Comparações

Zepbound vs. Ozempic

O confronto de GLP-1 mais pesquisado, e um que nunca foi feito como estudo. O que cada bula diz e o que os dois estudos mais próximos realmente compararam.

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Pontos principais

  • Moléculas diferentes, de empresas diferentes, para diagnósticos diferentes. Zepbound é um medicamento para obesidade e apneia do sono; Ozempic é um medicamento para diabetes.
  • Nenhum estudo jamais comparou Zepbound com Ozempic. Os dois que costumam ser citados compararam as moléculas em outras doses ou em outras populações.
  • SURMOUNT-5: perda de peso de 20,2% com tirzepatida vs. 13,7% com semaglutida em 72 semanas. Mas o grupo da semaglutida usou doses de Wegovy, 1,7 ou 2,4 mg, e a maior fica acima do teto de 2 mg do Ozempic.
  • SURPASS-2: a tirzepatida superou a semaglutida 1 mg, uma dose do Ozempic, em HbA1c e peso no diabetes tipo 2. Mas o Zepbound não é aprovado para diabetes.
  • Ambos trazem a mesma advertência em destaque (boxed warning) sobre a tireoide. A meia-vida difere: cerca de 5 dias para a tirzepatida, cerca de 7 para a semaglutida.
Zepbound Ozempic
Molécula Tirzepatida Semaglutida
Receptores GIP e GLP-1 GLP-1
Fabricante Eli Lilly Novo Nordisk
Aprovado para Redução de peso; apneia obstrutiva do sono em adultos com obesidade Diabetes tipo 2; redução do risco cardiovascular e renal no diabetes tipo 2
Faixa de dose 2,5 a 15 mg por semana 0,25 a 2 mg por semana
Meia-vida Cerca de 5 dias Cerca de 1 semana
Janela para dose esquecida 4 dias 5 dias

Nenhum deles é Zepbound versus Ozempic. Cada um compara as moléculas com uma das bulas trocada.

SURMOUNT-5 é o único estudo de perda de peso frente a frente. Ele randomizou 751 adultos com obesidade sem diabetes para a dose máxima tolerada de tirzepatida ou semaglutida por 72 semanas. Não houve grupo placebo.

Tirzepatida vs. semaglutida, frente a frente: SURMOUNT-5Variação percentual média de peso em 72 semanas, adultos com obesidade sem diabetes, n=751, aberto, sem placebo
Tirzepatida 10 ou 15 mgDoses de Zepbound
Tirzepatida
20,2%
Semaglutida 1,7 ou 2,4 mgDoses de Wegovy
Semaglutida
13,7%

Tirzepatida 10 ou 15 mg (doses de Zepbound) 20,2% versus semaglutida 1,7 ou 2,4 mg (doses de Wegovy; 2,4 mg fica acima do teto de 2 mg do Ozempic) 13,7%.

Fonte: Aronne 2025, N Engl J Med

O problema está no grupo da semaglutida. Ele usou 1,7 ou 2,4 mg, que são doses de Wegovy. O Ozempic vai só até 2 mg e não é aprovado para redução de peso. Então o SURMOUNT-5 é Zepbound versus Wegovy, e o lugar dele é a página Wegovy vs. Zepbound. A circunferência da cintura caiu 18,4 cm versus 13,0 cm, e mais participantes com tirzepatida atingiram cada limiar, de 10% a 25%.

SURPASS-2 é o que mais se aproxima de uma dose de Ozempic. Ele randomizou 1.879 adultos com diabetes tipo 2 para tirzepatida ou semaglutida 1 mg por 40 semanas.

Tirzepatida vs. semaglutida 1 mg no diabetes tipo 2: SURPASS-2Redução da HbA1c em 40 semanas, em pontos percentuais, n=1.879. Semaglutida 1 mg é uma dose do Ozempic
  • Tirzepatida
  • Semaglutida 1 mg
5 mg
Tirzepatida
2,01 pp
Semaglutida 1 mg
1,86 pp
10 mg
Tirzepatida
2,24 pp
Semaglutida 1 mg
1,86 pp
15 mg
Tirzepatida
2,3 pp
Semaglutida 1 mg
1,86 pp

Tirzepatida 5 mg 2,01; 10 mg 2,24; 15 mg 2,30; semaglutida 1 mg 1,86 ponto percentual.

Fonte: Frías 2021, N Engl J Med

A tirzepatida foi superior em todas as doses. O peso caiu 7,6; 9,3 e 11,2 kg com 5, 10 e 15 mg, contra 5,7 kg com semaglutida. Mas esta é uma população com diabetes, a tirzepatida aqui é vendida como Mounjaro e o Zepbound não é aprovado para diabetes. É a comparação Ozempic vs. Mounjaro.

0estudos randomizados de Zepbound contra Ozempic, na indicação de qualquer uma das duas bulas.
6,5 p.p.de perda de peso adicional com tirzepatida sobre a semaglutida em dose de Wegovy no SURMOUNT-5 (20,2% vs. 13,7%).
0,45 p.p.de redução adicional da HbA1c com tirzepatida 15 mg sobre a semaglutida 1 mg no SURPASS-2, a diferença estimada pelo estudo.

As indicações do Zepbound vêm do programa SURMOUNT. No SURMOUNT-1, 15 mg produziram perda de peso média de 20,9% em 72 semanas, contra 3,1% com placebo. No SURMOUNT-OSA, o índice de apneia-hipopneia caiu de 25 a 29 eventos por hora, contra cerca de 5 com placebo, o que fez do Zepbound o primeiro medicamento aprovado para apneia do sono.

As indicações do Ozempic vêm do SUSTAIN e do FLOW. No SUSTAIN-6, 6,6% dos pacientes com diabetes tipo 2 tiveram um evento cardiovascular grave com semaglutida versus 8,9% com placebo, razão de risco (hazard ratio) 0,74. O Zepbound não tem indicação cardiovascular. O Mounjaro, seu irmão, tem, baseada no SURPASS-CVOT, em que a tirzepatida se equiparou à dulaglutida com razão de risco de 0,92.

Em resumo: quem trata obesidade tem um dos dois dentro da bula, e quem trata diabetes tem o outro. A comparação que as pessoas querem, “qual é mais forte para perder peso”, cruza essa linha.

A semaglutida ativa um receptor, o GLP-1. A tirzepatida ativa dois, GLP-1 e GIP. Ainda se investiga se o segundo receptor explica a maior perda de peso; a página GLP-1 vs. GLP-2 vs. GLP-3 explica o que significam agonistas simples, duplos e triplos.

A meia-vida é a diferença prática. A da tirzepatida é de cerca de cinco dias e a da semaglutida de cerca de sete, então, após uma última dose, a tirzepatida já foi praticamente eliminada em cerca de quatro semanas e a semaglutida em cerca de cinco. A semaglutida também demora mais para atingir o estado de equilíbrio (steady state). O visualizador de meia-vida modela as duas.

A advertência em destaque sobre tumores de células C da tireoide, a contraindicação para histórico de carcinoma medular de tireoide ou MEN 2 e as advertências sobre pancreatite, doença da vesícula biliar e reações gastrointestinais graves aparecem nas duas bulas nos mesmos termos.

Seja qual for a molécula, registre produto, data, miligramas e local de aplicação. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que anotar.

  • O Zepbound é melhor que o Ozempic para perder peso?

    A redução de peso não consta da bula do Ozempic, então a pergunta compara um uso aprovado com um uso off-label. Os dados mais próximos, do SURMOUNT-5, mostraram perda de peso de 20,2% com tirzepatida versus 13,7% com semaglutida em doses de Wegovy ao longo de 72 semanas. Doses de Ozempic não foram testadas.

  • O Zepbound já foi comparado com o Ozempic em algum estudo?

    Não. O SURMOUNT-5 comparou tirzepatida com semaglutida em dose de Wegovy na obesidade. O SURPASS-2 comparou tirzepatida com semaglutida 1 mg no diabetes tipo 2. Nenhum dos dois usou as bulas de Zepbound e Ozempic juntas.

  • Qual é a diferença entre tirzepatida e semaglutida?

    A semaglutida ativa o receptor de GLP-1. A tirzepatida ativa o receptor de GLP-1 e o receptor de GIP. Ambas são injeções semanais. A meia-vida da tirzepatida é de cerca de 5 dias; a da semaglutida, de cerca de uma semana.

  • Posso trocar o Ozempic pelo Zepbound?

    Trocar de molécula é uma decisão de quem prescreve. Não existe tabela de conversão entre as duas escalas de dose; cada bula começa no seu próprio primeiro degrau. As bulas não tratam da troca de um para o outro.

  • Qual deles reduz o risco de infarto?

    O Ozempic tem uma indicação cardiovascular baseada no SUSTAIN-6, em que os eventos graves caíram de 8,9% para 6,6% no diabetes tipo 2. O Zepbound não tem. O Mounjaro, a marca de tirzepatida para diabetes, tem, baseada no SURPASS-CVOT.