare donc un usage autorisé à un usage hors AMM. Les données les plus proches, celles de SURMOUNT-5, montrent une perte de poids de 20,2 % sous tirzépatide contre 13,7 % sous sémaglutide aux doses de Wegovy sur 72 semaines. Les doses d'Ozempic n'ont pas été testées.

• Zepbound a-t-il déjà été comparé à Ozempic dans un essai ?

  Non. SURMOUNT-5 a comparé le tirzépatide au sémaglutide aux doses de Wegovy dans l'obésité. SURPASS-2 a comparé le tirzépatide au sémaglutide 1 mg dans le diabète de type 2. Aucun des deux n'a réuni les notices de Zepbound et d'Ozempic.

• Quelle est la différence entre le tirzépatide et le sémaglutide ?

  Le sémaglutide active le récepteur du GLP-1. Le tirzépatide active le récepteur du GLP-1 et celui du GIP. Les deux sont des injections hebdomadaires. La demi-vie du tirzépatide est d'environ 5 jours ; celle du sémaglutide d'environ une semaine.

• Puis-je passer d'Ozempic à Zepbound ?

  Le passage d'une molécule à l'autre relève du prescripteur. Il n'existe pas de table de conversion entre les deux échelles de doses ; chaque notice commence à son propre premier palier. Les notices n'abordent pas le passage de l'un à l'autre.

• Lequel réduit le risque d'infarctus ?

  Ozempic a une indication cardiovasculaire issue de SUSTAIN-6, où les événements majeurs sont passés de 8,9 % à 6,6 % dans le diabète de type 2. Zepbound n'en a pas. Mounjaro, la marque diabète du tirzépatide, en a une, issue de SURPASS-CVOT.

7. Sources