セマグルチドとチルゼパチドの比較

体重減少の直接比較

SURMOUNT-5では、糖尿病のない肥満症の成人751人を、どちらかの分子の最大耐用量に割り付け、72週間投与しました。非盲検で、プラセボ群はありませんでした。

7.2 mgに関する注意点は重要です。それぞれの分子について、プラセボ対照試験を見ると、最高用量が現在どの位置にあるかがわかります。

数字の上では、セマグルチド 7.2 mgは差の大部分を埋めており、18.7%対20.9%です。ただし、これらは対象集団の異なる別々の試験であり、STEP UPでは異常感覚が、2.4 mg群の6%に対して7.2 mg群では22.9%にみられました。チルゼパチドとセマグルチド 7.2 mgを比較する試験が行われるまでは、直接的な答えはSURMOUNT-5のものです。

血糖の直接比較

SURPASS-2では、メトホルミンを使用中の2型糖尿病の成人1,879人を、チルゼパチド 5、10、15 mg、またはセマグルチド 1 mgに割り付け、40週間投与しました。体重はチルゼパチドで7.6、9.3、11.2 kg、セマグルチドで5.7 kg減少しました。HbA1cもそれに続きました。

チルゼパチドのどの用量も、非劣性であり、さらに優越性を示しました。15 mgでの推定差は0.45ポイントでした。セマグルチド 1 mgは当時の上限用量でしたが、Ozempicは現在2 mgまであり、SUSTAIN FORTEでは2 mgがHbA1cを2.2ポイント低下させ、1 mgの1.9ポイントを上回っています。そのため、それぞれの用量段階の上限での差は、SURPASS-2だけから示唆されるよりも小さくなります。

二つの受容体が一つに勝つ理由

セマグルチドは、腸管ホルモンのGLP-1を模倣します。このホルモンは、胃排出を遅らせ、血糖値が高いときにインスリンを増やし、食欲を抑えます。チルゼパチドはGLP-1に加えて、もう一つのインクレチンであるGIPを模倣します。GIPだけでは、体重への影響はほとんどありません。GLP-1の作動と組み合わせると、食欲抑制を高め、同じ程度の効果での悪心を和らげるとみられ、これがチルゼパチドが忍容できる用量でより大きな効果に達する理由だと考えられます。作用機序はまだ解明が進んでいる段階です。単一、二重、三重の作動薬が何を意味するかについてはGLP-1とGLP-2とGLP-3の違いのページで、二つ目のホルモンについてはGIPとはで解説しています。

アウトカム：セマグルチドが先行している点

体重とHbA1cは代替エンドポイントです。心臓発作、脳卒中、腎不全、肝臓の組織像はアウトカムであり、セマグルチドには、心臓、腎臓、肝臓に関する四つのプラセボ対照アウトカム試験があります。チルゼパチドのプラセボ対照の心血管試験は、左室駆出率が保たれた心不全を対象とするSUMMITの一つと、睡眠時無呼吸の試験のみで、心臓発作と脳卒中を対象としたプラセボ対照試験はありません。

SURPASS-CVOTは、チルゼパチドを、それ自体が心血管イベントを減らすことが示された薬であるデュラグルチドと比較しました。そのため、チルゼパチドが少なくとも同等であることは示されますが、何もしない場合と比べてどれだけ優れているかは示されません。チルゼパチド自身の肥満症でのアウトカム試験であるSURMOUNT-MMOは、まだ結果が報告されていません。睡眠時無呼吸は、チルゼパチドが持ち、セマグルチドが持たない唯一のアウトカムに関する適応です。

薬物動態と用量

ミリグラム数は両者の間で換算できません。セマグルチド 1 mgとチルゼパチド 5 mgは、効力の異なる別の分子であり、換算を示しているラベルはありません。半減期ビジュアライザーでは、両方をモデル化できます。

安全性

主要な点はどれもラベルで同じです。甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告、甲状腺髄様がんの既往または多発性内分泌腫瘍症2型（MEN 2）に対する禁忌、そして膵炎、胆嚢疾患、重い消化器系の反応、脱水による急性腎障害に関する警告です。SURPASS-2での悪心の頻度は、チルゼパチドで17%〜22%、セマグルチドで18%、嘔吐はそれぞれ6%〜10%と8%でした。セマグルチドには、五年分多い市販後のデータがあります。違いが一つだけ、薬物相互作用の項にあります。チルゼパチドのラベルは、経口のホルモン避妊薬を使っている人に対し、開始後および増量のたびに四週間、経口以外の方法に切り替えるか、バリア法を併用するよう指示していますが、セマグルチドのラベルにそのような指示はありません。

ブランドの系統

各企業は自社の分子を二つの名前で販売しており、それぞれのラベルには、自社の試験が裏づける適応だけが記載されます。セマグルチドの経口剤は、吸収促進剤を加えた同じペプチドです。Lillyの経口GLP-1薬であるオルフォルグリプロンは、別の分子です。

二つの受容体の次に来るもの

レタトルチドは三つ目の受容体であるグルカゴンを加え、第2相で48週間に24.2%の体重減少を報告しました。CagriSemaは、セマグルチドとアミリン類似薬を組み合わせたものです。どちらも、このページが問いかけているのと同じ問いに対する、LillyとNovoの答えです。前者についてはレタトルチドとチルゼパチドの比較のページで解説しています。

知りたかった比較はどれか

• 体重減少のブランド：WegovyとZepboundの違い。
• 糖尿病のブランド：OzempicとMounjaroの違い。
• ブランドをまたいだ疑問：ZepboundとOzempicの違い。

どちらの分子でも、記録の内容は同じです。製品、日付、ミリグラム数、部位です。何を記録するかについては、GLP-1トラッキングのしくみで解説しています。

10. セマグルチドとチルゼパチドの比較に関するよくある質問

• 体重減少が大きいのはどちらですか？

  二つの直接比較試験のどちらでも、チルゼパチドです。SURMOUNT-5では、肥満症の成人の72週間での体重減少は、チルゼパチドで20.2%、セマグルチド 2.4 mgで13.7%でした。SURPASS-2では、2型糖尿病の成人の40週間での体重減少は、チルゼパチド 15 mgで11.2 kg、セマグルチド 1 mgで5.7 kgでした。セマグルチドの新しい7.2 mgの用量は、チルゼパチドとは比較されていません。

• チルゼパチドのほうが体重減少が大きいのはなぜですか？

  有力な説明は、二つ目の受容体です。GIPの作動は、食欲に対するGLP-1の作用を高めるとみられ、食欲抑制の程度が同じでも忍容性を改善する可能性がありますが、作用機序はまだ解明が進んでいる段階です。理由はどうあれ、この効果は試験を通じて一貫して現れています。

• 安全性が高いのはどちらですか？

  ラベルには、甲状腺C細胞腫瘍に関する同じ枠囲み警告と、膵炎、胆嚢疾患、重い消化器系の反応に関する同じ警告が記載されています。SURPASS-2での悪心の頻度は、チルゼパチドで17%〜22%、セマグルチドで18%でした。安全性の実績がより長いのはセマグルチドで、2017年の承認に対して、チルゼパチドは2022年です。

• 心臓にはどちらが良いですか？

  エビデンスがあるのはセマグルチドです。SELECTでは、心血管疾患と肥満症のある人で、主要な心血管イベントがプラセボと比べて20%減少し、SUSTAIN-6では2型糖尿病で26%減少しました。チルゼパチドのSURPASS-CVOTでは、2型糖尿病で実薬であるデュラグルチドに対して非劣性でした。チルゼパチドで唯一のプラセボ対照の心血管試験であるSUMMITは、左室駆出率が保たれた心不全を対象としており、心血管死または心不全の悪化が38%減少しました。これは心臓発作や脳卒中の予防とは別のアウトカムで、まだどのラベルにも記載されていません。

• 一方からもう一方に切り替えることはできますか？

  切り替えは処方する医師が判断することです。二つの用量段階の間に換算表はなく、それぞれのラベルは独自の最初の段階から始まります。どちらのラベルにも、もう一方の分子からの切り替えについての記載はありません。

11. 出典