ZepboundとOzempic

誰もが引用する二つの試験

どちらもZepbound対Ozempicではありません。それぞれ一方のラベルが入れ替わった状態で、二つの分子を比較しています。

SURMOUNT-5は、体重減少に関する唯一の直接比較試験です。糖尿病のない肥満症の成人751人を、72週間にわたりチルゼパチドまたはセマグルチドの最大忍容用量にランダム化しました。プラセボ群はありませんでした。

注意点はセマグルチド群です。使われたのはWegovyの用量である1.7または2.4 mgでした。Ozempicは2 mgが上限であり、体重減少に対しては承認されていません。つまり、SURMOUNT-5はZepbound対Wegovyの比較であり、本来はWegovyとZepboundの比較のページに属する試験です。腹囲は18.4 cm対13.0 cm減少し、10%から25%までのすべての基準を達成した参加者の割合もチルゼパチドのほうが多くなりました。

SURPASS-2は、Ozempicの用量に最も近い試験です。2型糖尿病の成人1,879人を、40週間にわたりチルゼパチドまたはセマグルチド1 mgにランダム化しました。

チルゼパチドはすべての用量で優れていました。体重は5、10、15 mgでそれぞれ7.6、9.3、11.2 kg減少したのに対し、セマグルチドでは5.7 kgでした。しかし、これは糖尿病の集団であり、ここでのチルゼパチドはMounjaroとして販売されるもので、Zepboundは糖尿病に対しては承認されていません。これはOzempicとMounjaroの比較に該当します。

それぞれのラベルの目的

Zepboundの適応症はSURMOUNTプログラムに基づいています。SURMOUNT-1では、15 mgにより72週間で平均20.9%の体重減少が得られたのに対し、プラセボでは3.1%でした。SURMOUNT-OSAでは、無呼吸低呼吸指数が一時間あたり25〜29イベント減少したのに対し、プラセボでは約5であり、これによりZepboundは睡眠時無呼吸に対して承認された最初の薬となりました。

Ozempicの適応症はSUSTAINとFLOWに基づいています。SUSTAIN-6では、2型糖尿病の患者で主要な心血管イベントが起きた割合はセマグルチドで6.6%、プラセボで8.9%であり、ハザード比は0.74でした。Zepboundには心血管の適応症はありません。姉妹ブランドであるMounjaroには、チルゼパチドがハザード比0.92でデュラグルチドと同等の結果を示したSURPASS-CVOTに基づく適応症があります。

まとめると、肥満症を治療する処方医にとっては一方が適応内であり、糖尿病を治療する処方医にとってはもう一方が適応内です。多くの人が知りたい「体重減少にはどちらがより強力か」という比較は、その境界線をまたいでいます。

作用機序

セマグルチドは一つの受容体であるGLP-1を活性化します。チルゼパチドは二つの受容体であるGLP-1とGIPを活性化します。二つ目の受容体がより大きな体重減少を説明するかどうかはまだ解明途上であり、シングル・デュアル・トリプル作動薬が何を意味するかは、GLP-1 vs GLP-2 vs GLP-3のページで解説しています。

実用上の違いは半減期です。チルゼパチドは約五日、セマグルチドは約七日であるため、最後の投与からチルゼパチドは約四週間、セマグルチドは約五週間で体内からほぼ消失します。また、セマグルチドは定常状態に達するまでにより長い時間がかかります。半減期ビジュアライザーでは両方をモデル化しています。

同一のもの

甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告（boxed warning）、甲状腺髄様がんの既往歴またはMEN 2に対する禁忌、そして膵炎、胆嚢疾患、重度の消化器系の反応に関する警告は、どちらのラベルにも同じ表現で記載されています。

どの比較をお探しですか

• WegovyとZepboundの比較：正しいラベル同士で実際に行われた試験。
• OzempicとMounjaroの比較：二つの糖尿病ラベルの比較。
• セマグルチドとチルゼパチドの比較：ブランドを除いた分子の比較。
• ZepboundとMounjaroの比較：ZepboundとMounjaroが同じ一つの薬である理由。

どちらの分子であっても、製品、日付、ミリグラム、注射部位を記録します。何を記録するかは、GLP-1記録の仕組みで説明しています。

6. ZepboundとOzempicに関するよくある質問

• 体重減少にはOzempicよりZepboundのほうが優れていますか？

  体重減少はOzempicのラベルには記載されていないため、この問いは承認された用途と適応外使用を比較することになります。最も近いデータであるSURMOUNT-5では、72週間でチルゼパチドが20.2%、Wegovyの用量でのセマグルチドが13.7%の体重減少を示しました。Ozempicの用量は検証されていません。

• 試験でZepboundとOzempicが比較されたことはありますか？

  いいえ。SURMOUNT-5は、肥満症においてチルゼパチドとWegovyの用量のセマグルチドを比較しました。SURPASS-2は、2型糖尿病においてチルゼパチドとセマグルチド1 mgを比較しました。どちらも、ZepboundとOzempicのラベルを並べて用いたものではありません。

• チルゼパチドとセマグルチドの違いは何ですか？

  セマグルチドはGLP-1受容体を活性化します。チルゼパチドはGLP-1受容体とGIP受容体を活性化します。どちらも週一回の注射です。チルゼパチドの半減期は約5日、セマグルチドは約一週間です。

• OzempicからZepboundに切り替えられますか？

  分子間の切り替えは処方医の判断です。二つの用量ステップの間に換算表はなく、それぞれのラベルは独自の最初のステップから開始します。どちらのラベルも、一方からもう一方への切り替えについては触れていません。

• 心臓発作のリスクを下げるのはどちらですか？

  Ozempicには、2型糖尿病で主要イベントが8.9%から6.6%に減少したSUSTAIN-6に基づく心血管の適応症があります。Zepboundにはありません。チルゼパチドの糖尿病ブランドであるMounjaroには、SURPASS-CVOTに基づく適応症があります。

7. 出典