Qu’est-ce que le dasiglucagon ?

1. En quoi le dasiglucagon diffère-t-il du glucagon ordinaire ?

Le dasiglucagon a la même longueur que le glucagon humain, 29 acides aminés, « mais avec sept substitutions d’acides aminés par rapport au glucagon endogène afin d’accroître la stabilité physique et chimique en milieu aqueux », selon l’article de phase 3 chez l’adulte. Il conserve sa sélectivité pour le récepteur du glucagon, de sorte qu’il agit de la même manière une fois injecté (Pieber et al., 2021).

La différence pratique tient à la présentation. La notice de Zegalogue décrit une solution limpide, incolore et sans conservateur dans un auto-injecteur ou une seringue préremplie à dose unique contenant 0,6 mg. Il n’y a rien à reconstituer. Le médicament peut être conservé au réfrigérateur, ou à température ambiante jusqu’à 12 mois, après quoi il doit être jeté (notice de Zegalogue).

Le dasiglucagon est l’un des nombreux produits modernes à base de glucagon, aux côtés du glucagon nasal et d’autres injections prêtes à l’emploi. Il n’élève pas la glycémie par un mécanisme différent. Il a toujours besoin du glycogène stocké dans le foie pour agir, ce qui compte dans la section 6.

2. Comment le dasiglucagon agit-il dans l’organisme ?

La notice indique que le dasiglucagon « augmente la concentration de glucose sanguin en activant les récepteurs hépatiques du glucagon, stimulant ainsi la dégradation du glycogène et la libération de glucose par le foie » (notice de Zegalogue). Sa pharmacologie, d’après la même notice :

La demi-vie courte est voulue. Un médicament de secours doit agir en quelques minutes puis s’effacer, laissant l’alimentation reconstituer le glycogène du foie. C’est pourquoi la notice demande aux aidants de donner des glucides par voie orale dès que la personne répond.

3. Qu’ont montré les essais cliniques ?

L’approbation de Zegalogue repose sur trois essais randomisés en double aveugle chez des personnes atteintes de diabète de type 1. Dans chacun, les chercheurs ont volontairement abaissé la glycémie avec de l’insuline intraveineuse en milieu surveillé, puis administré du dasiglucagon, un placebo ou, dans deux essais, du glucagon reconstitué standard. Le critère principal était le délai avant que la glycémie augmente d’au moins 20 mg/dL sans glucose IV de secours (notice de Zegalogue).

Dans l’essai chez l’adulte, la glycémie est remontée en 15 minutes chez 99 % du groupe dasiglucagon, contre 2 % sous placebo et 95 % sous glucagon (Pieber et al., 2021). Dans l’essai pédiatrique, tous les enfants sous dasiglucagon ou glucagon ont récupéré en 20 minutes, contre 2 sur 11 sous placebo. Les auteurs notent que le délai du glucagon n’incluait pas les minutes nécessaires pour mélanger la poudre (Battelino et al., 2021).

Une méta-analyse de 2023 portant sur cinq essais randomisés a trouvé le dasiglucagon plus rapide que le placebo ou le glucose oral, mais pas statistiquement plus rapide que le glucagon conventionnel, avec une différence moyenne de −0,76 minute (méta-analyse, 2023). En clair, son avantage est d’être prêt à l’emploi, pas d’être plus rapide une fois injecté.

La modification de la notice de juin 2026

La notice initiale couvrait les personnes de 6 ans et plus. Zealand Pharma a mené un essai ouvert distinct chez des enfants de moins de 6 ans atteints de diabète de type 1 (NCT05378672), et la FDA a approuvé un supplément d’efficacité le 18 juin 2026 (fiche openFDA). La notice révisée définit désormais la population par le poids : adultes et enfants diabétiques « pesant au moins 20 kg ». Elle précise que l’innocuité et l’efficacité n’ont pas été établies en dessous de 20 kg et que l’essai chez les moins de 6 ans a montré un profil de sécurité comparable à celui des patients plus âgés (notice de Zegalogue).

4. Quels sont les effets indésirables et les mises en garde ?

Les effets indésirables sont ceux du glucagon lui-même, surtout des nausées et des vomissements. Les données contrôlées contre placebo de la notice, dans les 12 heures suivant une dose (notice de Zegalogue) :

Les adolescents présentaient les taux les plus élevés : 92 % de nausées et 67 % de vomissements dans le groupe des 12 à 17 ans. D’autres réactions dans les 12 heures comprenaient une tension artérielle élevée ou basse, un ralentissement du rythme cardiaque, des quasi-malaises et des palpitations.

Les principaux points de sécurité de la notice :

• Contre-indications : phéochromocytome, car le glucagon peut libérer des catécholamines depuis la tumeur et faire monter brutalement la tension ; et insulinome, car il peut déclencher une décharge d’insuline responsable d’une hypoglycémie ultérieure.
• Des réactions allergiques ont été rapportées avec les produits à base de glucagon, y compris, rarement, une anaphylaxie.
• Faible teneur du foie en glycogène : il peut ne pas agir en cas de jeûne prolongé, d’insuffisance surrénalienne ou d’hypoglycémie chronique.
• Interactions : les bêtabloquants peuvent provoquer une brève hausse du pouls et de la tension ; avec l’indométacine, le dasiglucagon peut ne pas élever la glycémie, voire provoquer une hypoglycémie ; il peut augmenter l’effet de la warfarine.
• Anticorps : 4 personnes sur 506 traitées dans les études ont développé des anticorps anti-médicament (notice de Zegalogue). Un essai dédié de trois doses hebdomadaires n’a trouvé aucun anticorps induit par le traitement (essai d’immunogénicité, 2021).

5. Qu’est-ce que le programme d’hyperinsulinisme congénital ?

L’hyperinsulinisme congénital (HC) est une maladie rare, le plus souvent génétique, dans laquelle le pancréas libère de l’insuline même lorsque la glycémie est basse. Les bébés peuvent présenter des hypoglycémies sévères et répétées qui risquent d’entraîner des lésions cérébrales durables. Zealand Pharma souligne que le diazoxide est le seul traitement médicamenteux approuvé et que plus de la moitié des patients ne répondent pas de façon adéquate aux options actuelles. Les cas sévères peuvent nécessiter l’ablation chirurgicale de la majeure partie du pancréas, ce qui expose de nombreux enfants à un diabète par la suite (point réglementaire de Zealand, octobre 2024 ; essai de phase 3 chez le nourrisson).

Comme le dasiglucagon est stable en solution liquide, il peut être perfusé en continu sous la peau par une pompe portable, ce que le glucagon naturel ne peut pas faire longtemps. Zealand a développé le système de pompe avec DEKA Research & Development (annonce de l’examen prioritaire). La FDA comme la Commission européenne lui ont accordé le statut de médicament orphelin pour l’HC (rapport Q3 2025 de Zealand).

Les deux essais de phase 3

Nourrissons (essai 17103, NCT04172441). Douze bébés âgés de 7 jours à 12 mois dépendant d’un apport de glucose IV ont reçu du dasiglucagon ou un placebo pendant 48 heures chacun, selon un plan croisé. Au cours des 12 dernières heures, le débit de perfusion de glucose IV nécessaire pour maintenir une glycémie sûre était de 4,3 mg/kg/min sous dasiglucagon contre 9,5 mg/kg/min sous placebo (P = .004). Dans la partie ouverte de 21 jours, 10 nourrissons sur 12 n’avaient plus de glucose IV à la fin de la semaine 2, et 7 en étaient toujours sevrés à la fin de l’étude sans pancréatectomie. Le délai médian de sevrage du glucose IV était de 5,8 jours. Un participant a eu des événements indésirables graves pendant la partie 2, et aucun n’a arrêté le traitement à cause des effets indésirables (essai chez le nourrisson, JCEM 2025).

Enfants plus âgés (essai 17109, NCT03777176). Trente-deux enfants âgés de 0,6 à 10,9 ans, souffrant d’hypoglycémie persistante malgré la prise en charge standard, ont été randomisés pour recevoir la prise en charge standard avec ou sans perfusion de dasiglucagon de 10 à 70 µg par heure pendant quatre semaines. Le critère principal, les hypoglycémies comptées par glycémie capillaire, n’a pas été atteint (rapport de taux 0,85, P = .50). Une analyse post hoc de la surveillance continue du glucose (SCG) en aveugle a trouvé 43 % d’épisodes d’hypoglycémie en moins sous dasiglucagon (essai JCEM 2024). Ce clivage explique que la FDA ait ensuite demandé des analyses de SCG supplémentaires avant d’envisager un usage au-delà de trois semaines.

Une extension à long terme a inclus des enfants des deux essais et figure comme terminée (NCT03941236). Un cas clinique de 2025 a décrit un érythème nécrolytique migrateur, une affection cutanée liée à des taux élevés de glucagon, ainsi qu’une dénutrition, des carences en zinc et en acides aminés et un sepsis chez un nouveau-né sous perfusion prolongée ; les problèmes se sont améliorés après l’arrêt du dasiglucagon (cas clinique, 2025). Un cas isolé ne permet pas d’établir une fréquence, mais il montre pourquoi l’usage prolongé de la pompe exige une surveillance étroite.

Historique auprès de la FDA

Au 8 novembre 2026, le dasiglucagon n’est pas approuvé dans l’hyperinsulinisme congénital aux États-Unis, et je n’ai trouvé aucune confirmation publique que le nouveau dépôt ait été effectué. Une lettre de réponse complète est le « pas encore » formel de la FDA lorsqu’une demande ne peut pas être approuvée en l’état.

6. Pourquoi le dasiglucagon compte-t-il pour les personnes sous GLP-1 ?

La notice d’Ozempic explique que le sémaglutide stimule la sécrétion d’insuline et diminue celle du glucagon « tous deux de manière dépendante du glucose », c’est-à-dire que l’effet s’affaiblit lorsque la glycémie baisse. Le risque change quand il est associé à des médicaments qui poussent l’insuline quel que soit le glucose. La notice comporte une mise en garde précise : les patients qui le prennent avec un sécrétagogue de l’insuline comme un sulfamide hypoglycémiant, ou avec de l’insuline, « peuvent présenter un risque accru d’hypoglycémie, y compris sévère », et réduire la dose de ces médicaments peut diminuer ce risque (notice d’Ozempic).

Les chiffres des essais de cette notice montrent l’ampleur de l’effet :

Source : notice d’Ozempic. Une hypoglycémie sévère signifie que la personne a eu besoin de l’aide d’un tiers pour récupérer, exactement la situation pour laquelle un médicament de secours comme Zegalogue est prévu. Ce sont les chiffres d’Ozempic qui sont cités ici ; d’autres médicaments GLP-1 comme le tirzépatide ont leurs propres notices et chiffres d’essais.

Trois points pratiques découlent de la notice de Zegalogue :

1. Quelqu’un d’autre doit l’administrer. Comme l’hypoglycémie sévère « nécessite l’aide d’autrui pour récupérer », la notice demande aux patients de montrer à leur entourage où se trouve le produit et comment il fonctionne (notice de Zegalogue). Un dispositif prêt à l’emploi supprime l’étape de mélange qui met en difficulté les aidants non formés.
2. Il faut du glycogène stocké. La notice avertit que les produits à base de glucagon peuvent ne pas agir dans les « états de jeûne ». Les personnes qui mangent très peu sous GLP-1 ne sont pas forcément dans cet état, mais il vaut la peine de signaler un apport très faible au prescripteur qui décide du plan de secours.
3. Les nausées sont fréquentes avec les deux médicaments. Le dasiglucagon a provoqué des nausées chez 57 % des adultes. Une personne déjà sujette aux nausées sous GLP-1 peut vomir après une dose de secours, ce qui rend plus difficile de garder les glucides oraux qui suivent et constitue une raison de plus pour laquelle la notice demande d’appeler les secours.

Pour le versant insuline, voir qu’est-ce que l’insuline. Pour les réductions de dose d’insuline ou de sulfamides hypoglycémiants au début d’un traitement GLP-1, le prescripteur et la notice font autorité ; cette page ne donne pas ce conseil.

Hypoglycémie post-bariatrique

Le dasiglucagon a aussi été étudié dans les baisses de glycémie après une chirurgie de bypass gastrique, en partie dues à une libération exagérée de GLP-1 et d’insuline après les repas. Une revue systématique de 2025 a conclu qu’il « a montré une efficacité comme agent de secours », tout en jugeant très faible le niveau de certitude de l’ensemble des preuves sur les traitements médicamenteux de cette affection (revue sur l’hypoglycémie post-bariatrique). Cet usage n’est pas approuvé.

7. Comment le dasiglucagon s’inscrit-il parmi les autres médicaments peptidiques ?

Le dasiglucagon est l’une des hormones intestinales et pancréatiques modifiées présentées sur ce site, mais son rôle est l’inverse de celui de la plupart des autres. Les médicaments GLP-1, GIP et à base d’amyline diminuent la glycémie ou l’appétit. Le dasiglucagon relève rapidement la glycémie en cas d’urgence. Les agonistes du récepteur du glucagon à action prolongée utilisés dans les médicaments contre l’obésité, comme le survodutide, sont des molécules différentes, conçues pour une administration hebdomadaire et des effets stables sur la dépense énergétique et la graisse du foie, pas pour le secours.

Sa stabilité l’a aussi rendu utile dans des dispositifs de recherche. Dans une étude d’utilisation à domicile du pancréas bionique bi-hormonal iLet, le dasiglucagon était le composant glucagon associé à l’insuline chez des adultes atteints de diabète de type 1 (El-Khatib et al., 2021). Aucun système à double hormone de ce type n’est approuvé.

Zealand Pharma, qui a créé le dasiglucagon, a concédé à Novo Nordisk en septembre 2022 les droits commerciaux mondiaux de Zegalogue contre un paiement initial de 25 millions de DKK, auxquels s’ajoutent des jalons et des redevances, tout en gardant les droits sur ses autres programmes de dasiglucagon, dont l’HC (rapport sur l’accord de licence). La notice actuelle désigne Novo Nordisk comme contact pour déclarer les événements indésirables. Parmi les autres peptides de Zealand figure le glépaglutide, un analogue du GLP-2 à action prolongée contre le syndrome de l’intestin court.

Pour le suivi personnel, une dose de secours mérite d’être consignée comme un événement : date, heure, produit, qui l’a administrée et ce qui s’est passé ensuite. Ce relevé est utile au rendez-vous suivant, lorsque le prescripteur examine si les doses d’insuline ou de sulfamide hypoglycémiant doivent changer. Comment fonctionne le suivi des GLP-1 explique quoi consigner en plus de l’injection hebdomadaire de GLP-1.

8. Questions fréquentes sur le dasiglucagon

• Le dasiglucagon est-il la même chose que le glucagon ?

  C'est une version modifiée. Comme le glucagon naturel, il compte 29 acides aminés et agit sur le récepteur du glucagon dans le foie, mais sept acides aminés sont remplacés pour l'empêcher de former des amas dans l'eau. Cette stabilité explique que Zegalogue puisse être vendu sous forme de liquide prêt à l'emploi, alors que les anciens kits de glucagon devaient être préparés à partir d'une poudre juste avant l'injection.

• Dans quelle indication Zegalogue est-il approuvé ?

  Zegalogue est approuvé aux États-Unis pour traiter l'hypoglycémie sévère chez les adultes et les patients pédiatriques diabétiques pesant au moins 20 kg. L'approbation initiale de 2021 couvrait les personnes de 6 ans et plus ; la révision de la notice de juin 2026 est passée à un critère fondé sur le poids. Il n'est pas approuvé pour l'hyperinsulinisme congénital.

• À quelle vitesse le dasiglucagon agit-il ?

  Dans l'essai de phase 3 chez l'adulte, le délai médian de récupération de la glycémie plasmatique était de 10 minutes, contre 40 minutes sous placebo et 12 minutes avec le glucagon reconstitué. Tous les participants sous dasiglucagon sauf un ont récupéré en 15 minutes. La récupération était définie comme une hausse d'au moins 20 mg/dL sans glucose de secours.

• Quelle est la dose indiquée de Zegalogue ?

  La dose indiquée dans la notice est de 0,6 mg injectés sous la peau. En l'absence de réponse après 15 minutes, une seconde dose de 0,6 mg provenant d'un nouveau dispositif peut être administrée en attendant les secours. La notice indique d'appeler les secours juste après l'injection et de donner des glucides par voie orale dès que la personne répond.

• Quels sont les effets indésirables du dasiglucagon ?

  Dans les essais contrôlés contre placebo chez l'adulte, dans les 12 heures suivant une dose, des nausées sont survenues chez 57 % des participants (4 % sous placebo), des vomissements chez 25 % (2 %), des maux de tête chez 11 % (4 %) et des diarrhées chez 5 % (0 %). Chez les enfants de 6 à 17 ans, des nausées sont survenues chez 65 % et des vomissements chez 50 %. Il est contre-indiqué en cas de phéochromocytome et d'insulinome.

• Les personnes sous Ozempic ou Mounjaro ont-elles besoin de glucagon ?

  C'est une décision qui revient au prescripteur. La notice d'Ozempic avertit que l'association du sémaglutide à l'insuline ou à un sulfamide hypoglycémiant augmente le risque d'hypoglycémie, y compris sévère, et suggère de réduire la dose de ces médicaments. Ce sont les personnes dans cette situation pour lesquelles un produit de secours à base de glucagon est généralement discuté.

• Le dasiglucagon est-il approuvé pour l'hyperinsulinisme congénital ?

  Non. La FDA a émis deux lettres de réponse complète, la seconde le 9 octobre 2024, toutes deux liées à un site de fabrication tiers et non aux données cliniques. Zealand Pharma a indiqué dans son rapport du 13 août 2026 qu'elle comptait redéposer la demande au second semestre 2026.

• Le dasiglucagon fonctionne-t-il si la personne n'a pas mangé ?

  Peut-être pas bien. La notice précise que le dasiglucagon n'agit que si le foie dispose de suffisamment de glycogène stocké, et que les personnes en état de jeûne prolongé, en insuffisance surrénalienne ou souffrant d'hypoglycémie chronique peuvent ne pas répondre et doivent être traitées par du glucose.

9. Sources