エフォシペグトルチドとは？

1. エフォシペグトルチドとは何で、どのように働くのですか？

エフォシペグトルチドは、3つのホルモンのシグナルを1つの分子にまとめています。

• GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）は、食欲を下げ、胃の排出を遅らせ、血糖が高いときにインスリンを増やします。セマグルチドの標的です。
• GIP（グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド）は2つ目のインクレチンホルモンです。GLP-1と組み合わせると、チルゼパチドの土台になります。GIPガイドで詳しく説明しています。
• グルカゴンは通常、血糖を上げますが、肝臓では脂肪の燃焼を増やし、新たな脂肪の生成を減らします。グルカゴンガイドでは、薬の開発者が今これをインクレチンに加える理由を取り上げています。

ハンミのパイプラインのページによると、この薬は肝臓の脂肪を3つの経路で同時に攻めます。食事量の減少、肝臓での脂肪燃焼の増加（β酸化）、新たな脂肪生成の減少（脂肪酸新生）です。また、瘢痕組織を作る肝細胞である肝星細胞への直接的な作用も主張しており、脂肪だけでなく線維化にも対処することになります（ハンミのパイプラインのページ）。この最後の主張は動物実験に基づいています。

LAPSCOVERYの設計

ハンミのGLP-1薬エフペグレナチドと同様に、エフォシペグトルチドも同社のLAPSCOVERYプラットフォームを使っています。ペプチドは、ペプチド以外の柔軟なリンカーでヒト抗体の定常領域に結合しています（ハンミのパイプラインのページ）。2020年のEASLポスターはこれを「柔軟なPEGリンカーを介したヒトIgGのFc断片」で、糖鎖のないFc（通常の糖鎖を持たないもの）と説明し、分子は「肝臓を標的とした分布のために設計・最適化」され、週1回投与に十分な半減期を持つとしています（EASL 2020ポスター）。

Fcを結合させると半減期が延びるのは、体がFcを持つタンパク質を分解せず、FcRnという受容体で再利用するためです。同じプラットフォームで作られたエフペグレナチドについては、統合した薬物動態モデルで実効半減期が約6〜7日と推定されました（Choiら 2025）。エフォシペグトルチドについて比較できる公表済みの半減期の推定は見つからなかったため、同じだと考えてはいけません。

2. 初期のヒト試験は何を示しましたか？

第1相試験が2つ完了しています。初のヒト試験であるNCT03374241は、2018年に肥満のある健康な成人41人に、単回で用量を段階的に上げて投与しました。

より情報量が多いのは、第1b/2a相の反復投与試験NCT03744182です。糖尿病のない、肥満（BMIが30以上）で、MRI-PDFF（肝臓に占める脂肪の割合を測るMRI検査）で肝脂肪が10%以上の脂肪肝疾患のある成人66人が参加しました。各コホートで、参加者は体重に基づく週1回の5つの用量（0.01〜0.08 mg/kg）のいずれかまたはプラセボに3:1で無作為に割り付けられ、12週間投与されました。半数が女性で、平均年齢は46歳、平均BMIは36、平均の肝脂肪は19.2%でした（EASL 2020ポスター）。

出典：Abdelmalekら、EASL 2020ポスター。肝脂肪の数値は平均の相対減少率で、8週時点と12週時点の両方で統計的に有意な減少があったのは最高用量だけでした。ポスターは個人で最大の減少を88%と報告しています。用量は研究コホートを示すもので、処方の指針ではありません。

3つの注意点があります。用量ごとに9人で、12週間の研究でした。結果は査読論文ではなく、企業が作成した学会ポスターによるものです。そして、MRIによる肝脂肪は代替指標であり、規制当局はMASH治療薬を主に肝生検の所見で判断します。

初期試験での安全性

ポスターはこの薬の忍容性は良好で、用量依存的な軽い消化器症状が最も多い有害事象だったとしています。2人の参加者に高血糖が起こりましたが、薬の中止後に治まりました。薬に関連した重い有害事象は起こりませんでした（EASL 2020ポスター）。

ClinicalTrials.govに掲載された結果は人数を補います。どの群でも重い有害事象を起こした参加者はいませんでした。吐き気は、エフォシペグトルチドを使った49人のうち10人が報告し（最低用量の9人中1人から、上位2つの用量それぞれの9人中3人まで増加）、プラセボは17人中1人でした。嘔吐は49人中3人に対して17人中1人でした（NCT03744182の結果）。

高血糖の例が注目に値するのは、グルカゴンが血糖を上げるためです。三重作動薬は、その作用をGLP-1とGIPで相殺することを当てにしており、3つの受容体のバランスは、このクラスの薬の設計上の主要な問題の一つです。

3. 第2b相試験HM-TRIA-201とは何ですか？

NCT04505436として登録されたHM-TRIA-201は、エフォシペグトルチドが第3相に進むかを決める試験です。生検で確認されたMASHの成人を対象とし、米国と韓国で実施された無作為化、二重盲検、プラセボ対照の研究です。

発表された設計論文では、217人を予定した52週間の適応型試験とされています。主要評価項目は、肝生検で線維化が悪化せずに脂肪性肝炎が完全に消失することです。各群15人が26週間の治療を終えた後に中間解析を行い、安全性と有効性に基づいて1つの用量群を外し、その患者は残る2つの用量に再度無作為に割り付ける計画でした。著者らは、適応型設計は肝生検が必要な人の数を減らす狙いだと述べています（Abdelmalekら、Contemp Clin Trials 2023）。

2026年のレビューは、群を週2mg、4mg、6mgとプラセボとし、線維化ステージがF1〜F3でMRI-PDFFの肝脂肪が8%以上の人を、糖尿病の有無を問わず対象としています（TavaglioneとLoomba、Cell Rep Med 2026）。2024年12月、ハンミは、試験の独立データモニタリング委員会がすべてのコホートで治療を続けるよう勧告したと述べました（ハンミのプレスリリース、2024年12月）。

出典：NCT04505436。

結果はいつ出ますか？

ハンミは2026年8月に試験の完了を発表し、グローバルな第3相を決める前にデータを解析すると述べました（Nate News、2026年8月）。2026年11月3日の報道は、結果公表の時期はまだ決まっていないと伝えました（Newsway、2026年11月）。同じ報道は、ハンミが自社開発とライセンスの両方を選択肢として残しているとも伝えています。ハンミのパイプラインのページは、この薬をパートナーシップの機会に挙げています（ハンミのパイプラインのページ）。

4. エフォシペグトルチドはどんな指定を受けましたか？

出典：ハンミのパイプラインのページ、ハンミのプレスリリース、2024年12月、2020年のFast Trackの日付はNate News、2026年8月。

Fast Trackは、開発者がFDAと面談する機会を増やし、申請を分割して提出できるようにします。希少疾病用医薬品の指定は、希少疾患の開発にインセンティブを与えます。どちらも、薬が効くことを意味しません。IPFは肺が瘢痕化する病気で、PBCとPSCは肝臓の瘢痕化につながりうる胆管の慢性疾患です。ハンミは、動物実験に基づいてこれらの線維化疾患への拡大を検討していると述べています。2026年11月8日のClinicalTrials.govでの検索では、エフォシペグトルチドの試験は3件だけで、いずれも肥満、脂肪肝、MASHに関するもので、IPF、PBC、PSCの試験はありませんでした。

5. 動物実験は何を主張していますか？

ハンミは2017年から、NASH、線維化、脂質、骨、神経保護にわたる一連の前臨床ポスターを発表してきました（ハンミのパイプラインのページ）。最新のものは2024年11月のAASLDで、肝臓の炎症と線維化のマウスモデルで、エフォシペグトルチドをセマグルチドおよびチルゼパチドと比較しました。ハンミは、エフォシペグトルチドの反復投与で炎症と線維化が一貫して改善し、比較薬の効果はわずかだったと報告し、その差をセマグルチドとチルゼパチドにはないグルカゴン受容体の活性化によるものとしました（ハンミのプレスリリース、2024年12月）。

このような動物での比較は、仮説を生み出すためのものです。マウスの線維化モデルは、ヒトの生検結果を確実には予測せず、セマグルチドは現在、ヒトの生検試験に基づいてFDAにMASHで承認されています（TavaglioneとLoomba 2026）。第2b相の生検データが、線維化の主張に対する最初の本当の試験になります。

6. プログラムはどう進み、ハンミの中でどこに位置づけられますか？

出典：ハンミのパイプラインのページ、NCT03374241、NCT03744182、NCT04505436、Nate News、2026年8月、ハンミのプレスリリース、2024年12月。

第2b相試験が6年にわたるのは長い部類です。生検を用いるMASH試験では、登録時に肝生検、12か月時点でもう一度肝生検が必要で、募集が遅くなりますが、ハンミはこの試験の日程について説明していません。

エフォシペグトルチドは、同じFcリンカーのプラットフォームで作られたハンミの3つのインクレチン分子の一つです。純粋なGLP-1作動薬のエフペグレナチドは、2026年10月に韓国で体重管理の承認を得ました。GLP-1/グルカゴン二重作動薬のエフィノペグデュチドはメルクにライセンスされ、2026年11月にMASHの第2b相データが報告されました。エフォシペグトルチドは、肝臓分野でハンミがまだ完全に保有している薬で、第2b相の結果は、ハンミが自ら第3相を行うか、ほかの2つのようにライセンスするかをほぼ左右するでしょう。

7. エフォシペグトルチドはレタトルチドやほかの肝臓の薬とどう違いますか？

レタトルチドの肝臓サブ試験には、その肥満症試験に参加した脂肪肝の98人が含まれました。24週時点で肝脂肪は用量に応じて42.9%から82.4%減り、プラセボは0.3%増え、12mg群の86%が正常な肝脂肪（5%未満）に達しました（Sanyalら、Nat Med 2024）。2つの三重作動薬の肝脂肪の数字は似て見えますが、試験は期間、規模、用量、対象集団が異なり、エフォシペグトルチドの数字は、ポスターでのみ報告された12週間、66人の試験によるものです。

ハンミのもう一つの肝臓向け候補であるエフィノペグデュチドは、メルクにライセンスされたGLP-1/グルカゴン二重作動薬です。2026年11月のAASLDでの第2b相の結果についての韓国の報道は、線維化の悪化を伴わないMASHの消失が、4mg、7mg、10mgの群でそれぞれ56%、63%、61%で、プラセボは13%、セマグルチド2.4mgは53%だったと伝えました（Medipana News、2026年11月）。これは別の分子であり、その結果はエフォシペグトルチドについて直接何かを語るものではありませんが、グルカゴンを含む作動薬がMASHを消失させうるという、より広い考え方を支持します。

レビューアは、レスメチロムとセマグルチドがMASHで承認されたにもかかわらず、治療期間、忍容性、人によって反応が大きく異なる理由についての疑問が残っていると指摘しています（TavaglioneとLoomba 2026）。どんな新しい三重作動薬も、これらの疑問に答えなければなりません。

8. GLP-1薬を使っている人にとって、エフォシペグトルチドは何を意味しますか？

GLP-1薬への上乗せの薬ではありません。 エフォシペグトルチドには、すでにGLP-1受容体の活性が含まれています。セマグルチド、チルゼパチド、ほかのインクレチンと併用すると同じ作用機序が重なり、そのような研究はありません。

副作用のプロファイルは重なると予想されます。 初期の試験では、あらゆるGLP-1系の薬と同様に、吐き気と嘔吐が用量に関連する主な事象でした。グルカゴンの活性により血糖も注意すべき点になり、初期の参加者2人に高血糖が起こりました。エフォシペグトルチドの詳しい心拍数と血圧のデータは、レジストリの収縮期血圧の要約以外には公表されていません。

入手できるデータでは、体重減少は控えめです。 最高用量で、12週間でプラセボ補正後の体重減少は約5%でした。短い試験なので、1年でどれだけ積み上がるかは示されていませんが、ハンミはこの薬を肥満症治療薬の競合として位置づけてはいません。体重管理では、ハンミの承認済みの韓国製品はエフペグレナチドです。

筋肉と体組成は報告されていません。 エフォシペグトルチドの体組成のデータは公表されていないため、体重減少のうち除脂肪量がどれだけかは分かっていません。当面は、GLP-1薬と筋肉量の低下に関する一般的な根拠が最良の手がかりです。

GLP-1薬を使っている脂肪肝の人にとっては、今重要なのは承認済みの選択肢です。セマグルチド2.4mgはWegovyとしてMASHで承認されており、MASHとはのページで、病気のステージ分類と治療を説明しています。エフォシペグトルチドが治療の選択肢になるまでには、数年と、少なくとも一つの良好な第3相プログラムが必要です。

9. エフォシペグトルチドに関するよくある質問

• エフォシペグトルチドはHM15211と同じものですか？

  はい。HM15211はハンミ製薬の開発コードで、エフォシペグトルチドは一般名です。ハンミはLAPS Triple Agonistとも呼んでいます。古い論文やポスターではHM15211が使われています。

• エフォシペグトルチドは減量薬ですか？

  主な目的ではありません。体重は減り、初期の12週間の試験では最高用量でプラセボより約5%多く減りましたが、ハンミは肝疾患のMASH向けに開発しました。大規模な試験が測るのは体重ではなく肝生検の結果です。ハンミには、韓国で承認されたGLP-1薬エフペグレナチドを含む別の肥満症パイプラインがあります。

• エフォシペグトルチドはレタトルチドとどう違いますか？

  どちらもGLP-1、GIP、グルカゴンの受容体を活性化します。レタトルチドは脂肪酸鎖を持つイーライリリーのペプチドで、主に肥満症を対象に第3相にあります。エフォシペグトルチドは抗体のFc断片に結合したハンミのペプチドで、ハンミによれば肝臓への分布に有利とされ、主な適応はMASHです。両者を直接比較した試験はありません。

• 第2b相の結果はいつ出ますか？

  時期は決まっていません。ClinicalTrials.govによると、HM-TRIA-201試験は2026年6月26日に主要完了に達し、2026年7月15日に完了しました。2026年8月と11月の韓国の報道は、ハンミが結果公表の時期を決めておらず、第3相の計画は解析次第だと伝えています。

• エフォシペグトルチドはFDAに承認されていますか？

  いいえ。MASHに対してFDAのFast Track指定があり、FDAとの面談を増やしたり、申請を順次提出したりできます。また、3つの希少な線維化疾患に希少疾病用医薬品の指定があります。これらは開発を後押しする制度であり、承認ではありません。

• エフォシペグトルチドにはどんな副作用がありましたか？

  12週間の第1b/2a相試験で最も多かった副作用は、用量とともに増える軽い消化器症状でした。吐き気は薬を使った49人のうち10人、プラセボの17人のうち1人に起こり、重い有害事象はありませんでした。2人の参加者に高血糖が出ましたが、薬の中止後に治まりました。

• エフォシペグトルチドはエフィノペグデュチドと関係がありますか？

  同じ会社と同じプラットフォームから生まれましたが、別の分子です。エフィノペグデュチドは、ハンミが2020年にメルクにライセンスしたGLP-1/グルカゴン二重作動薬です。エフォシペグトルチドはGIPを3つ目の標的として加え、ハンミに残っています。

10. 出典