MariTideとは？

1. MariTideはどのように作用するのか？

マリデバルト カフラグチドは、一つの分子に二つの薬の働きを備えたものです。骨格部分は、GIP受容体に結合してこれを阻害するモノクローナル抗体です。そこに、セマグルチドと同じ標的であるGLP-1受容体を活性化するGLP-1アナログペプチドが二つ結合しています。抗体は数週間にわたって血中を循環するため、複合体全体も長く持続し、それによって週一回ではなく4週または8週ごとの投与が可能になります。

特徴的なのはGIPの側です。チルゼパチドはGIP受容体を活性化するのに対し、MariTideはこれを阻害します。どちらも臨床試験で大きな体重減少をもたらしており、このパラドックスはまだ解明されていません。一つの解釈は、慢性的なGIP刺激によって受容体が脱感作を起こし、機能的には阻害した状態と近くなるというものです。もう一つの解釈は、いずれにせよGLP-1成分ほどGIPは重要ではないというものです。GIPとはのページで、双方の根拠を詳しく整理しています。

Nature Metabolismに発表された初期の開発研究では、細胞アッセイにおいてGIPR拮抗作用とGLP-1R作動作用が確認され、その後、肥満マウスおよびカニクイザルにおいて体重減少と代謝マーカーの改善が示されました。最初のヒトデータは、ランダム化二重盲検プラセボ対照第1相試験（NCT04478708）から得られ、許容可能な安全性・忍容性プロファイルと顕著な用量依存性の体重減少が報告されました。反復漸増投与コホートでは、最終投与後最大150日間にわたって体重減少が維持され、月一回以下の投与間隔を裏づける長い作用持続時間が示されました。

2. MariTideでどのくらい体重が減るのか？

第2相試験（NCT05669599）では、成人592例がマリデバルト カフラグチドまたはプラセボにランダムに割り付けられ、52週間投与されました。内訳は、糖尿病のない肥満症または過体重が465例、2型糖尿病を伴う肥満症が127例でした。用量は4週ごとに140、280、または420 mg（一部の群では低用量から開始して段階的に増量）に加え、8週ごとに420 mgを投与する群が一つ設けられました。臨床試験登録の記録によると、試験は二部構成のデザインとなっています。パート1では非糖尿病群を7つの用量コホートに、糖尿病群を4つの用量コホートにランダム化しました。パート2では、第3相試験に先立って段階的増量スケジュールを最適化するため、両群をさらに4つの用量コホートへ再ランダム化しました。副次評価項目では、体重およびHbA1cの結果とあわせて、腹囲、血圧、高感度C反応性タンパク（hs-CRP）、および脂質パラメータの改善も報告されました。

適格基準は他の肥満症試験と同様で、BMIが30 kg/m²以上、または体重関連の併存疾患を伴う27 kg/m²以上であり、減量に成功しなかった既往があることとされました。糖尿病コホートではさらに、少なくとも180日前に2型糖尿病と診断され、HbA1cが7%〜10%であることが求められました。膵炎の既往、甲状腺髄様がんまたはMEN2の既往、あるいは最近の重篤な精神疾患がある人は除外されました。

二つのestimand（推定対象）が報告されており、出回っている二種類の数値の違いはこれで説明できます。NEJMのtreatment-policy estimand（治療方針推定対象）は、服薬を中止したかどうかにかかわらずすべての参加者を集計するもので、糖尿病なしでは12.3%〜16.2%、糖尿病ありでは8.4%〜12.3%となります。Amgenのefficacy estimand（有効性推定対象）は投与継続中の人を集計するもので、糖尿病なしではプラセボの2.6%に対し最大約20%、糖尿病ありではプラセボの1.4%に対し約17%となります。どちらも実際のデータですが、前者がより保守的な数値です。

規模感の参考として、対象集団が異なる別の試験では、セマグルチド 2.4 mgが68週時点で14.9%（STEP 1）、チルゼパチド 15 mgが72週時点で20.9%（SURMOUNT-1）の体重減少を示しています。MariTideの52週時点のtreatment-policy数値（12.3%〜16.2%）はセマグルチドの14.9%をまたぐ位置にあり、チルゼパチドの20.9%よりは低い水準ですが、efficacy estimandの数値は最上位に並びます。ただし、これらはいずれも直接比較試験ではありません。

3. MariTideの副作用にはどのようなものがあるか？

他のすべてのインクレチン薬と同様に消化器症状が主であり、月一回の投与量でそれらをどう管理するかが試験デザインの課題でした。NEJMの論文によると、主に悪心と嘔吐などの消化器系有害事象がよくみられましたが、最初から最大用量で開始した群よりも、低用量から開始して段階的に増量した群のほうが頻度は低くなりました。Amgenの報告では、消化器系事象による投与中止は段階的増量群で最大7.8%であり、非増量群より低くなっています。予期せぬ安全性シグナルは認められませんでした。

実用上の帰結として、第3相試験では最初から段階的な増量が採用されています。第2相試験から得られた教訓は、月一回の薬剤を最初から最大用量で開始することはできないという点でした。

この教訓はさらに前の、AmgenがPK-LDI試験（薬物動態および低用量開始試験）と呼ぶ別の第1相試験にさかのぼります。この試験では、増量する前に少量から開始することで嘔吐を減らせるかが検証されました。21/70/350 mgの漸増スケジュールでは参加者の24.4%、35/70/350 mgのスケジュールでは22.5%に嘔吐がみられましたが、消化器系事象による投与中止はありませんでした。第2相試験はこの基礎の上に立ち、より大規模な集団で丸一年間にわたり、最大用量での開始と段階的増量を直接比較しました。

4. MARITIMEプログラムとは？

三つの中核的な第3相試験はいずれもランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。MARITIME-1およびMARITIME-2は、72週時点の体重変化率（%）を主要評価項目としています。MARITIME-CVの主要評価項目は、推定35か月にわたる主要有害心血管イベントの初回発現までの期間であり、心血管死、心筋梗塞、または虚血性脳卒中の三項目複合エンドポイントと、そこに全死亡、冠血行再建術、および心不全イベントを加えた五項目複合エンドポイントが設定されています。

MARITIME-1およびMARITIME-2は承認申請用の試験です。MARITIME-CVは心血管アウトカム試験であり、SELECT試験によってWegovyに心血管適応をもたらしたのと同じ種類の試験です。2026年8月4日付のAmgenの2026年第二四半期発表でも、MARITIME-1とMARITIME-2は進行中、MARITIME-CVは登録募集中と記載されていました。第3相試験の結果はまだ報告されておらず、規制当局への申請も発表されておらず、現実的に最も早い道筋は2027年の結果判明後の申請となります。

肥満症と糖尿病以外にも、Amgenはマリデバルト カフラグチドの第3相または第2相試験をさらに四つ登録しています。肥満症を伴う左室駆出率が保持または軽度低下した心不全を対象とするNCT07037459、PAP療法を受けていない閉塞性睡眠時無呼吸の人を対象とするNCT07226765、PAP療法を受けている閉塞性睡眠時無呼吸の人を対象とするNCT07225686、そして肝脂肪が増加した肥満症または過体重の成人を対象とする第2相試験のNCT07441252です。2026年10月時点で、心不全試験（MARITIME-HF、計画約5,056例）はまだ募集中であった一方、両方の睡眠時無呼吸試験と肝脂肪試験は実施中・募集終了と記載されていました。

心不全および睡眠時無呼吸の試験は、他のGLP-1薬の承認済みの添付文書ではなく、アウトカム試験によって築かれた流れに沿ったものです。セマグルチド自身のSTEP-HFpEF試験では左室駆出率が保持された心不全における有益性が示されましたが、Wegovyの米国の添付文書（FDAラベル）に記載されているのは心血管リスク低減、体重減少、および注射剤におけるMASHであり、HFpEFの適応はありません。閉塞性睡眠時無呼吸はZepboundとしてのチルゼパチドに承認された適応であり、セマグルチドには承認されていません。LillyのSUMMIT試験はHFpEFにおいてチルゼパチドを検証しましたが、これも試験結果であり承認された適応ではありません。Amgenは、GIP拮抗メカニズムによる体重減少が両疾患において同様の有益性をもたらすかどうかを検証しています。肝脂肪試験はより初期の第2相段階です。

2026年に追加されたプログラム

Amgenは2026年に新たな有効性の数値を報告することなく、MARITIMEプログラムを拡大しました：

• 切り替え（Switching）： MARITIME-SWITCH（NCT07575399）は、肥満症または過体重の成人約300例を対象とした非盲検第3相試験で、週一回のチルゼパチドまたはセマグルチドから8週ごとまたは四半期ごとのMariTide投与へ切り替え、68週時点の体重変化率（%）を主要評価項目としています。
• 長期継続試験（Long-term extensions）： MARITIME-1 EXTENSION（NCT07684235、計画約3,200例）およびMARITIME-2 EXTENSION（NCT07684144、計画約950例）は、親試験を完了した参加者を対象に、さらに48週間にわたって体重減少の維持を追跡します。いずれも2026年10月時点で募集中でした。
• 2型糖尿病： Amgenは2026年に三つの第3相糖尿病試験を開始すると述べました。最初に登録されたMARITIME-T2D-3（NCT07866066）は、メトホルミン併用下の成人約1,300例を対象に、月一回のMariTideと週一回のセマグルチドを比較する非盲検試験で、68週時点のHbA1c変化量を非劣性評価項目としています。2026年10月時点ではまだ募集開始前でした。409例を対象とした第2相糖尿病試験（NCT06660173）では、Amgenの2026年2月の決算発表において、具体的な数値は示されなかったものの、24週時点で「臨床的に意義のある」HbA1cおよび体重の減少が報告されました。
• 第2相試験の二年目： 同じ発表の中でAmgenは、一年目に15%以上の体重減少を達成したパート2参加者の大多数が、より低い月一回用量または四半期ごとの用量によってさらに52週間にわたり体重減少を維持し、新たな安全性シグナルはみられなかったと報告しました。これらは企業が報告した査読前のトップライン結果です。

5. MariTideと承認済み薬剤との比較

チルゼパチドを上回る効果を目指すもう一つの後期開発段階の分子であるLillyのトリプル作動薬については、レタトルチドのページで取り上げています。記録をつける際、治験薬も他の薬剤と同様に製品名、日付、ミリグラム数、注射部位を入力し、投与間隔を4週または8週に設定します。何を記録すべきかについては、GLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

6. MariTideに関するよくある質問

• MariTideでどのくらい体重が減りますか？

  NEJMに掲載された第2相試験では、投与を中止したかどうかにかかわらず全員を集計するtreatment-policy estimand（治療方針推定対象）において、糖尿病のない肥満症の成人は52週時点でプラセボの2.5%に対し、各用量群で体重の12.3%〜16.2%が減少しました。2型糖尿病を伴う成人はプラセボの1.7%に対し8.4%〜12.3%減少しました。投与継続中の人を対象とするAmgenのefficacy estimand（有効性推定対象）では、それぞれ最大約20%および約17%と報告されています。

• MariTideはどのくらいの頻度で注射しますか？

  第2相試験のほとんどの群では4週に一回で、一年目（パート1）の一つの群では8週に一回投与されました。Amgenはその後、パート2の二年目において、体重が15%以上減少した参加者がより低い月一回用量または四半期ごと（12週に一回）の用量で体重減少を維持したと報告しています。抗体の骨格によって分子の半減期が十分に長くなるため、少ない頻度での投与が可能です。承認されているGLP-1注射薬はすべて週一回または一日一回の投与です。

• MariTideはチルゼパチドとどう違いますか？

  どちらもGLP-1受容体とGIP受容体に作用しますが、GIPに対する向きが逆です。チルゼパチドはGIP受容体を活性化するのに対し、MariTideはこれを阻害します。どちらも大きな体重減少をもたらすため、食欲におけるGIPの役割については今も議論が続いています。また、チルゼパチドが週一回のペプチドであるのに対し、MariTideは抗体を基盤とした月一回の注射薬です。

• MariTideの副作用にはどのようなものがありますか？

  第2相試験で最も多かったのは消化器系の事象で、主に悪心と嘔吐でした。NEJMの論文によると、低用量から開始して段階的に増量した群では頻度が低くなりました。消化器系事象による投与中止は、段階的増量群で最大7.8%であり、最初から最大用量で開始した群よりも低くなりました。予期せぬ安全性シグナルは報告されませんでした。

• MariTideは肥満症以外にも研究されていますか？

  はい。肥満症および2型糖尿病の試験に加え、Amgenは左室駆出率が保持された、または軽度低下した心不全の第3相試験（MARITIME-HF、NCT07037459；登録募集中）、閉塞性睡眠時無呼吸の二つの第3相試験（一つはPAP療法を受けている人向け、もう一つは受けていない人向け：NCT07225686およびNCT07226765）、ならびに肝脂肪が増加した肥満症または過体重の成人を対象とした第2相試験（NCT07441252）を登録しています。睡眠時無呼吸および肝脂肪の試験は、2026年10月時点で実施中・募集終了（active, not recruiting）と記載されていました。2型糖尿病において週一回のセマグルチドと直接比較する第3相試験（MARITIME-T2D-3、NCT07866066）も登録されていますが、募集はまだ開始されていません。

• MariTideはFDA（米国食品医薬品局）に承認されていますか？

  いいえ、現在は第3相試験の段階です。MARITIME-1およびMARITIME-2は登録を完了し、主要評価項目の完了は2027年1月と見込まれています。心血管アウトカム試験であるMARITIME-CVは12,800例の参加を目指して募集を行っており、主要評価項目の完了は2028年と見込まれています。Amgenの2026年8月の更新情報でも第3相試験は進行中または募集中とされており、承認申請は発表されていません。

7. 出典