テリパラチドとは？

1. テリパラチドはどのようにして骨を作るのか？

副甲状腺ホルモン（PTH）は、体内でカルシウムとリンを調整する主要なホルモンです。骨と腎臓に作用し、間接的に腸管からのカルシウム吸収を高めます。Forteoの米国の添付文書（prescribing information）によると、テリパラチドは天然のホルモンと同じ親和性で同じPTH受容体に結合します。Forteoは遺伝子組換え大腸菌（E. coli）株を用いて製造されています。

この薬が骨を増やす鍵となるのは「作用する時間」です。同じホルモンでも、曝露が短時間か持続的かによって、骨格を強くすることも弱くすることもあります。

この薬が長時間作用型ではなく、一日一回の単回投与として設計されているのはそのためです。テリパラチドは体内から速やかに消失するペプチドであるため、注射のたびに短いパルス状の刺激が生じます。

筋肉ではなく、骨に対する同化作用

テリパラチドの承認試験における評価項目はすべて骨密度または骨折でした。筋肉を増やしたり運動能力を向上させたりすることを示した対照試験は確認されていません。GLP-1受容体作動薬による筋肉量の減少が気になる場合は、骨と筋肉はそれぞれ別のエビデンスを持つ別の問題として捉える必要があります。

2. 骨折に関する臨床試験では何が示されたか？

閉経後女性

Neer et al.によるFracture Prevention Trialには、すでに少なくとも一つの椎体骨折を有する閉経後女性1,637人が登録されました。参加者はカルシウムとビタミンDの補充に加え、一日20 mcg、40 mcg、またはプラセボを中央値21か月間投与されました。この試験は、セクション6で説明するラットでの腫瘍所見が報告されたため早期に終了しました。

BMDとは骨密度（骨塩量）のことで、通常はDXAスキャンで測定されます。高用量群では骨密度がさらに上昇したものの、骨折の予防効果は上回らず副作用が増えたため、20 mcgのみが承認されました。添付文書の解析では、20 mcg群における椎体骨折の絶対リスク減少は9.3%、相対リスク減少は65%と算出されており、女性35人から採取した骨生検では正常な石灰化が確認されたと報告されています。

リセドロン酸との直接比較試験

Kendler et al.によるVERO試験は、単なる骨密度ではなく骨折を主要評価項目として二つの骨粗鬆症治療薬を比較しました。重症骨粗鬆症の女性1,360人を対象に、二重盲検下でテリパラチド一日20 mcgまたは経口リセドロン酸週一回35 mgのいずれかにランダムに割り付け、24か月間追跡しました。この試験はLillyの資金提供を受けて実施されました。

男性およびグルココルチコイド使用者

男性437人を対象としたOrwoll et al.の試験では、一日20 mcgの投与により中央値11か月間で腰椎骨密度が5.9%、大腿骨頸部骨密度が1.5%上昇しました。この反応はテストステロンの状態、年齢、開始時の骨密度に左右されませんでした。骨折は評価項目ではなかったため、男性における適応は「骨量の増加」として位置づけられています。

Saag et al.は、長期にわたりグルココルチコイドを使用している成人428人を対象に、テリパラチドと一日一回アレンドロン酸10 mgを18か月間比較しました。

この試験では、血中カルシウム高値の測定結果がテリパラチド群でより多くみられました。

3. GLP-1受容体作動薬による体重減少中の骨量減少にテリパラチドは役立つか？

本記事で引用している試験の中に、セマグルチド、チルゼパチド、あるいはその他のGLP-1受容体作動薬で体重を減らしている人を対象にテリパラチドを検証したものはありません。承認されている用途は骨折リスクの高い骨粗鬆症であり、一般的な減量中の骨の保護ではありません。

ただし、減量に伴う骨の変化という懸念自体には一定のデータがあります。Jensen et al.による2024年の二次解析では、糖尿病のない肥満症の成人195人を追跡しました。参加者は一日800カロリーの食事療法を8週間行った後、運動単独、リラグルチド一日3.0 mg単独、両者の併用、またはプラセボのいずれかにランダムに割り付けられ、一年間追跡されました。

リラグルチド単独群と運動単独群の間における大腿骨近位部および腰椎の差は小さく、それぞれ0.013および0.016 g/cm²でした。この研究は骨折ではなく骨密度を測定したもので、新しいGLP-1受容体作動薬ではなくリラグルチドを使用していました。どのように体重を減らすかが骨にとって重要である可能性を示唆していますが、GLP-1受容体作動薬による治療中に骨粗鬆症治療薬が必要であることや有益であることを示すものではありません。

DXAスキャンでは脂肪や除脂肪組織とは別に骨が測定されるため、体組成の経過観察に用いられるのと同じスキャンで骨密度の数値も得られます。骨粗鬆症の治療が必要かどうかは個々の骨折リスクによって決まり、それは医師が評価します。

4. テリパラチドはFDAに承認されており、合法か？

はい、承認されています。現在の添付文書では以下の三つの対象群について承認されており、いずれも骨折リスクが高い人、または他の骨粗鬆症治療薬で効果が得られなかったり忍容性がなかったりする人に限定されています。

• 骨粗鬆症を有する閉経後女性
• 原発性または性腺機能低下症に伴う骨粗鬆症を有する男性（骨量の増加を目的とする）
• プレドニゾン換算で一日5 mg以上の継続的なグルココルチコイド使用に関連する骨粗鬆症を有する成人

小児に対しては承認されていません。現在、米国市場には複数のテリパラチド製剤があります。

本ページの臨床試験データはForteoのものです。

2年間の投与期間制限は条件付きに変更

規制物質およびスポーツにおける位置づけ

テリパラチドは処方箋医薬品ですが、スケジュールIII（Schedule III）、21 CFR 1308.13に列挙されているアナボリックステロイドには含まれていません。また、WADAの2026年禁止表国際基準（Prohibited List）にも物質名は記載されていません。ただし、同リストの成長因子の項目であるS2.3は、筋肉、腱、または靭帯のタンパク質合成や再生に影響を与える未記載の因子も対象としており、PTHアナログはその例示には含まれていません。競技者は、自己判断で許可されていると思い込むのではなく、所属するアンチ・ドーピング機関に確認する必要があります。

研究用グレードのテリパラチドとしてオンラインで販売されているバイアルはFDAの審査を経ていないため、何が含まれているか、含有量がどのくらいか、無菌であるかについて誰も確認していません。

5. 添付文書に記載されたテリパラチドの用量と半減期

承認用量は一日一回20 mcgで、大腿部または腹部の皮下に注射します。Forteoのペン一本には28回分の一日用量が入っており、初回使用から28日が経過したら廃棄します。注射時以外は冷蔵保存が必要です。添付文書では、食事からの摂取量が不足している場合はカルシウムとビタミンDのサプリメントを摂取することを推奨しており、最初の数回の投与は座ったり横になったりできる場所で行うよう助言しています。

FDA添付文書に記載されている薬物動態の値は以下の通りです。

Lillyは専用の代謝試験を実施していません。添付文書では、分解は非特異的な肝酵素によるものであり、排泄の大部分は腎臓が担うと説明されています。

血中カルシウムに対する作用は、薬物自体が消失した後も続きます。カルシウム値は投与後約2時間で上昇し始め、4〜6時間でピークに達し（上昇幅の中央値は0.4 mg/dL）、16〜24時間までにベースラインに戻ります。したがって、半減期の曲線が示すのは薬物濃度であり、作用が続く時間ではありません。

6. 副作用と骨肉腫をめぐる問題

枠囲み警告から通常の警告への変更

ラットを用いた二年間の試験では、テリパラチドは用量および投与期間に依存して骨のがんである骨肉腫を引き起こしました。ヒトの曝露量の3〜60倍に相当する高用量群では、発生率が40〜50%に達しました。一方、18か月間投与され、さらに3年間追跡されたサルでは骨腫瘍は発生しませんでした。

このため、Krege et al.の経緯報告に記されている通り、Forteoは発売当初、枠囲み警告、生涯で通算2年間の投与制限、およびがんの市販後調査の義務づけを伴って登場しました。その後、ヒトでの調査結果を受けて、FDAは2020年11月16日に枠囲み警告を削除しました。

規模の目安として、米国の40歳以上の成人における骨肉腫の発生頻度は毎年百万人あたり約2.5人です。添付文書には現在もこの警告が記載されており、2年を超えるデータは限られていること、またベースラインのリスクが高い人（成長板が閉じていない人、骨パジェット病または骨粗鬆症以外の代謝性骨疾患がある人、骨転移または骨悪性腫瘍の既往がある人、骨格への放射線照射歴がある人、骨肉腫を起こしやすい遺伝性疾患がある人）ではテリパラチドの使用を避けることが明記されています。

2026年に追加された重篤なアレルギー反応

FDAは2026年4月、副甲状腺ホルモン製剤の添付文書に過敏症に関する情報を追加するようLillyに求め、S-059改訂が2026年8月3日に承認されました。現在の添付文書には、PTHアナログで報告されたアナフィラキシー、血管性浮腫（皮膚の深い部分の腫れ）、および蕁麻疹が記載されています。反応が起きた場合は投与を中止し、重篤な反応が起きた後は投与を永続的に中止する必要があります。現在、テリパラチドまたはその成分に対する重篤な過敏症の既往のみが唯一の禁忌となっています。

よくみられる副作用

短期間の試験に参加した健康なボランティアの約5%で、起立時の低血圧による一過性のめまいがみられ、通常は投与初期の注射後4時間以内に発生しました。各群691人を対象とした統合臨床試験での発生率は以下の通りです。

グルココルチコイド使用者におけるアレンドロン酸との比較では、悪心、肺炎、帯状疱疹がテリパラチド群でより多くみられました。

7. カルシウム、相互作用、モニタリング

一回の投与ごとに血中カルシウムが数時間にわたって上昇するため、添付文書に記載されているカルシウム関連の所見は実用上の主要な安全性のポイントとなります。臨床試験では、投与4〜6時間後に少なくとも一回の高カルシウム値が検出された割合は、プラセボ群の女性2%・男性0%に対し、テリパラチド群では女性11%・男性6%でした。再検査でも確認されたのは女性3%・男性1%でした。承認以降、13 mg/dLを超える値が報告されています。

添付文書に記載されているその他の注意点は以下の通りです。

• 高カルシウム血症性疾患。 原発性副甲状腺機能亢進症などの疾患がある人では使用を避けます。
• カルシフィラキシス。 皮膚の小血管に重篤なカルシウム沈着が生じる症例が報告されています。危険因子には自己免疫疾患、腎不全、ワルファリンまたは全身性コルチコステロイドの使用が含まれます。
• 腎結石。 発生率はプラセボと同程度でしたが、活動性または最近の結石がある人は試験対象に含まれていませんでした。
• 尿酸。 正常範囲を超える上昇がプラセボ群の1%に対し3%でみられましたが、痛風の増加は伴いませんでした。
• ジゴキシン。 カルシウムの上昇によりジギタリス中毒が起こりやすくなる可能性があります。
• 利尿薬。 ヒドロクロロチアジドおよび静注フロセミドによるカルシウム値の変化はわずかでした。
• 妊娠および授乳。 ヒトでのデータはありません。添付文書では、妊娠が判明した場合は中止を検討し、授乳は行わないよう記載されています。
• 過量投与。 ペン一本分に相当する最大800 mcgの誤投与により、悪心、脱力感、低血圧が生じましたが、死亡例の報告はありませんでした。
• 抗体。 主要な臨床試験では女性の約3%に抗体が発現しましたが、カルシウム値や骨密度の反応には影響しませんでした。

GLP-1受容体作動薬は添付文書で注意喚起されている相互作用の対象には含まれておらず、本記事で引用している研究でもその併用は検討されていません。カルシウム値は投与後4〜6時間のピーク時と翌朝の採血では異なるため、最後の注射からの経過時間がわかっている場合に最も参考になります。

8. テリパラチドはケガの回復を早めるか？

オンライン上では、骨折や腱の治癒を促す目的でテリパラチドが宣伝されることがあります。しかし、ヒトを対象とした対照試験の結果は一貫していないか、有意差が認められていません。

Eastman et al.による2021年のメタ解析では、PTHアナログにより機能面の改善がみられたものの、治癒率や痛みには変化がありませんでした。ほとんどの試験は骨粗鬆症を有する高齢者を対象としていたため、若年成人におけるエビデンスはさらに乏しくなります。筋肉や靭帯の損傷については、確認できた限りヒトでの対照試験は行われていません。BPC-157とは異なりテリパラチドは承認された医薬品ですが、外傷の治癒は承認された用途ではありません。

9. 中止後はどうなるか、また何を記録できるか？

テリパラチドで増加した骨量は、そのまま何もしなければ維持されません。Leder et al.によるDATA-Switch延長試験では、2年間のテリパラチド投与からデノスマブに切り替えた女性は骨量が増え続け、4年時点で腰椎骨密度が18.3%増加しました。一方、逆の順序で切り替えた女性では、特に股関節と手首で骨量が減少しました。解析対象は77人のみでしたが、著者らは治療の順序に注意を払う必要があると結論づけています。

記録しておく価値があるのは、臨床試験で用いられた評価項目です。

• 骨密度。 腰椎および股関節のDXA結果（検査日とともに、可能な限り同じ測定機器での結果）。
• 骨折。 画像検査で見つかった椎体骨折を含む、あらゆる新規骨折。
• カルシウム。 血中カルシウム値と、最後の注射からの経過時間。
• 投与記録。 注射した日時、28日廃棄ルールを管理するためのペンの使用開始日、および飲み忘れ（打ち忘れ）。
• 症状。 投与初期のめまい、関節痛、足のけいれん、悪心、およびあらゆるアレルギー反応。

GLP-1受容体作動薬も併用している場合は、これらと合わせて体重や体組成も記録しておくと、後からDXAの結果を解釈しやすくなります。トラッキング記録は医師に共有するために経過を整理するのには役立ちますが、テリパラチドによって骨折リスクが変化したかどうかを判断できるものではありません。

10. テリパラチドに関するよくある質問

• テリパラチドは何に使われますか？

  米国の添付文書（FDAラベル）では、骨折リスクが高い閉経後女性の骨粗鬆症、原発性または性腺機能低下症に伴う男性の骨粗鬆症、および長期のグルココルチコイド使用に関連する成人の骨粗鬆症に対して承認されています。新鮮骨折の治癒促進、腱の修復、筋肉増強は承認された用途ではありません。

• テリパラチドは合法ですか？

  米国では処方箋医薬品です。連邦法上の規制対象であるアナボリックステロイドには該当せず、2026年の世界アンチ・ドーピング機構（WADA）禁止表国際基準（Prohibited List）にも物質名は記載されていません（ただし、同リストの成長因子の分類は包括的な規定となっています）。研究用ペプチドとして販売されている製品は、FDAの承認を受けた医薬品ではありません。

• テリパラチドの副作用にはどのようなものがありますか？

  統合された臨床試験データでは、関節痛、悪心、めまい、足のけいれんがプラセボよりやや多くみられました。添付文書ではこのほか、一過性の血中カルシウム上昇、投与初期の起立時のめまい、カルシフィラキシス、重篤なアレルギー反応、およびラット試験でみられた骨肉腫の所見について警告しています。

• テリパラチドはどのくらい体内に残りますか？

  添付文書によると、血清中半減期は約1時間で、注射後3時間以内に測定限界以下になります。一方、この薬によって引き起こされる血中カルシウムの上昇はより長く続き、投与後4〜6時間でピークに達し、16〜24時間までにベースラインに戻ります。

• テリパラチドは今でもがんを引き起こすとされていますか？

  テリパラチドを二年間投与されたラットでは、骨のがんである骨肉腫が発生しました。しかし、ヒトを対象とした大規模な調査研究では予測値を上回る骨肉腫の発生は認められず、これを受けてFDAは2020年に枠囲み警告を削除しました。添付文書には現在もこのリスクが記載されており、ベースラインのリスクが高い人では使用を避けるよう勧告しています。

• テリパラチドはセマグルチドやチルゼパチドと併用できますか？

  本記事で引用している研究の中にこの併用を検証したものはないため、GLP-1受容体作動薬による体重減少中の骨の転帰が変化するかどうかについてのエビデンスはありません。添付文書で注意喚起されている相互作用はジゴキシンと利尿薬に関するものです。両剤の使用を検討している場合は、骨の健康を管理している処方医に相談する必要があります。

• テリパラチドで筋肉はつきますか？

  筋肉を増やしたり運動能力を高めたりすることを示した対照試験はありません。この薬が「アナボリック（同化作用がある）」と呼ばれるのは、骨を形成するためです。臨床試験の評価項目は骨密度と骨折でした。

• テリパラチドは2年を超えて使用できますか？

  2020年11月以前の添付文書では、生涯で通算2年を超える使用は推奨されていませんでした。現在の添付文書では、骨折リスクが高いまま維持されている場合や再び高くなった場合に限り2年を超える使用を検討すべきとされており、2年を超えるデータは限られていると記載されています。

11. 出典