Enicepatideとは？

1. Enicepatideはどこから来たのですか？

EnicepatideはRoche社内で開発されたものではありません。カリフォルニアのバイオ企業Carmot Therapeuticsの主力のパイプラインで、コードはCT-388でした。Rocheは2023年12月4日に、契約一時金27億ドルと最大4億ドルのマイルストーンでCarmotを買収することに合意し、同じ取引で、ほかの二つのインクレチン候補薬と創薬プラットフォームも取得しました（買収の発表）。Rocheはその後、これを優先的に進める資産と位置づけ、通常の開発スケジュールを短縮しました。第2相試験の結果は2026年1月に出て、第3相試験はその二か月後に始まりました（第2相試験の発表）。

この経緯が、三つの名称がある理由を説明しています。CT-388はCarmotのコードで、現在も試験登録情報に載っています。RO7795068はRocheの社内コードです。EnicepatideはRocheが2026年に採用した一般名です。ENITHは第3相試験プログラムの名称であり、ブランド名ではありません（ENITH-1の登録情報）。

2. Enicepatideはどのように作用しますか？

Enicepatideは、皮下に週一回注射するペプチドです。GLP-1受容体とGIP受容体を活性化し、これはチルゼパチドが標的とする組み合わせと同じで、食欲を抑え、血糖コントロールを改善することを目指しています（Rocheの作用機序の概要）。同じ受容体クラスですが、チルゼパチドとは別の分子です。

Rocheが違いとして挙げているのは、これらの受容体を活性化する方法です。強いcAMPシグナル伝達を起こし、βアレスチンの動員を最小限にするか全く起こさないように設計されており、同社はこれをシグナルバイアス作動と説明しています。査読済みのMolecular Metabolismの論文は、この設計が実験室での実験で受容体の内在化を抑えると報告しました。つまり、活性化後に受容体が細胞の内部に引き込まれず、細胞表面にとどまるということです。これによって薬の効果が持続するというのが仮説です。実験室での機序だけで臨床結果がより優れていると証明されるわけではないため、設計の説明よりも、以下の試験データのほうが重みがあります。

3. 初期の第1b相試験では何が示されましたか？

第2相のプログラムの前に、Rocheは、肥満症の健康な成人を対象とした24週間の第1b相コホートを報告しました。CT-388の週一回投与により、プラセボ調整後の平均体重減少は18.8%でした。治療を受けた参加者全員が体重の5%超を減らし、70%が15%超、45%が20%超を減らしました。糖尿病予備群から開始した参加者は全員が、24週時点で血糖値が正常になりました（2024年5月の第1b相試験の結果）。

これらの数値は、糖尿病のない人を対象とした小規模で短期間の試験によるものであるため、広い集団で何が見られるかを予測するものではなく、第2相試験を正当化する役割を果たしました。Rocheが相応の対価を支払った理由は、これらの数値から確かに読み取れます。

4. 第2相試験では何が示されましたか？

CT388-103は、NCT06525935として登録された、2型糖尿病のない肥満症、または体重に関連する疾患を少なくとも一つ伴う過体重の成人469人を対象とした、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照の用量設定試験でした。五つの実薬コホートが異なる増量スケジュールを使い、24 mgが最高の目標用量でした。主要評価項目は、48週時点での体重の変化率でした（2026年1月の発表）。

有効性エスティマンドは、治療が守られたという前提のもとでの結果を推定します。治療レジメンエスティマンドは、治療の中止やそれに関連する事象を考慮します。「プラセボ調整後」とは、群間の差のことです。Rocheの発表の中で、見出しの数値より重要な詳細が二つあります。

• 48週時点で体重減少は頭打ちになっていませんでした。 試験が終わった時点でも、曲線は下がり続けていました。第3相試験では、代わりに72週時点で主要評価項目を測定します（ENITH-1の登録情報）。
• 反応は広く見られ、少数の外れ値によるものではありませんでした。 24 mgでは、参加者の95.7%が5%以上、87%が10%以上、47.8%が20%以上、26.1%が30%以上減少しました。半数以上の54%が、BMI 30未満になりましたが、プラセボ群では13%でした。開始時に糖尿病予備群だった人では、48週時点で血糖値が正常だった割合は73%でしたが、プラセボ群では7.5%でした（第2相試験の発表）。

Rocheはまた、五つのコホートにわたって明確な用量反応関係があったと説明しており、これは、効果が一つの群だけの偶然ではなく、実在するものだという考えを裏付けています。

5. どのような副作用が報告されましたか？

Rocheの第2相試験の発表では、主に軽度から中等度の消化器系の有害事象が報告されており、これはインクレチンのクラスで予想されるパターンです。有害事象による治療の中止は、**CT-388の群全体で5.9%、プラセボでは1.3%**でした。実薬の数値は用量を合算したものであり、最高用量群に特有の副作用の割合ではありません（1月の安全性の要約）。

ADAでの発表の全体では、用量ごとの割合が示されました。消化器系の副作用は用量とともに増えました。24 mgでは、参加者の46%が悪心、32%が下痢、24%が便秘、21%が嘔吐を報告しましたが、プラセボ群ではそれぞれ19%、10%、8%、0%でした。重篤な有害事象は、24 mg群の5%に発生し、プラセボ群には発生しませんでした（RocheのADA発表）。

Rocheは5.9%という中止率を低いと説明していますが、ほかの薬との直接比較はなく、用量ごとの数値からは、最高用量で悪心と嘔吐が多く見られたことがわかります。より大規模で選択の少ない第3相試験の集団でもこれが当てはまるかどうかは、主要な未解決の問いの一つです。

6. 第3相試験と承認のスケジュール

二つの主要な試験では、糖尿病の有無で参加者が分けられています。

三つ目のより小規模な第3相試験（NCT07670416）は、2026年7月3日に、2型糖尿病の有無にかかわらず肥満症または過体重の中国人成人約300人を対象に開始されました。主要評価項目は52週時点での体重の変化で、主要完了の予定日は2028年2月24日です。

2型糖尿病を対象とした第2相試験の結果

別の第2相試験CT-388-104（NCT06628362）では、2型糖尿病も併せ持つ肥満症または過体重の成人447人でEnicepatideが検証されました。Rocheは2026年9月22日にトップライン結果を報告しました。48週時点で、24 mg群のHbA1cは、ベースラインの8.1%から2.65パーセントポイント低下し、その群の90%がHbA1c 6.5%以下に、62%が5.7%未満に達しました。その群の平均体重減少は15.5%で、ここでも明確な頭打ちは見られませんでした。有害事象による治療の中止は、Enicepatideの群全体で2.0%、プラセボでは0.0%でした。これらはトップラインのプレスリリースにおけるベースラインからの変化であり、プラセボ調整後の差と全データはまだ公表されていません。Rocheは、2027年上半期に、血糖コントロールの第3相プログラムと心血管アウトカム試験を開始する予定です（2026年9月の発表）。

2026年10月15日時点で、Enicepatideの確認された発売日はありません。 Rocheは、4月のパイプライン発表で規制当局への申請の可能性を2028年としており、7月の中間決算の発表でもその時期を維持しました。これは、開発の進捗を条件とする会社の予測であり、規制当局による承認の期限ではありません（Rocheのパイプライン発表、2026年4月；Rocheの中間決算発表、2026年7月）。

7. ほかの化合物とどう違いますか？

Enicepatideの第2相試験はプラセボを用いており、セマグルチド、チルゼパチド、あるいはribupatideやVK2735のような後期試験にあるほかのGLP-1/GIPデュアル作動薬（VANQUISH 1の登録情報）とは直接比較していません。対象集団、期間、解析方法が異なるため、別々の試験結果から、どちらの薬が優れているかを立証することはできません。

Rocheは自らの位置づけとして、Enicepatideは単独での作用と同じくらい、何と併用できるかが重要だとしています。RocheがZealand Pharmaと提携して開発しているアミリンアナログのPetrelintideは、ほかのペプチドと共製剤化できるように設計されました。両者を組み合わせるRocheの複数群の第2相試験ZYNERGY（NCT07589686）は、約486人の参加者を予定しており、主要評価項目は40週時点です。2026年9月の登録情報の更新時点では、まだ参加者を募集しておらず、開始予定は2026年9月30日でした。アミリンとインクレチンの薬は異なる経路で食欲を抑えるため、併用すれば体重減少が上乗せされたり、それぞれの用量を下げられたりする可能性があるというのが理論的根拠です（Rocheのポートフォリオの最新情報）。この併用は、独自のスケジュールをもつ別のプログラムであり、その結果はまだ何も存在しません。

8. Enicepatideに関するよくある質問

• EnicepatideはCT-388と同じものですか？

  はい。CT-388はCarmot Therapeuticsのコード、RO7795068はRocheの社内コードで、Enicepatideは2026年に採用された一般名です。登録情報や以前の論文では、今もCT-388が使われています。

• Enicepatideはいつ入手できるようになりますか？

  確認された発売日はありません。Rocheは2028年の申請を目標に掲げており、申請が進めば規制当局の審査が続きます。二つの主要な第3相試験は、2028年半ばまで主要な結果を報告する予定がありません。中国での小規模な第3相試験は、主要完了の予定が2028年2月です。

• CT-388はどのくらいの体重減少をもたらしましたか？

  48週時点で、第2相試験の最高用量群の平均体重減少は、有効性エスティマンドで22.7%、プラセボでは0.2%でした。治療を中止した人も含めた場合、プラセボ調整後の数値は18.3パーセントポイントでした。24 mgの参加者のおよそ四人に一人が、30%以上減少しました。

• Enicepatideは血糖値の改善に役立ちますか？

  第2相試験では、糖尿病予備群から開始した参加者の73%が48週時点で血糖値が正常になりましたが、プラセボ群では7.5%でした。すでに2型糖尿病のある人を対象とした別の第2相試験CT-388-104では、24 mgの用量で、ベースラインの8.1%から48週時点でHbA1cが2.65パーセントポイント低下し、その群の90%がHbA1c 6.5%以下に達しました。Rocheは、これらをプラセボ調整後の数値ではなく、ベースラインからの変化として報告しました。第3相のENITH-2試験では、現在この集団で検証しています。

• Enicepatideはチルゼパチドより優れていますか？

  わかっていません。第2相試験はEnicepatideをプラセボと比較したもので、チルゼパチドとは比較しておらず、直接比較の試験も発表されていません。どちらも週一回のGLP-1/GIP注射薬であるため、優位性があるとすれば、受容体の標的ではなく、Rocheのシグナルバイアス設計、忍容性、併用の計画といった違いによるものでなければなりません。これらのいずれも、直接比較の試験で示されてはいません。

9. 出典