Rétatrutide vs tirzépatide

Ce qu’ont montré les essais

Les données sur l’obésité proviennent de deux essais contrôlés contre placebo de tailles et de durées différentes.

Trois mises en garde. L’essai du rétatrutide a duré 48 semaines et sa courbe de poids ne s’était pas aplatie à la fin : 24,2 % est donc un point sur une ligne descendante, pas un plateau. SURMOUNT-1 a duré 72 semaines, plus près d’un plateau. Enfin, une dose initiale plus faible (2 mg au lieu de 4 mg) a réduit les effets secondaires gastro-intestinaux du rétatrutide : la tolérance dépend donc autant de la titration (augmentation progressive de la dose) que de la dose cible.

Dans le diabète de type 2, les deux molécules disposent de données à 40 semaines. Le premier essai de phase 3 du rétatrutide, en monothérapie, est publié.

Les arrêts pour événements indésirables ont été de 2 à 5 % sous rétatrutide et de 0 % sous placebo. À titre de comparaison, SURPASS-2 a rapporté 7,6 ; 9,3 et 11,2 kg de perte de poids sous tirzépatide 5, 10 et 15 mg sur les mêmes 40 semaines, contre 5,7 kg sous sémaglutide 1 mg, et le tirzépatide a fait mieux que le sémaglutide sur l’HbA1c à toutes les doses. Les deux essais avaient des comparateurs et des populations différents : le graphique et les kilogrammes ne constituent donc pas une comparaison directe.

Lilly a également annoncé des résultats principaux (topline) de phase 3 dans l’obésité. TRIUMPH-4 a randomisé 445 adultes atteints d’obésité et d’arthrose du genou entre rétatrutide 9 mg, 12 mg ou placebo pendant 68 semaines, et a rapporté une perte de poids moyenne de 26,4 % et 28,7 % contre 2,1 %. L’essai a aussi rapporté une dysesthésie, c’est-à-dire une altération de la sensibilité cutanée, chez 20,9 % du groupe 12 mg contre 0,7 % sous placebo, le même signal que celui observé avec le sémaglutide 7,2 mg dans STEP UP. Tout cela provient d’un communiqué de presse. Ces données n’ont pas été revues par des pairs et ne figurent sur aucune notice, et cette page les traite comme des chiffres de l’entreprise.

Ce qu’apporte le troisième récepteur

Le tirzépatide active les récepteurs du GIP et du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon). Tous deux réduisent l’appétit et ralentissent la vidange gastrique. Le rétatrutide y ajoute le récepteur du glucagon, qui augmente la dépense énergétique et stimule l’oxydation des graisses dans le foie. Dans un essai de phase 2a sur la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, le rétatrutide a réduit la graisse hépatique de plus de 80 % aux doses les plus élevées sur 24 semaines.

L’activité glucagon a un coût. La phase 2 du rétatrutide a rapporté des augmentations de la fréquence cardiaque dépendantes de la dose, avec un pic à 24 semaines puis une baisse, et le glucagon peut élever la glycémie, ce que les composantes GLP-1 et GIP doivent compenser. Caractériser cet équilibre est précisément le rôle de la phase 3. La page GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3 explique les appellations simple, double et triple, et pourquoi le « GLP-3 » n’est pas une hormone.

Pharmacocinétique

Les deux sont conçus pour une administration hebdomadaire grâce à une chaîne latérale d’acide gras qui se lie à l’albumine et ralentit l’élimination.

Le comportement pratique est le même : les concentrations augmentent pendant le premier mois, chaque palier de dose met environ quatre semaines à se stabiliser, et le médicament met environ un mois à être éliminé après la dernière dose. Le visualiseur de demi-vie modélise les deux.

La vraie différence, c’est l’écart de statut

Le tirzépatide dispose de deux notices, de six paliers de dose approuvés, d’un essai de morbi-mortalité cardiovasculaire et de quatre années d’expérience après commercialisation. Le rétatrutide dispose d’un programme de phase 3 et d’un communiqué de presse. Tant qu’il n’existe pas de notice, il n’y a ni dose approuvée, ni titration approuvée, ni indication approuvée, ni produit qu’une pharmacie puisse délivrer.

Quelle comparaison vous cherchiez

• Le tirzépatide face au sémaglutide, tous deux autorisés : sémaglutide vs tirzépatide.
• Les deux marques de tirzépatide : Zepbound vs Mounjaro.
• Ce qu’est le rétatrutide : qu’est-ce que le rétatrutide.
• Tous les composés de la bibliothèque avec leur stade actuel : tableau des composés.

Si vous enregistrez du tirzépatide, l’entrée comprend le produit, la date, les milligrammes et le site d’injection. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique ce qu’il faut noter.

6. Questions fréquentes sur le rétatrutide vs le tirzépatide

• Le rétatrutide est-il meilleur que le tirzépatide ?

  Les deux n'ont pas été comparés directement. Dans des essais distincts, le résultat de phase 2 du rétatrutide, 24,2 % à 48 semaines, dépasse le résultat de phase 3 du tirzépatide, 20,9 % à 72 semaines. Les essais de phase 2 sont plus petits et plus courts, et la courbe du rétatrutide continuait de baisser au critère d'évaluation : les chiffres décrivent donc des points différents sur des courbes différentes.

• À quoi sert le troisième récepteur ?

  L'activité sur le récepteur du glucagon augmente la dépense énergétique et l'oxydation des graisses dans le foie, en plus des effets du GLP-1 et du GIP sur l'appétit. Elle tend aussi à augmenter la fréquence cardiaque et peut élever la glycémie, c'est pourquoi le profil de sécurité de la composante glucagon est un point central de la phase 3.

• Quand le rétatrutide sera-t-il autorisé ?

  Il est en phase 3, sans demande d'autorisation déposée rendue publique et sans notice approuvée en septembre 2026. C'est à Lilly d'annoncer le calendrier. Cette page ne fait aucune prévision sur une autorisation.

• Le rétatrutide est-il le GLP-3 ?

  Non. Le GLP-3 n'est pas une hormone. Le rétatrutide est un triple agoniste des récepteurs du GIP, du GLP-1 et du glucagon. Le surnom vient du nombre de récepteurs, et non d'une molécule appelée GLP-3.

• Puis-je me procurer du rétatrutide ?

  Pas en tant que médicament autorisé. Les produits vendus en ligne sous le nom de rétatrutide ne sont ni autorisés ni contrôlés, et cette page ne traite pas de leur approvisionnement. Le tirzépatide est disponible sur ordonnance sous les noms Mounjaro et Zepbound.

7. Sources