Zepboundとは？

1. Zepboundは何に対して承認されているか？

それぞれ独自の臨床試験プログラムに基づく二つの適応症があります。一つ目は2023年十一月に承認されたもので、肥満症（BMI 30以上）または少なくとも一つの体重関連疾患を伴う過体重（BMI 27以上）の成人において、低カロリー食および身体活動の増加と並行して過剰な体重を減らし、その減少を長期的に維持することです。二つ目は2024年十二月に承認されたもので、肥満症の成人における中等症〜重症の閉塞性睡眠時無呼吸であり、これによりZepboundはこの疾患に対して承認された初めての医薬品となりました。

Zepboundには糖尿病、心血管、あるいは肝疾患の適応はありません。同じ分子における2型糖尿病および心血管の適応は姉妹薬であるMounjaroが有しており、なぜ一つの薬に二つの添付文書が存在するのかについてはZepbound対Mounjaroのページで解説しています。また、体重減少ブランドの比較では、WegovyがZepboundにない心血管およびMASHの適応を持つ一方、ZepboundはWegovyにない睡眠時無呼吸の適応を持っています。

2. Zepboundの投与スケジュールはどのようになっているか？

添付文書では、すべての患者において週一回2.5 mgを4週間投与することから開始し（この用量は薬効目的ではなく治療導入用と位置づけられています）、現在の用量を少なくとも4週間維持した後に2.5 mg刻みで増量していきます。

増量ステップはカレンダー通りではなく、忍容性（副作用の程度）に応じて進めます。あるステップで忍容性が不十分な場合、添付文書では次の増量を遅らせることが認められており、処方医の判断で5 mgまたは10 mgをそのまま維持し続けることもあります。漸増スケジュールツールを使えば、選択した開始日から各ステップの日付を算出できます。

投与忘れ時の対応。 打ち忘れた時点から4日（96時間）以内であれば、できるだけ早く投与します。それを過ぎた場合はスキップし、通常の予定日に再開します。3日以内に二回注射してはなりません。なお、二回の投与間隔が少なくとも3日（72時間）あいていれば、注射する曜日を変更することができます。打ち忘れ確認ツールで実際の日付に当てはめて確認できます。

注射方法。 食事と関係なく一日のうちいつでも、腹部、大腿部、または上腕後部の皮下に注射し、毎回注射部位をローテーションします。

3. Zepboundでどのくらい体重が減るのか？

主要な臨床試験はSURMOUNT-1試験です。糖尿病のない肥満症または過体重の成人2,539人を対象に、5、10、15 mg、またはプラセボにランダムに割り付け、72週間追跡しました。

ヘッドラインの数字とあわせて読んでおくべきなのがSURMOUNT-4試験です。36週間の投与後に片方の群だけで薬を中止したところ、減量分の80%以上を維持できた割合はプラセボ切り替え群の16.6%に対し、投与継続群では89.5%でした。添付文書の適応症に「減量の長期的な維持」が含まれているのはそのためです。また、SURMOUNT-1試験の体組成サブスタディでは、減少した体重の約75%が脂肪、25%が除脂肪体重であり、この比率はプラセボ群と同じでした。これが何を意味し何を意味しないかについては、筋肉減少に関する解説ページで取り上げています。

4. 睡眠時無呼吸の臨床試験では何が示されたか？

SURMOUNT-OSAでは、中等症〜重症の閉塞性睡眠時無呼吸と肥満症を併せ持つ成人を対象に、二つの52週間試験（一つは持続陽圧呼吸療法［PAP］を使用していない人、もう一つはすでにPAPを使用している人が対象）が実施されました。主要評価項目は、睡眠一時間あたりの呼吸中断回数である無呼吸低呼吸指数（AHI）でした。

FDAは、この改善は体重減少そのものに関連している可能性が高いと指摘しました。この適応に対する添付文書上の維持用量は10または15 mgです。

5. ペンとバイアルの違いは？

添付文書には四つの剤形・包装形態が記載されています。単回使用ペンおよび単回使用バイアルは、全六規格（2.5〜15 mg）にわたりそれぞれ一回分の0.5 mLを投与します。マルチドーズバイアルおよび単一患者用KwikPenはそれぞれ4回分を含有し、対応する規格において一回の注射につき0.6 mLを投与します。どの形態でも有効成分の分子と一回あたりのミリグラム数は同じであり、違いはデバイスと含まれる回数分だけです。注射する前には薬液が澄明で無色〜微黄色であることを確認し、濁り、変色、または微粒子がみられる場合は使用しないよう添付文書で指示されています。

バイアルの用量はミリグラムで処方されますが、注射器にはミリリットルで吸い上げます。用量計算ツールで換算でき、記録をつける際の項目（製品名、日付、ミリグラム数、注射部位）はどちらでも同じです。なお、チルゼパチドの経口錠剤は存在しません（Lillyが開発中の経口GLP-1薬は別の分子であるオルフォルグリプロンです）。

保管方法。 Zepboundは初回使用前まで2°C〜8°C（36°F〜46°F）で冷蔵保存します。製造元のコールドチェーン（保冷）パッケージで配送されるため、受け取ったペンやバイアルは速やかに冷蔵庫へ入れ、使用するまで遮光のため元の外箱に入れたまま保管してください。

6. 2型糖尿病と体重減少の両方がある場合は？

Zepbound自体には糖尿病の適応はありませんが、SURMOUNT-2試験では、ほとんどのGLP-1減量試験が除外している「肥満症と2型糖尿病を併せ持つ成人」に特化してチルゼパチドの体重減少効果が検証されました。72週間でプラセボ群の3.2%に対し、10 mg群では平均12.8%、15 mg群では14.7%の体重減少が得られました。糖尿病のないSURMOUNT-1試験よりは小さいものの、依然としてプラセボを大きく上回る結果です。5%以上の体重減少を達成した割合はプラセボ群の32%に対し、チルゼパチド群では79%〜83%でした。これは血糖コントロール向けにMounjaroとして販売されているものと同じ分子であり、SURMOUNT-2試験は糖尿病を合併している場合に体重減少効果がどの程度になるかを示しています。

7. 使用すべきでない人と、添付文書のその他の記載事項

添付文書には、小児患者における安全性および有効性は確立されていないと明記されており、Zepboundの対象は成人に限定されています。腎機能障害や肝機能障害に対する用量調整は推奨されていません。妊娠については、妊娠中の患者にとって体重減少は何の利益ももたらさず胎児に害を及ぼす可能性があるとし、妊娠が判明した場合はZepboundを中止するよう勧告しています。授乳中については、母乳育児の利益と母親における本剤の必要性、および乳児への潜在的な影響を処方医が比較衡量するよう求めています。また、注射前には薬液が澄明で無色〜微黄色であることを確認し、微粒子や変色がみられる場合は廃棄してください。

8. 副作用と警告項目にはどのようなものがあるか？

添付文書の冒頭には、ラットで確認された甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告（boxed warning）が設けられており、甲状腺髄様がんの既往歴または家族歴がある人、およびMEN 2の患者には禁忌とされています。警告および使用上の注意には、重度の消化器反応、脱水による急性腎障害、急性胆嚢疾患、急性膵炎、過敏症、インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用時における低血糖、2型糖尿病患者における糖尿病網膜症の合併症、および麻酔下での肺誤嚥が含まれています。

これらの副作用の多くは用量の増量期間中に発生するため、増量ステップでは各用量を少なくとも4週間維持するスケジュールになっています。また、胃内容排出の遅延によって経口避妊薬（ピル）の吸収が低下する可能性があるため、Zepboundの添付文書では経口ホルモン避妊薬を使用している人に対し、投与開始後4週間および各増量後4週間は、経口以外の避妊法に切り替えるかバリア法（コンドームなど）を併用するよう指示しています。セマグルチドの添付文書にはこのような記載はありません。なお、Lillyの経口GLP-1薬であるFoundayo（オルフォルグリプロン）の添付文書には、この注意喚起の独自バージョンが記載されています。

9. Zepboundはどのように記録（トラッキング）するか？

半減期が約5日間であるため、毎週の投与分は前回の残存分と重なり合い、あるステップを開始してから約4週間後に定常状態へ達します。現在のステップ、日付、および注射部位を記録しておけば、増量スケジュールのどこにいるか、また打ち忘れた分が4日以内のルールに収まっているかが一目でわかります。血中濃度の推移は半減期ビジュアライザーで確認でき、記録すべき項目の詳細はGLP-1トラッキングの仕組みで解説しています。

「Zepbound」はFDAに承認された製品ブランド名とその添付文書を指し、「チルゼパチド（tirzepatide）」はMounjaroの有効成分でもある分子そのものの名前を指します。ブランド名は製品とFDA承認適応を特定し、分子名は有効成分を特定します。両ブランドに共通する薬理学的な特徴については、チルゼパチドの分子ページで解説しています。

10. Zepboundに関するよくある質問

• Zepboundでどのくらい体重が減りますか？

  SURMOUNT-1試験では、糖尿病のない肥満症の成人が5、10、および15 mgを72週間投与された結果、プラセボ群の3.1%に対し体重がそれぞれ15.0%、19.5%、および20.9%減少しました。15 mg群の57%が20%以上の減量を達成しました。Wegovyとの直接比較試験であるSURMOUNT-5試験では、72週時点でチルゼパチドが20.2%対13.7%の減少を示しました。

• Zepboundの投与スケジュールはどのようになっていますか？

  まず週一回2.5 mgを4週間投与することから開始します。その後、各ステップを少なくとも4週間維持しながら、5、7.5、10、12.5、および15 mgへと2.5 mg刻みで増量します。添付文書上の維持用量は、体重減少では5、10、または15 mg、閉塞性睡眠時無呼吸では10または15 mgであり、15 mgが最大用量です。副作用などで忍容性が不十分な場合は、処方医の判断で同じステップをより長く維持することがあります。

• Zepboundを打ち忘れた場合はどうすればよいですか？

  添付文書では、打ち忘れた時点から4日（96時間）以内であればできるだけ早く投与するよう指示されています。4日を過ぎた場合はその回をスキップし、通常の予定日に次回分を投与します。3日以内に二回投与してはなりません。なお、二回の投与間隔が少なくとも3日（72時間）あいていれば、注射する曜日を変更することができます。

• ZepboundはMounjaroと同じものですか？

  有効成分の分子、用量、注射デバイスはすべて同じですが、添付文書の適応が異なります。Mounjaroは2型糖尿病および2型糖尿病における心血管リスク低減に対して承認されており、Zepboundは体重減少および閉塞性睡眠時無呼吸に対して承認されています。Zepbound対Mounjaroの比較ページで両方の添付文書を並べて確認できます。

• Zepboundにバイアル製剤はありますか？

  はい。添付文書には、全六規格にわたり一回あたり0.5 mLを投与する単回使用ペンおよび単回使用バイアルに加え、それぞれ4回分を含有し一回あたり0.6 mLを投与するマルチドーズバイアルおよび単一患者用KwikPenが記載されています。バイアルの用量はミリグラムで処方され、ミリリットルで吸い上げて投与します（用量計算ツールで換算が可能です）。

• Zepboundの副作用にはどのようなものがありますか？

  添付文書の統合試験データでは、15 mg群対プラセボ群において悪心（吐き気）が28%対8%、下痢が23%対8%、嘔吐が13%対2%、便秘が11%対5%で発生しており、主に用量の増量期間中にみられました。枠囲み警告はラットで確認された甲状腺C細胞腫瘍であり、その他に膵炎、胆嚢疾患、重度の消化器反応、脱水による腎障害、インスリンまたはスルホニル尿素薬との併用時における低血糖、および経口避妊薬の吸収低下について警告されています。この避妊に関する指示はZepboundの添付文書に記載されていますが、セマグルチドの添付文書にはありません（なお、Foundayo［オルフォルグリプロン］には独自の注意書きがあります）。

• Zepboundは2型糖尿病がある人にも効きますか？

  Zepbound自体には糖尿病の適応はありませんが、SURMOUNT-2試験では肥満症と2型糖尿病を併せ持つ成人を対象にチルゼパチドの体重減少効果が検証され、72週間でプラセボ群の3.2%に対し10 mg群で平均12.8%、15 mg群で14.7%の体重減少が示されました。特に血糖コントロールを目的とする成人は、同じチルゼパチドの糖尿病ブランドであるMounjaroについて処方医に相談する必要があります。

• 妊娠中や授乳中にZepboundを使用できますか？

  いいえ。添付文書には、妊娠中の患者にとって体重減少は何の利益ももたらさず胎児に害を及ぼす可能性があると明記されており、妊娠が判明した場合はZepboundを中止するよう勧告されています。授乳中については、母乳育児の利益と母親における本剤の臨床的必要性を処方医が比較衡量して判断します。また、小児患者における安全性は確立されておらず、腎機能障害や肝機能障害に対する用量調整は推奨されていません。

11. 出典