ダシグルカゴンとは？

1. ダシグルカゴンは通常のグルカゴンとどう違うのか

ダシグルカゴンはヒトのグルカゴンと同じ長さの29アミノ酸ですが、成人の第3相論文によれば、「水性媒体中での物理的・化学的安定性を高めるため、内因性グルカゴンと比べて7つのアミノ酸が置換されて」います。グルカゴン受容体への選択性は保たれているため、注射後は同じように作用します（Pieber et al.、2021年）。

実際の違いは包装にあります。Zegalogueの添付文書は、0.6 mgを含む1回使い切りのオートインジェクターまたはプレフィルドシリンジに入った、無色透明で保存料を含まない溶液と説明しています。溶解する手順はありません。この薬は冷蔵庫で、または室温で最長12か月保管でき、それを過ぎたら廃棄しなければなりません（Zegalogue添付文書）。

ダシグルカゴンは、点鼻グルカゴンやその他のそのまま使える注射薬と並ぶ、現代的なグルカゴン製品の1つです。別の仕組みで血糖を上げるわけではありません。作用するにはやはり肝臓に蓄えられたグリコーゲンが必要で、これは6節で重要になります。

2. ダシグルカゴンは体内でどのように作用するのか

添付文書は、ダシグルカゴンが「肝臓のグルカゴン受容体を活性化することで血中ブドウ糖濃度を上昇させ、それによってグリコーゲンの分解と肝臓からのブドウ糖の放出を促す」と述べています（Zegalogue添付文書）。同じ添付文書による薬理は次のとおりです。

半減期が短いのは意図的です。救急用の薬は数分で作用してから消える必要があり、肝臓のグリコーゲンは食事で回復させます。そのため添付文書は、本人が反応したら炭水化物を経口で与えるよう介助者に指示しています。

3. 臨床試験で何が分かったか

Zegalogueの承認は、1型糖尿病の人を対象とした3件のランダム化二重盲検試験に基づいています。各試験で、研究者は監視下で静脈内インスリンを使って意図的に血糖を下げ、その後ダシグルカゴン、プラセボ、そして2件の試験では標準的な溶解して使うグルカゴンを投与しました。主要評価項目は、救急の静脈内ブドウ糖なしで血糖が20 mg/dL以上上昇するまでの時間でした（Zegalogue添付文書）。

成人の試験では、15分以内に血糖が回復したのは、ダシグルカゴン群の99%、プラセボの2%、グルカゴンの95%でした（Pieber et al.、2021年）。小児の試験では、ダシグルカゴンまたはグルカゴンを使った子どもは全員が20分以内に回復し、プラセボでは11人中2人でした。著者らは、グルカゴンの時間には粉末を混ぜるのに必要な数分が含まれていなかったと指摘しています（Battelino et al.、2021年）。

5件のランダム化試験を対象とした2023年のメタアナリシスでは、ダシグルカゴンはプラセボや経口ブドウ糖より速かったものの、従来のグルカゴンと比べて統計学的に速くはなく、平均差は−0.76分でした（メタアナリシス、2023年）。平たく言えば、利点は注射後の純粋な速さではなく、すぐ使える準備のよさです。

2026年6月の添付文書の変更

当初の添付文書は6歳以上が対象でした。Zealand Pharmaは、1型糖尿病のある6歳未満の小児を対象に別の非盲検試験を実施し（NCT05378672）、FDAは2026年6月18日に有効性の補足申請を承認しました（openFDA記録）。改訂後の添付文書は、対象を体重で定義しています。「体重が20 kg以上の」糖尿病の成人と小児です。20 kg未満では安全性と有効性は確立されていないこと、6歳未満の試験では年長の患者と同様の安全性プロファイルが示されたことが記されています（Zegalogue添付文書）。

4. 副作用と警告

副作用はグルカゴン自体のもので、主に吐き気と嘔吐です。添付文書のプラセボ対照データで、投与後12時間以内の結果は次のとおりです（Zegalogue添付文書）。

最も割合が高かったのは10代で、12〜17歳の群では吐き気92%、嘔吐67%でした。12時間以内のその他の反応には、高血圧または低血圧、徐脈、失神しそうな感覚、動悸がありました。

添付文書の主な安全性のポイントは次のとおりです。

• 禁忌： 褐色細胞腫（グルカゴンが腫瘍からカテコールアミンを放出させ、血圧を急激に上げる可能性があるため）と、インスリノーマ（インスリンの急な分泌を引き起こし、その後の低血糖につながる可能性があるため）。
• アレルギー反応がグルカゴン製品で報告されており、まれにアナフィラキシーもあります。
• 肝臓のグリコーゲン不足： 飢餓状態、副腎不全、慢性的な低血糖では効かない可能性があります。
• 相互作用： ベータ遮断薬は一時的な脈拍と血圧の上昇を起こすことがあります。インドメタシンとの併用では、ダシグルカゴンが血糖を上げない、あるいは低血糖を起こすことさえあります。ワルファリンの作用を強めることがあります。
• 抗体： 試験で治療を受けた506人のうち4人に抗薬物抗体ができました（Zegalogue添付文書）。週3回の投与を行った専用の試験では、治療で誘発された抗体はまったく見つかりませんでした（免疫原性試験、2021年）。

5. 先天性高インスリン血症プログラムとは

先天性高インスリン血症（CHI）は、血糖が低いときでも膵臓がインスリンを分泌し続ける、通常は遺伝性のまれな病気です。赤ちゃんは重症の低血糖を繰り返し、脳に永続的な障害を負うおそれがあります。Zealand Pharmaは、ジアゾキシドが承認された唯一の薬物治療であり、患者の半数以上が現在の選択肢に十分反応しないと述べています。重症例では膵臓の大部分を外科的に切除する必要があり、多くの子どもが後に糖尿病になります（Zealandの規制に関する最新情報、2024年10月、乳児の第3相試験）。

ダシグルカゴンは液体中で安定しているため、装着型ポンプから皮下へ持続的に注入できます。天然のグルカゴンでは、これを長くは続けられません。Zealandは、DEKA Research & Developmentとともにこのポンプシステムを開発しました（優先審査の発表）。FDAと欧州委員会の両方が、CHIについて希少疾病用医薬品の指定を与えています（ZealandのQ3 2025報告書）。

2件の第3相試験

乳児（試験17103、NCT04172441）。 静脈内ブドウ糖に依存していた生後7日から12か月の赤ちゃん12人が、クロスオーバー設計でダシグルカゴンまたはプラセボを各48時間投与されました。最後の12時間で、血糖を安全に保つために必要だった静脈内ブドウ糖の注入速度は、ダシグルカゴンで4.3 mg/kg/min、プラセボで9.5 mg/kg/minでした（P = .004）。21日間の非盲検パートでは、12人中10人が2週目の終わりまでに静脈内ブドウ糖から離脱し、7人は膵臓切除を必要とせずに試験終了時まで離脱を維持しました。静脈内ブドウ糖から離脱するまでの時間の中央値は5.8日でした。パート2で重篤な有害事象があったのは1人で、副作用で治療を中止した人はいませんでした（2025年JCEM乳児試験）。

年長の子ども（試験17109、NCT03777176）。 標準的なケアにもかかわらず低血糖が続く0.6〜10.9歳の子ども32人が、標準ケアに時間あたり10〜70 µgのダシグルカゴン注入を4週間加える群と加えない群にランダム化されました。指先穿刺の検査で数えた低血糖という主要評価項目は達成されませんでした（率比0.85、P = .50）。盲検化した持続血糖モニタリング（CGM）の事後解析では、ダシグルカゴン群で低血糖エピソードが43%少なくなっていました（2024年JCEM試験）。この食い違いが、FDAが3週間を超える使用を検討する前に追加のCGM解析を求めた理由です。

長期延長試験には両方の試験の子どもが参加し、完了と登録されています（NCT03941236）。2025年の症例報告では、長期注入を受けた新生児に、高グルカゴン値に関連する皮膚疾患の壊死性遊走性紅斑に加え、栄養失調、亜鉛とアミノ酸の欠乏、敗血症が見られ、ダシグルカゴンの中止後に改善したと述べられています（症例報告、2025年）。1例では発生率は決められませんが、ポンプの長期使用に慎重なモニタリングが必要な理由を示しています。

FDAでの経緯

2026年11月8日時点で、ダシグルカゴンは米国で先天性高インスリン血症に承認されておらず、再提出が行われたという公的な確認は見つかりませんでした。 完全回答書は、申請が現在の形では承認できないときにFDAが出す、正式な「まだです」という回答です。

6. ダシグルカゴンはGLP-1薬ユーザーにとってなぜ重要か

Ozempicの添付文書は、セマグルチドがインスリン分泌を促し、グルカゴン分泌を下げるが、「どちらもブドウ糖依存的」であると説明しています。つまり、血糖が下がるにつれて効果は弱まります。ブドウ糖に関係なくインスリンを押し出す薬と併用すると、リスクが変わります。添付文書には具体的な警告があります。スルホニル尿素のようなインスリン分泌促進薬やインスリンと併用する患者は「重症低血糖を含む低血糖のリスクが高まる可能性があり」、それらの薬を減量するとリスクが下がる場合があるというものです（Ozempic添付文書）。

この添付文書の試験データは、影響の大きさを示しています。

出典：Ozempic添付文書。重症低血糖とは、回復するのに他の人の助けが必要だったという意味で、まさにZegalogueのような救急用の薬が想定している状況です。ここではOzempicの数値を引用しました。チルゼパチドなどほかのGLP-1薬には、それぞれの添付文書と試験データがあります。

Zegalogueの添付文書から、3つの実用的なポイントが導かれます。

1. ほかの人が投与する必要があります。 重症低血糖は「回復するのに他の人の助けが必要」なので、添付文書は患者に、周囲の人へ薬の置き場所と使い方を教えておくよう指示しています（Zegalogue添付文書）。そのまま使えるデバイスは、訓練を受けていない人が戸惑う、混ぜる手順をなくします。
2. 蓄えられたグリコーゲンが必要です。 添付文書は、グルカゴン製品が「飢餓状態」では効かない可能性があると警告しています。GLP-1薬を使ってほとんど食べていない人が必ずしもその状態というわけではありませんが、摂取量がとても少ない場合は、救急対応計画を決める処方医に伝えておく価値があります。
3. どちらの薬でも吐き気はよくあります。 ダシグルカゴンは成人の57%で吐き気を起こしました。すでにGLP-1で吐き気が出やすい人は、救急用の投与後に嘔吐することがあり、その後の経口炭水化物を保持しにくくなります。これも、添付文書が救急に連絡するよう指示するもう1つの理由です。

インスリン側についてはインスリンとはをご覧ください。GLP-1薬を始めるときのインスリンやスルホニル尿素の減量については、処方医と添付文書が拠り所であり、このページはそのような助言をしません。

肥満手術後の低血糖

ダシグルカゴンは、胃バイパス手術後の低血糖についても研究されています。これは、食後のGLP-1とインスリンの過剰な分泌が一因です。2025年の系統的レビューは、「救急用の薬としての有効性を示した」としつつ、この病態の薬物治療に関する全体のエビデンスの確実性は非常に低いと評価しました（肥満手術後低血糖のレビュー）。この使い方は承認されていません。

7. ダシグルカゴンはほかのペプチド薬とどう関係するか

ダシグルカゴンは、このサイトで扱う改変された腸・膵臓ホルモンの1つですが、その役割はほとんどのものと正反対です。GLP-1、GIP、アミリンの薬は血糖や食欲を下げます。ダシグルカゴンは緊急時に血糖を素早く上げます。スルボデュチドのように、肥満薬で使われる持続型のグルカゴン受容体作動薬は、救急用ではなく、週1回の投与とエネルギー消費や肝脂肪への安定した作用を目的に設計された別の分子です。

その安定性は、研究用デバイスでも役立っています。二ホルモン型iLetバイオニック膵臓の在宅使用研究では、ダシグルカゴンは1型糖尿病の成人でインスリンと組み合わされるグルカゴン成分でした（El-Khatib et al.、2021年）。このような二ホルモンのシステムで承認されたものはありません。

ダシグルカゴンを生み出したZealand Pharmaは、2022年9月に、前払金2,500万デンマーク・クローネとマイルストーンおよびロイヤルティを受け取る条件で、Zegalogueの全世界の商業化権をノボ ノルディスクにライセンスし、CHIを含むダシグルカゴンのその他のプログラムの権利は保持しました（ライセンス契約の報道）。現在の添付文書では、有害事象報告の連絡先としてノボ ノルディスクが記載されています。Zealandのほかのペプチドには、短腸症候群向けの持続型GLP-2アナログであるグレパグルチドがあります。

個人の記録としては、救急用の投与を1つの出来事として残しておく価値があります。日付、時刻、製品、投与した人、その後に起きたことを記録してください。この記録は、次の受診で、処方医がインスリンやスルホニル尿素の用量を変える必要があるか検討するときに役立ちます。毎週のGLP-1注射とあわせて何を記録するかは、GLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

8. ダシグルカゴンに関するよくある質問

• ダシグルカゴンはグルカゴンと同じものですか？

  改変されたバージョンです。天然のグルカゴンと同じく29個のアミノ酸からなり、肝臓のグルカゴン受容体に作用しますが、水中で固まらないように7つのアミノ酸が置き換えられています。この安定性のおかげで、Zegalogueはそのまま使える液体として販売できます。以前のグルカゴンキットは、注射の直前に粉末を溶かして混ぜる必要がありました。

• Zegalogueは何に承認されていますか？

  Zegalogueは米国で、体重20 kg以上の糖尿病の成人および小児患者の重症低血糖の治療に承認されています。2021年の当初の承認は6歳以上が対象でしたが、2026年6月の添付文書改訂で体重ベースの基準に切り替わりました。先天性高インスリン血症には承認されていません。

• ダシグルカゴンはどれくらい早く効きますか？

  成人の第3相試験では、血漿グルコースが回復するまでの時間の中央値は10分で、プラセボは40分、溶解して使うグルカゴンは12分でした。ダシグルカゴンを使った参加者は1人を除いて全員が15分以内に回復しました。回復は、救急のブドウ糖なしで20 mg/dL以上上昇することと定義されました。

• Zegalogueの承認用量はどれくらいですか？

  添付文書の用量は、皮下に注射する0.6 mgです。15分後に反応がない場合は、救急の助けを待つ間に、新しいデバイスで0.6 mgをもう1回投与できます。添付文書は、注射の直後に救急に連絡し、本人が反応したら炭水化物を経口で与えるよう指示しています。

• ダシグルカゴンの副作用は何ですか？

  成人のプラセボ対照試験では、投与後12時間以内に吐き気が57%（プラセボ4%）、嘔吐が25%（2%）、頭痛が11%（4%）、下痢が5%（0%）に起こりました。6〜17歳の小児では、吐き気が65%、嘔吐が50%でした。褐色細胞腫とインスリノーマでは禁忌です。

• OzempicやMounjaroを使っている人にもグルカゴンは必要ですか？

  それは処方医が決めることです。Ozempicの添付文書は、セマグルチドをインスリンやスルホニル尿素と併用すると、重症低血糖を含む低血糖のリスクが高まると警告し、それらの薬の減量を提案しています。そのような状況の人が、グルカゴンの救急用製品が話題になることの多い対象です。

• ダシグルカゴンは先天性高インスリン血症に承認されていますか？

  いいえ。FDAは完全回答書（complete response letter）を2回出しており、2回目は2024年10月9日で、いずれも臨床データではなく第三者の製造施設に関連していました。Zealand Pharmaは2026年8月13日の報告書で、2026年後半に申請を再提出する見込みだと述べました。

• 食べていない人にもダシグルカゴンは効きますか？

  あまり効かない可能性があります。添付文書によれば、ダシグルカゴンは肝臓に十分なグリコーゲンが蓄えられている場合にのみ作用し、飢餓状態にある人、副腎不全のある人、慢性的な低血糖のある人は反応しない可能性があり、代わりにブドウ糖で治療すべきとされています。

9. 出典