Qu’est-ce que le somapacitan ?

1. Comment agit le somapacitan, et pourquoi une seule fois par semaine ?

Le somapacitan est produit par des bactéries E. coli. Sa chaîne protéique compte 191 acides aminés, comme la GH naturelle. En position 101, une leucine est remplacée par une cystéine, sur laquelle est fixée une chaîne latérale. Cette chaîne associe un fragment qui se lie à l’albumine et un espaceur hydrophile ; elle ajoute environ 1 191 g/mol, pour une masse moléculaire totale de 23 305 g/mol (notice américaine de la FDA).

L’albumine est la protéine la plus abondante du sang. Comme plus de 99 % du somapacitan y est lié, le médicament est protégé d’une élimination rapide et persiste plusieurs jours. C’est ce qui permet un rythme hebdomadaire, le même rythme d’injection que beaucoup de lecteurs connaissent déjà avec les médicaments GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) hebdomadaires, même si les deux agissent sur des récepteurs sans rapport.

Une fois dans la circulation, le somapacitan se lie au même récepteur de la GH que la GH naturelle. Une partie de son effet est directe, et une partie passe par l’IGF-1 (facteur de croissance analogue à l’insuline de type 1), que le foie libère en réponse. C’est pourquoi l’IGF-1 est le principal dosage sanguin utilisé pour guider la dose.

Cela le distingue des médicaments qui incitent l’hypophyse à libérer davantage de GH endogène, comme la tésamoréline et la sermoréline. Le somapacitan apporte l’hormone elle-même.

2. Combien de temps le somapacitan agit-il dans l’organisme ?

Les données pharmacologiques de la notice montrent à quel point son comportement diffère de celui de la somatropine quotidienne (notice de Sogroya) :

La réponse de l’IGF-1 suit sa propre horloge. Elle culmine 2–4 jours après chaque injection et, chez l’adulte, augmente moins que proportionnellement à la dose. Par rapport à la GH quotidienne, le produit hebdomadaire entraîne des écarts plus importants entre le pic d’IGF-1 et le creux précédant la dose suivante.

Une étude chez l’humain avec marquage radioactif menée par Helleberg et ses collègues a administré une dose unique de 6 mg à sept hommes en bonne santé et l’a suivie pendant 28 jours. Les chercheurs ont récupéré 94,0 % de la dose, dont 80,9 % dans les urines, et n’ont trouvé aucun somapacitan intact dans les urines ni dans les selles. La dégradation se fait par clivage du lien qui relie la chaîne latérale à la protéine.

L’exposition varie d’une personne à l’autre. La notice rapporte des concentrations plus faibles chez les femmes, en particulier sous œstrogènes oraux, et chez les personnes de poids plus élevé. Les concentrations étaient plus élevées chez l’adulte de plus de 65 ans, environ 4,7 fois plus élevées en cas d’insuffisance hépatique modérée, et environ 1,6–1,75 fois plus élevées en cas d’insuffisance rénale sévère ou d’hémodialyse.

Un graphique de demi-vie construit à partir de ces chiffres montre comment les concentrations du médicament diminuent. Il ne peut pas montrer votre taux d’IGF-1, qui dépend de la personne et de la dose.

3. Qu’ont montré les essais cliniques ?

Adultes avec déficit en GH : REAL 1

L’essai REAL 1 de Johannsson et ses collègues a inclus 301 adultes présentant un déficit en GH non traité auparavant, dans 17 pays. Les participants ont reçu du somapacitan hebdomadaire ou un placebo hebdomadaire (tous deux en double aveugle), ou de la GH quotidienne en ouvert, pendant 34 semaines, suivies d’une extension de 52 semaines. Le critère principal était la variation du pourcentage de graisse du tronc mesuré par DXA, un examen radiologique de la composition corporelle. La dose moyenne de somapacitan était de 2,56 mg par semaine.

Le somapacitan a fait mieux que le placebo sur le critère principal. La GH quotidienne a davantage réduit la graisse du tronc, tandis que la graisse viscérale et la masse maigre ont varié de façon similaire dans les deux groupes actifs. Les changements se sont maintenus jusqu’à la semaine 86, selon l’essai et la notice de Sogroya.

Le SDS de l’IGF-1, qui exprime l’IGF-1 en nombre d’écarts-types par rapport à la moyenne pour l’âge et le sexe, est passé de −2,54 à −0,17 sous somapacitan et est resté proche de −2,6 sous placebo. Autrement dit, le médicament a ramené un taux très bas près de la normale.

Enfants avec déficit en GH : REAL 4

L’essai REAL 4 de Miller et ses collègues a randomisé 200 enfants prépubères âgés de 2,5–11 ans, selon un rapport 2:1, entre le somapacitan à 0,16 mg/kg par semaine et Norditropin quotidien à 0,034 mg/kg par jour pendant 52 semaines. Les enfants sous somapacitan ont grandi de 11,2 cm par an et ceux sous GH quotidienne de 11,7 cm par an. La différence de −0,5 cm par an (IC à 95 % −1,1 à 0,2) a respecté la marge de non-infériorité de l’essai : le traitement hebdomadaire s’est donc montré pas sensiblement moins efficace.

Autres causes de petite taille

Un essai de phase 3 « panier » (basket trial), un protocole unique couvrant plusieurs pathologies, a comparé le somapacitan à 0,24 mg/kg par semaine à la somatropine quotidienne pendant 52 semaines. La notice rapporte ces vitesses de croissance :

La notice précise que certaines doses du comparateur étaient inférieures à la dose quotidienne maximale approuvée aux États-Unis pour ces pathologies : les écarts en faveur du somapacitan doivent donc être lus en tenant compte de ce point. Le même programme comprenait 105 filles atteintes du syndrome de Turner, qui ont grandi de 9,0 cm par an sous somapacitan contre 9,5 cm par an sous GH quotidienne, un résultat conforme à la non-infériorité (Mauras et ses collègues, 2026). Le syndrome de Turner ne figure pas dans la notice américaine.

Résultats groupés

Une méta-analyse de 2026 d’Azhar et ses collègues a réuni 10 essais randomisés portant sur 920 enfants et adultes, comparant le somapacitan à Norditropin quotidien. La vitesse de croissance ne différait pas (différence moyenne 0,12 cm/an, IC à 95 % −0,65 à 0,89), pas plus que les événements indésirables (risque relatif 1,03, IC à 95 % 0,88 à 1,20). Le SDS de l’IGF-1 était légèrement plus élevé sous somapacitan, de 0,24 (IC à 95 % 0,02 à 0,46).

4. Pour qui Sogroya est-il approuvé, et est-il légal ?

La FDA a approuvé Sogroya pour la première fois le 28 août 2020, pour remplacer la GH chez l’adulte présentant un déficit en GH (lettre d’approbation de la FDA). Le 28 avril 2023, elle a ajouté les enfants de 2,5 ans et plus présentant un retard de croissance dû à un déficit en GH (lettre de supplément de la FDA). La notice révisée en février 2026 mentionne aussi les enfants de 2,5 ans et plus présentant une petite taille après une naissance PAG sans rattrapage de croissance à 2 ans, un syndrome de Noonan ou une PTI.

La notice exclut expressément les adultes qui ne présentent pas de déficit en GH. Dans l’UE, l’Agence européenne des médicaments l’a autorisé le 31 mars 2021 chez l’adulte présentant un déficit en GH, et il est aussi utilisé chez l’enfant déficitaire en GH à partir de 3 ans.

Aux États-Unis, c’est un médicament biologique sur ordonnance et non une substance contrôlée. Dans le sport, la Liste des interdictions 2026 de l’AMA interdit la GH et ses analogues en et hors compétition, et la classe S2.2.3 cite le somapacitan en exemple, aux côtés du lonapegsomatropine et du somatrogon.

5. Quelle est la posologie de Sogroya ?

Sogroya se présente en stylos préremplis contenant 5 mg, 10 mg ou 15 mg dans 1,5 mL. Les doses ci-dessous sont celles de la notice, et leur ajustement revient au prescripteur ; le principe des augmentations progressives est expliqué dans le guide sur la titration.

L’utilisation n’est pas recommandée en cas d’insuffisance hépatique sévère à tout âge, ni d’insuffisance hépatique modérée chez l’enfant. La notice demande un examen de la rétine avant le début du traitement et une supervision par un clinicien expérimenté dans le déficit en GH.

6. Quels sont les effets secondaires et les mises en garde ?

Sogroya ne comporte pas d’avertissement encadré (boxed warning), et la plupart de ses mises en garde proviennent de la longue expérience de la GH quotidienne. Au cours de l’essai de 34 semaines chez l’adulte, les réactions suivantes sont survenues chez plus de 2 % des utilisateurs du somapacitan et au moins 1 point de pourcentage plus souvent que sous placebo (notice de Sogroya) :

Les passages de valeurs biologiques normales à élevées étaient plus fréquents pour le phosphate (17,5 % contre 4,9 %) et la créatine kinase, une enzyme musculaire (9,2 % contre 6,6 %). Ces variations étaient transitoires et ne se sont pas aggravées. REAL 1 a rapporté des réactions au point d’injection chez 6,7 % du groupe somapacitan, 5,9 % du groupe GH quotidienne et 9,8 % du groupe placebo. Les événements indésirables graves ont concerné 5,8 %, 9,2 % et 8,2 %. Les deux taux étaient plus bas sous somapacitan que sous placebo.

Chez l’enfant présentant un déficit en GH, les réactions fréquentes comprenaient la rhinopharyngite, un rhume banal (16,7 % contre 16,2 % sous GH quotidienne), les céphalées (12,1 % contre 8,8 %), la fièvre (9,1 % contre 11,8 %) et les douleurs des membres (9,8 % contre 2,9 %). Aucun adulte n’a développé d’anticorps contre le médicament. Environ 12,1 % des enfants ont été testés positifs à un moment de la première année, généralement une seule fois, sans anticorps neutralisants ni effet cliniquement significatif.

Les autres mises en garde de la notice comprennent :

• une mortalité plus élevée lorsque la GH est administrée pendant une maladie critique aiguë après une chirurgie cardiaque ou abdominale, un traumatisme majeur ou une insuffisance respiratoire aiguë ;
• une possible progression tumorale, et des seconds cancers chez les survivants d’un cancer de l’enfance ayant reçu une irradiation crânienne ;
• une augmentation de la pression intracrânienne, avec céphalées et troubles visuels, généralement au cours des 8 premières semaines ;
• une rétention d’eau et des symptômes de syndrome du canal carpien, généralement passagers et dose-dépendants ;
• une baisse du cortisol ou de la fonction thyroïdienne après l’instauration de la GH ;
• chez l’enfant, un glissement du cartilage de croissance de la hanche (épiphysiolyse), une aggravation d’une scoliose et une pancréatite ;
• des réactions allergiques graves, ainsi que des bosses ou des creux graisseux en cas de réutilisation d’un même point d’injection.

Parmi les contre-indications, la notice cite un cancer actif, une rétinopathie diabétique proliférante active ou non proliférante sévère, des cartilages de croissance soudés chez l’enfant, ainsi que les enfants atteints du syndrome de Prader-Willi présentant une obésité sévère ou des troubles respiratoires. Il n’existe aucune donnée chez la femme enceinte. Chez le rat et le lapin, il n’a pas provoqué de malformations à des expositions environ 12 fois supérieures à la dose humaine maximale.

7. Glycémie, interactions et médicaments GLP-1

L’hormone de croissance s’oppose à l’insuline. La notice avertit que la GH peut réduire la sensibilité à l’insuline, en particulier à doses élevées, signale que des cas de diabète de type 2 nouveau ont été rapportés sous somatropine, et conseille des contrôles glycémiques périodiques.

L’analyse post hoc de Takahashi et ses collègues a regroupé trois essais de phase 3 chez l’adulte et n’a trouvé aucun nouveau cas de diabète sous somapacitan. Chez les adultes non traités auparavant, la glycémie à jeun, l’insuline et l’insulinorésistance ont davantage augmenté sous GH quotidienne que sous somapacitan à 34 semaines, mais la différence avait disparu à 86 semaines, et l’HbA1c ne différait pas. Le fabricant a financé cette analyse.

La liste des interactions de la notice :

Les médicaments GLP-1 ne sont pas cités dans la notice, et aucun essai n’a associé le somapacitan au sémaglutide ou au tirzépatide. Pour une personne diabétique sous médicament GLP-1 associé à de l’insuline ou à un autre hypoglycémiant, c’est la mise en garde de la notice sur les antidiabétiques qui s’applique. Commencer les deux en même temps rend aussi difficile de savoir quel médicament a causé une variation de la glycémie, du poids ou des œdèmes.

8. Le somapacitan peut-il compenser la perte musculaire sous médicaments GLP-1 ?

Il n’existe aucune donnée à ce sujet. La perte de masse maigre pendant la perte de poids est une vraie préoccupation, traitée dans le guide GLP-1 et perte musculaire, mais aucun essai sur le somapacitan n’a inclus de personnes sous médicaments GLP-1 ni de personnes ayant des taux de GH normaux.

Le gain d’environ 1,1 kg de masse maigre par rapport au placebo dans REAL 1 concernait des adultes présentant un déficit en GH mesuré, dont l’IGF-1 était au départ bien en dessous de la normale. La force et la fonction physique n’ont jamais été des critères d’évaluation ; l’essai suivait les examens d’imagerie et l’IGF-1. Les études du somapacitan chez des volontaires sains ont seulement examiné l’absorption et l’élimination du médicament.

Pour une personne ayant une GH normale, les risques de la notice sont ceux d’un excès de GH, et le guide sur la HGH passe en revue ce que la GH quotidienne a montré, ou non, chez l’adulte en bonne santé. La section surdosage de la notice mentionne une hypoglycémie puis une hyperglycémie, une rétention d’eau, et des signes de gigantisme ou d’acromégalie en cas d’excès prolongé.

9. Que mesurer ou suivre sous GH hebdomadaire ?

Le rythme hebdomadaire rend le timing plus important qu’avec la GH quotidienne. Un résultat d’IGF-1 n’a de sens que si l’on sait combien de jours après la dernière injection il a été prélevé. Ce que la notice demande aux cliniciens de contrôler :

Un relevé personnel utile regroupe le jour d’injection, la dose, ainsi que la date et l’heure de chaque prélèvement d’IGF-1, afin qu’un clinicien puisse voir où se situait chaque résultat dans le cycle hebdomadaire. Les œdèmes, les douleurs articulaires, les engourdissements des mains, les céphalées avec troubles visuels et les glycémies ont leur place dans le même journal. Le guide tracker de peptides ou tableur présente des façons de regrouper ces relevés au même endroit.

Le poids sur la balance et le tour de taille sont moins informatifs. Dans l’essai contrôlé contre placebo chez l’adulte, la prise de poids a été rapportée comme effet indésirable alors que la graisse viscérale diminuait : une hausse du chiffre sur la balance ne montre pas si c’est la graisse, le tissu maigre ou l’eau qui a changé.

10. Questions fréquentes sur le somapacitan

• Le somapacitan est-il la même chose que la HGH ?

  C'est une forme modifiée de l'hormone de croissance humaine. La protéine a la même longueur que la GH naturelle, avec un acide aminé remplacé et une chaîne latérale liant l'albumine fixée à cet endroit. Il agit sur le même récepteur de la GH, mais sa demi-vie est bien plus longue : il s'administre donc chaque semaine au lieu de chaque jour.

• Pour quelles indications Sogroya est-il approuvé ?

  Aux États-Unis, Sogroya est approuvé chez l'adulte présentant un déficit en hormone de croissance et chez l'enfant de 2,5 ans et plus présentant un retard de croissance lié à un déficit en GH, une petite taille après une naissance petit pour l'âge gestationnel, un syndrome de Noonan ou une petite taille idiopathique. Les adultes sans déficit en GH sont en dehors de la notice.

• Combien de temps le somapacitan reste-t-il dans l'organisme ?

  La notice indique une demi-vie d'élimination d'environ 2–3 jours chez l'adulte présentant un déficit en GH et d'environ 34–37 heures chez l'enfant. Elle précise que le médicament est éliminé dans la semaine qui suit l'arrêt. L'état d'équilibre est atteint après une ou deux doses hebdomadaires.

• Quels sont les effets secondaires de Sogroya ?

  Dans l'essai contrôlé contre placebo chez l'adulte, les douleurs dorsales, les douleurs articulaires, la dyspepsie, les troubles du sommeil, les vertiges, les œdèmes et l'élévation de la pression artérielle ont été plus fréquents que sous placebo. Parmi les mises en garde communes avec la GH quotidienne figurent la baisse de la sensibilité à l'insuline, la rétention d'eau, l'augmentation de la pression intracrânienne et des inquiétudes concernant la croissance tumorale.

• Le somapacitan peut-il être utilisé avec le sémaglutide ou le tirzépatide ?

  Aucun essai publié n'a étudié cette association, et la notice de Sogroya ne cite pas les médicaments GLP-1 parmi les interactions. Elle indique en revanche que l'hormone de croissance diminue la sensibilité à l'insuline et que les doses d'insuline et d'autres antidiabétiques peuvent devoir être ajustées : toute association relève donc de la surveillance d'un prescripteur.

• Le somapacitan fait-il prendre du muscle chez les personnes en bonne santé ?

  Il n'existe aucune donnée contrôlée à ce sujet. Le gain de masse maigre de l'essai REAL 1, environ 1 kg de plus que sous placebo, a été mesuré chez des adultes déficitaires en hormone de croissance. Les essais n'ont mesuré ni la force ni la performance, et aucun n'a inclus de personnes ayant des taux de GH normaux.

• Sogroya est-il une substance contrôlée ?

  Non. Aux États-Unis, c'est un médicament biologique sur ordonnance qui n'est pas classé comme substance contrôlée. Dans le sport, l'AMA l'interdit en permanence et cite le somapacitan parmi les analogues de la GH de la classe S2.2.3.

• Quand faut-il doser l'IGF-1 sous Sogroya ?

  La notice recommande de prélever l'IGF-1 3–4 jours après la dose précédente, car l'IGF-1 culmine 2–4 jours après chaque injection hebdomadaire. Un prélèvement effectué à un autre moment de la semaine peut donner une image trompeuse de la dose.

11. Sources