Che cos’è il dasiglucagone?

1. In che cosa il dasiglucagone differisce dal glucagone normale?

Il dasiglucagone ha la stessa lunghezza del glucagone umano, 29 aminoacidi, «ma con sette sostituzioni di aminoacidi rispetto al glucagone endogeno per aumentare la stabilità fisica e chimica nei mezzi acquosi», secondo l’articolo di fase 3 sugli adulti. Mantiene la selettività per il recettore del glucagone, quindi agisce allo stesso modo una volta iniettato (Pieber et al., 2021).

La differenza pratica sta nella confezione. L’etichetta di Zegalogue descrive una soluzione limpida, incolore e priva di conservanti in un autoiniettore monodose o in una siringa preriempita contenente 0,6 mg. Non c’è nulla da ricostituire. Il farmaco può essere conservato in frigorifero, o a temperatura ambiente fino a 12 mesi, dopodiché va smaltito (etichetta di Zegalogue).

Il dasiglucagone è uno dei vari prodotti moderni a base di glucagone, insieme al glucagone nasale e ad altre iniezioni pronte all’uso. Non alza la glicemia con un meccanismo diverso. Per funzionare ha comunque bisogno del glicogeno immagazzinato nel fegato, cosa che conta nella sezione 6.

2. Come agisce il dasiglucagone nell’organismo?

L’etichetta afferma che il dasiglucagone «aumenta la concentrazione di glucosio nel sangue attivando i recettori epatici del glucagone, stimolando così la scissione del glicogeno e il rilascio di glucosio dal fegato» (etichetta di Zegalogue). La sua farmacologia, secondo la stessa etichetta:

L’emivita breve è voluta. Un farmaco di emergenza deve agire entro pochi minuti e poi svanire, lasciando che il cibo ripristini il glicogeno del fegato. Per questo l’etichetta indica a chi assiste di dare carboidrati per via orale non appena la persona risponde.

3. Cosa hanno mostrato gli studi clinici?

L’approvazione di Zegalogue si basa su tre studi randomizzati in doppio cieco in persone con diabete di tipo 1. In ciascuno, i ricercatori hanno abbassato di proposito la glicemia con insulina per via endovenosa in un ambiente monitorato, quindi hanno somministrato dasiglucagone, placebo o, in due studi, glucagone ricostituito standard. L’esito principale era il tempo necessario perché la glicemia salisse di almeno 20 mg/dL senza glucosio EV di emergenza (etichetta di Zegalogue).

Nello studio sugli adulti, la glicemia si è ripresa entro 15 minuti nel 99% del gruppo dasiglucagone, contro il 2% con placebo e il 95% con glucagone (Pieber et al., 2021). Nello studio pediatrico, tutti i bambini con dasiglucagone o glucagone si sono ripresi entro 20 minuti, contro 2 su 11 con placebo. Gli autori notano che il tempo del glucagone non includeva i minuti necessari per miscelare la polvere (Battelino et al., 2021).

Una metanalisi del 2023 su cinque studi randomizzati ha rilevato che il dasiglucagone era più rapido del placebo o del glucosio orale ma non statisticamente più rapido del glucagone convenzionale, con una differenza media di −0,76 minuti (metanalisi, 2023). In parole semplici, il suo vantaggio è la prontezza, non la velocità pura una volta iniettato.

La modifica dell’etichetta di giugno 2026

L’etichetta originale riguardava le persone dai 6 anni in su. Zealand Pharma ha condotto uno studio in aperto separato su bambini sotto i 6 anni con diabete di tipo 1 (NCT05378672), e la FDA ha approvato un supplemento di efficacia il 18 giugno 2026 (scheda openFDA). L’etichetta rivista ora definisce la popolazione in base al peso: adulti e bambini con diabete «che pesano almeno 20 kg». Dice che sicurezza ed efficacia non sono state stabilite sotto i 20 kg e che lo studio sotto i 6 anni ha mostrato un profilo di sicurezza simile a quello dei pazienti più grandi (etichetta di Zegalogue).

4. Quali sono gli effetti collaterali e le avvertenze?

Gli effetti collaterali sono quelli del glucagone stesso, soprattutto nausea e vomito. I dati controllati con placebo dell’etichetta, entro 12 ore da una dose (etichetta di Zegalogue):

Gli adolescenti hanno avuto le percentuali più alte: 92% di nausea e 67% di vomito nel gruppo di 12-17 anni. Altre reazioni entro 12 ore comprendevano pressione alta o bassa, battito lento, sensazione di svenimento imminente e palpitazioni.

I principali punti di sicurezza dell’etichetta:

• Controindicazioni: feocromocitoma, perché il glucagone può liberare catecolamine dal tumore e far salire bruscamente la pressione; e insulinoma, perché può innescare un’ondata di insulina che causa una successiva ipoglicemia.
• Reazioni allergiche sono state segnalate con i prodotti a base di glucagone, tra cui, raramente, l’anafilassi.
• Glicogeno epatico basso: potrebbe non funzionare in caso di digiuno prolungato, insufficienza surrenalica o ipoglicemia cronica.
• Interazioni: i beta-bloccanti possono causare un breve aumento di polso e pressione; con l’indometacina, il dasiglucagone potrebbe non alzare la glicemia o addirittura causare ipoglicemia; può aumentare l’effetto del warfarin.
• Anticorpi: 4 persone su 506 trattate negli studi hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco (etichetta di Zegalogue). Uno studio dedicato con tre dosi settimanali non ha riscontrato alcun anticorpo indotto dal trattamento (studio di immunogenicità, 2021).

5. Che cos’è il programma sull’iperinsulinismo congenito?

L’iperinsulinismo congenito (CHI) è una malattia rara, di solito genetica, in cui il pancreas rilascia insulina anche quando la glicemia è bassa. I neonati possono avere ipoglicemie gravi e ripetute che rischiano di causare danni cerebrali permanenti. Zealand Pharma osserva che il diazossido è l’unico trattamento medico approvato e che più della metà dei pazienti non risponde in modo adeguato alle opzioni attuali. I casi gravi possono richiedere l’asportazione chirurgica della maggior parte del pancreas, il che lascia molti bambini con il diabete in seguito (aggiornamento regolatorio di Zealand, ottobre 2024; studio di fase 3 sui neonati).

Poiché il dasiglucagone è stabile in forma liquida, può scorrere in modo continuo sotto la pelle da una pompa indossabile, cosa che il glucagone naturale non può fare a lungo. Zealand ha sviluppato il sistema a pompa con DEKA Research & Development (annuncio della revisione prioritaria). Sia la FDA sia la Commissione europea gli hanno concesso la designazione di farmaco orfano per il CHI (rapporto Q3 2025 di Zealand).

I due studi di fase 3

Neonati (studio 17103, NCT04172441). Dodici neonati da 7 giorni a 12 mesi dipendenti da glucosio EV hanno ricevuto dasiglucagone o placebo per 48 ore ciascuno in un disegno crossover. Nelle ultime 12 ore, la velocità di infusione di glucosio EV necessaria per mantenere sicura la glicemia è stata di 4,3 mg/kg/min con dasiglucagone contro 9,5 mg/kg/min con placebo (P = .004). Nella parte in aperto di 21 giorni, 10 neonati su 12 erano senza glucosio EV entro la fine della settimana 2, e 7 sono rimasti senza al termine dello studio senza necessità di pancreatectomia. Il tempo mediano per la sospensione del glucosio EV è stato di 5,8 giorni. Un partecipante ha avuto eventi avversi gravi durante la parte 2, e nessuno ha interrotto il trattamento a causa degli effetti collaterali (studio sui neonati, JCEM 2025).

Bambini più grandi (studio 17109, NCT03777176). Trentadue bambini di età compresa tra 0,6 e 10,9 anni con ipoglicemia persistente nonostante le cure standard sono stati randomizzati a cure standard con o senza un’infusione di dasiglucagone da 10 a 70 µg all’ora per quattro settimane. L’endpoint primario, l’ipoglicemia conteggiata con test al dito, non è stato raggiunto (rapporto tra tassi 0,85, P = .50). Un’analisi post hoc del monitoraggio continuo del glucosio (CGM) in cieco ha trovato il 43% in meno di episodi di ipoglicemia con dasiglucagone (studio JCEM 2024). Questa divergenza è il motivo per cui la FDA ha poi chiesto altre analisi CGM prima di considerare l’uso oltre le tre settimane.

Un’estensione a lungo termine ha arruolato bambini di entrambi gli studi ed è indicata come completata (NCT03941236). Un caso clinico del 2025 ha descritto eritema necrolitico migrante, una condizione della pelle legata a livelli elevati di glucagone, insieme a malnutrizione, carenze di zinco e di aminoacidi e sepsi in un neonato in infusione prolungata; i problemi sono migliorati dopo la sospensione del dasiglucagone (caso clinico, 2025). Un solo caso non può stabilire una frequenza, ma mostra perché l’uso prolungato della pompa richieda un monitoraggio stretto.

Storia presso la FDA

All’8 novembre 2026 il dasiglucagone non è approvato per l’iperinsulinismo congenito negli Stati Uniti, e non ho trovato conferma pubblica che la ripresentazione sia stata effettuata. Una lettera di risposta completa è il «non ancora» formale della FDA quando una domanda non può essere approvata nella forma attuale.

6. Perché il dasiglucagone è importante per chi usa farmaci GLP-1?

L’etichetta di Ozempic spiega che semaglutide stimola la secrezione di insulina e riduce quella di glucagone «entrambe in modo glucosio-dipendente», cioè l’effetto si attenua man mano che la glicemia scende. Il rischio cambia quando viene associato a farmaci che spingono l’insulina a prescindere dal glucosio. L’etichetta contiene un’avvertenza specifica: i pazienti che lo assumono con un secretagogo dell’insulina come una sulfonilurea, o con insulina, «possono avere un rischio aumentato di ipoglicemia, compresa quella grave», e ridurre la dose di quei farmaci può ridurre il rischio (etichetta di Ozempic).

I numeri degli studi in quell’etichetta mostrano la dimensione dell’effetto:

Fonte: etichetta di Ozempic. Ipoglicemia grave significa che la persona ha avuto bisogno dell’aiuto di qualcun altro per riprendersi, esattamente la situazione per cui è pensato un farmaco di emergenza come Zegalogue. Qui sono citati i numeri di Ozempic; altri farmaci GLP-1 come tirzepatide hanno le proprie etichette e i propri numeri.

Dall’etichetta di Zegalogue derivano tre punti pratici:

1. Deve somministrarlo qualcun altro. Poiché l’ipoglicemia grave «richiede l’aiuto di altri per riprendersi», l’etichetta indica ai pazienti di mostrare alle persone intorno dove si trova e come funziona (etichetta di Zegalogue). Un dispositivo pronto all’uso elimina il passaggio di miscelazione che manda in difficoltà chi non è addestrato.
2. Serve glicogeno immagazzinato. L’etichetta avverte che i prodotti a base di glucagone potrebbero non funzionare in «stati di digiuno». Chi mangia pochissimo con un farmaco GLP-1 non è necessariamente in quello stato, ma un’assunzione molto bassa va riferita al medico che decide il piano di emergenza.
3. La nausea è comune con entrambi i farmaci. Il dasiglucagone ha causato nausea nel 57% degli adulti. Chi è già soggetto alla nausea da GLP-1 può vomitare dopo una dose di emergenza, il che rende più difficile trattenere i carboidrati orali successivi ed è un ulteriore motivo per cui l’etichetta indica di chiamare i soccorsi.

Per il versante dell’insulina, vedi che cos’è l’insulina. Per le riduzioni di dose di insulina o sulfoniluree quando si inizia un farmaco GLP-1, l’autorità sono il medico prescrittore e l’etichetta; questa pagina non fornisce quel consiglio.

Ipoglicemia post-bariatrica

Il dasiglucagone è stato studiato anche per la glicemia bassa dopo la chirurgia di bypass gastrico, dovuta in parte a un rilascio esagerato di GLP-1 e insulina dopo i pasti. Una revisione sistematica del 2025 ha rilevato che «ha mostrato efficacia come agente di emergenza», valutando però come a certezza molto bassa l’insieme delle evidenze sui trattamenti farmacologici per questa condizione (revisione sull’ipoglicemia post-bariatrica). Questo uso non è approvato.

7. Come si inserisce il dasiglucagone tra gli altri farmaci peptidici?

Il dasiglucagone è uno dei vari ormoni intestinali e pancreatici ingegnerizzati presenti in questo sito, ma il suo compito è opposto a quello della maggior parte degli altri. I farmaci GLP-1, GIP e dell’amilina abbassano la glicemia o l’appetito. Il dasiglucagone alza rapidamente la glicemia in un’emergenza. Gli agonisti del recettore del glucagone a lunga durata d’azione usati nei farmaci contro l’obesità, come survodutide, sono molecole diverse, progettate per la somministrazione settimanale e per effetti costanti sul dispendio energetico e sul grasso epatico, non per le emergenze.

La sua stabilità lo ha reso utile anche in dispositivi di ricerca. In uno studio di uso domiciliare del pancreas bionico bi-ormonale iLet, il dasiglucagone era il componente glucagone abbinato all’insulina in adulti con diabete di tipo 1 (El-Khatib et al., 2021). Nessun sistema a doppio ormone di questo tipo è approvato.

Zealand Pharma, che ha creato il dasiglucagone, ha concesso in licenza a Novo Nordisk a settembre 2022 i diritti commerciali mondiali di Zegalogue per un pagamento iniziale di 25 milioni di DKK più traguardi e royalty, mantenendo i diritti sugli altri programmi di dasiglucagone, incluso il CHI (rapporto sull’accordo di licenza). L’etichetta attuale indica Novo Nordisk come contatto per la segnalazione di eventi avversi. Tra gli altri peptidi di Zealand c’è glepaglutide, un analogo del GLP-2 a lunga durata d’azione per la sindrome dell’intestino corto.

Per il registro personale, vale la pena annotare una dose di emergenza come un evento: data, ora, prodotto, chi l’ha somministrata e cosa è successo dopo. Questa registrazione è utile alla visita successiva, quando il medico valuta se le dosi di insulina o sulfonilurea vadano modificate. Come funziona il monitoraggio dei GLP-1 spiega cosa registrare insieme all’iniezione settimanale di GLP-1.

8. Domande frequenti sul dasiglucagone

• Il dasiglucagone è la stessa cosa del glucagone?

  È una versione modificata. Come il glucagone naturale ha 29 aminoacidi e agisce sul recettore del glucagone nel fegato, ma sette aminoacidi sono sostituiti per evitare che si aggreghi in acqua. Questa stabilità è il motivo per cui Zegalogue può essere venduto come liquido pronto all'uso, mentre i vecchi kit di glucagone dovevano essere miscelati a partire dalla polvere poco prima dell'iniezione.

• Per cosa è approvato Zegalogue?

  Zegalogue è approvato negli Stati Uniti per trattare l'ipoglicemia grave in adulti e pazienti pediatrici con diabete che pesano almeno 20 kg. L'approvazione originale del 2021 riguardava le persone dai 6 anni in su; la revisione dell'etichetta di giugno 2026 è passata al criterio basato sul peso. Non è approvato per l'iperinsulinismo congenito.

• Con quale rapidità agisce il dasiglucagone?

  Nello studio di fase 3 sugli adulti, il tempo mediano al recupero della glicemia plasmatica è stato di 10 minuti, contro 40 minuti con placebo e 12 minuti con glucagone ricostituito. Tutti i partecipanti tranne uno con dasiglucagone si sono ripresi entro 15 minuti. Il recupero è stato definito come un aumento di almeno 20 mg/dL senza glucosio di emergenza.

• Qual è la dose indicata di Zegalogue?

  La dose indicata in etichetta è di 0,6 mg iniettati sotto la pelle. Se non c'è risposta dopo 15 minuti, si può somministrare una seconda dose da 0,6 mg con un nuovo dispositivo in attesa dei soccorsi. L'etichetta indica di chiamare i soccorsi subito dopo l'iniezione e di dare carboidrati per via orale non appena la persona risponde.

• Quali sono gli effetti collaterali del dasiglucagone?

  Negli studi controllati con placebo sugli adulti, entro 12 ore da una dose, la nausea si è verificata nel 57% (4% con placebo), il vomito nel 25% (2%), il mal di testa nell'11% (4%) e la diarrea nel 5% (0%). Nei bambini di 6-17 anni, la nausea si è verificata nel 65% e il vomito nel 50%. È controindicato in caso di feocromocitoma e insulinoma.

• Chi usa Ozempic o Mounjaro ha bisogno del glucagone?

  È una decisione del medico prescrittore. L'etichetta di Ozempic avverte che associare semaglutide a insulina o a una sulfonilurea aumenta il rischio di ipoglicemia, compresa quella grave, e suggerisce di ridurre la dose di quei farmaci. Le persone in questa situazione sono quelle per cui di solito si discute un prodotto di emergenza a base di glucagone.

• Il dasiglucagone è approvato per l'iperinsulinismo congenito?

  No. La FDA ha emesso due lettere di risposta completa, la seconda il 9 ottobre 2024, entrambe legate a un sito di produzione di terzi e non ai dati clinici. Zealand Pharma ha dichiarato nel suo rapporto del 13 agosto 2026 di prevedere di ripresentare la domanda nel secondo semestre del 2026.

• Il dasiglucagone funziona se la persona non ha mangiato?

  Forse non bene. L'etichetta afferma che il dasiglucagone funziona solo se il fegato ha abbastanza glicogeno immagazzinato, e che le persone in stato di digiuno prolungato, con insufficienza surrenalica o con ipoglicemia cronica potrebbero non rispondere e devono essere trattate con glucosio.

9. Fonti