O que é Thymagen?

1. O que é o Thymagen e de onde ele veio?

O PubChem, banco de dados químico do governo dos EUA, classifica Thymogen, Timogen e oglufanida como um único composto e lista IM862 e oglufanida dissódica como sua forma de sal (PubChem: oglufanida; PubChem: oglufanida dissódica). Quimicamente, é um dipeptídeo, ou seja, dois aminoácidos ligados por uma única ligação peptídica: ácido glutâmico em uma extremidade e triptofano na outra.

Pesquisadores do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo separaram esse dipeptídeo do Thymalin, uma mistura de peptídeos extraída do timo de bezerro, e depois o produziram por síntese como base do medicamento (Morozov e Khavinson, 1997). Uma revisão de 2024 do mesmo círculo de pesquisadores afirma que ele foi o mais ativo de vários dipeptídeos contendo triptofano que eles triaram a partir desse extrato (Deigin e colaboradores, 2024).

Como ele difere de outros peptídeos do timo

Várias moléculas sem relação entre si têm nomes derivados do timo. Elas diferem em tamanho e origem, e um resultado sobre uma não diz nada sobre outra.

O grupo de Khavinson também desenvolveu outros peptídeos “biorreguladores” curtos, entre eles o Vilon, um outro dipeptídeo sintético do mesmo grupo (Morozov e Khavinson, 1997), o Epitalon, o Pinealon e o Cartalax. Cada um é uma molécula distinta, com sua própria base de evidências, separada das demais.

Formas especulares e compostos semelhantes

Os aminoácidos existem em duas formas especulares, chamadas L e D. O Thymagen usa a forma L natural de ambos. Em camundongos, versões construídas com ácido D-glutâmico suprimiram as células-tronco hematopoéticas, enquanto a forma totalmente L não afetou a medula saudável e a ajudou a se recuperar após radiação (Deigin e colaboradores, 2007). Uma versão na forma D foi desenvolvida na Rússia como um medicamento à parte, o Thymodepressin, destinado a atenuar as respostas imunológicas em vez de estimulá-las (Deigin e colaboradores, 2024).

O golotimod, também chamado SCV-07, tem a mesma fórmula química do Thymagen, mas usa um ácido D-glutâmico ligado por uma ligação diferente, por isso é um composto distinto (PubChem: golotimod). Achados sobre o golotimod ou o Thymodepressin não descrevem o Thymagen.

2. Como se acredita que o Thymagen funciona?

Nenhum mecanismo foi confirmado em pessoas. Os mecanismos propostos vêm de experimentos com células e animais.

• Atividade de células imunológicas. Seus desenvolvedores relatam que o dipeptídeo promoveu a maturação de células T, alterou moléculas de sinalização dentro dos linfócitos e aumentou a movimentação e a atividade de englobar micróbios dos neutrófilos, um tipo de glóbulo branco (Morozov e Khavinson, 1997).
• Células natural killer (dados em camundongos). Em camundongos, o dipeptídeo retardou o crescimento tumoral sem matar diretamente as células tumorais. O efeito desapareceu em camundongos sem células natural killer (NK) funcionais ou sem perforina, uma proteína que as células NK usam para destruir seus alvos (Smith e colaboradores, 2003).
• Formação de vasos sanguíneos (dados de laboratório e em camundongos). Como IM862, foi desenvolvido nos EUA como inibidor da angiogênese, um medicamento destinado a bloquear os novos vasos sanguíneos que alimentam os tumores. Um estudo independente de 2021 constatou que ele reduziu a formação de brotos vasculares em alguns ensaios de laboratório e em camundongos, embora outro dipeptídeo tenha tido efeitos mais fortes sobre um receptor-chave de fator de crescimento (Khedr e colaboradores, 2021).

Esses mecanismos explicam por que os pesquisadores esperavam um efeito. Os estudos em humanos da próxima seção mostram até onde essa expectativa se sustentou.

3. O que os estudos clínicos ocidentais encontraram?

Sarcoma de Kaposi

O sarcoma de Kaposi é um câncer das células que revestem os vasos sanguíneos, o que o tornava um primeiro teste natural para um medicamento destinado a bloquear o crescimento de vasos (Deplanque e colaboradores, 2004). Dois estudos em pessoas com a doença associada à aids usaram gotas nasais de IM862.

O resultado de fase III é o que deve ter mais peso. Além das taxas de resposta semelhantes, a mediana do tempo até a progressão tumoral foi de 16 semanas com IM862 e de 35 semanas com placebo (p = 0,012). Os autores concluíram que o medicamento não era superior ao placebo e que poderia acelerar a progressão.

Eles também ofereceram uma explicação para o estudo anterior, mais animador. Quase todos os participantes estavam em terapia combinada contra o HIV, que por si só produzia respostas tumorais duradouras e poderia ter inflado a taxa de resposta observada sem um grupo placebo. Uma revisão sistemática de 2022 de tratamentos do sarcoma de Kaposi encontrou evidências insuficientes para recomendar qualquer intervenção específica.

Câncer de rim, de próstata e outros

No estudo de câncer de rim, os níveis sanguíneos de VEGF, um sinal de crescimento de vasos sanguíneos, caíram nas semanas 4 e 8. Um marcador em queda sem controle do tumor mostra por que um sinal de laboratório não é o mesmo que um benefício clínico.

Os estudos registrados em câncer de ovário e colorretal não têm resultados publicados que pudéssemos encontrar. Um estudo colorretal foi encerrado com o motivo declarado “Drug not available” (medicamento não disponível) (NCT00006037; veja também NCT00003773 e NCT00017303).

4. O que dizem os relatos clínicos russos?

Os artigos clínicos russos sobre o Thymogen remontam pelo menos ao início da década de 1990, e seus desenvolvedores revisaram seu uso para prevenção e tratamento em diferentes faixas etárias (Khavinson, Kuznik e Ryzhak, 2013). A maioria dos relatos é curta e em russo, e seus resumos em inglês muitas vezes omitem o número de pacientes ou o tamanho do efeito.

O estudo de gastrite é o mais detalhado deles, e mediu tecido, não sintomas nem desfechos de longo prazo. No conjunto da literatura russa, os desfechos são em sua maioria contagens de células imunológicas ou outros marcadores substitutos, e não encontramos nenhuma replicação independente fora da Rússia.

5. O que mostram os estudos em animais?

Todos os resultados a seguir vêm de animais, em sua maioria de estudos dos próprios grupos dos desenvolvedores.

O resultado em ratos às vezes é citado como um efeito antienvelhecimento. A expectativa de vida média não mudou; apenas a cauda de maior sobrevida do grupo se deslocou. Não foi demonstrado que nenhum desses achados se aplique a pessoas.

6. O Thymagen é aprovado ou legal?

• Rússia. Segundo seus desenvolvedores, ele é registrado no Ministério da Saúde da Rússia com um certificado datado de 10 de junho de 2009 (Deigin e colaboradores, 2024).
• Estados Unidos e União Europeia. Não há aprovação da FDA nem da EMA. O programa oncológico do IM862 não levou a uma aprovação, e um estudo colorretal randomizado foi encerrado porque o medicamento não estava disponível (NCT00006037).
• Esporte. O composto não aparece nominalmente na Lista de Substâncias Proibidas de 2026 da WADA. A classe S0 da lista proíbe substâncias não listadas que não tenham aprovação vigente de qualquer órgão regulador governamental de saúde para uso humano. Como o Thymogen é registrado na Rússia, não está claro se a S0 o abrange, e não encontramos nenhuma decisão da WADA especificamente sobre ele.

Fora da Rússia, frascos ou sprays nasais vendidos como “Thymagen” não são medicamentos regulamentados. Sua identidade, pureza, concentração e, no caso dos injetáveis, esterilidade não foram verificadas de forma independente.

7. Quais doses foram estudadas e qual é a meia-vida?

As únicas doses com resultados de estudos publicados fora da Rússia vêm dos estudos oncológicos com IM862. Foram gotas nasais de 5 mg em esquemas alternados no sarcoma de Kaposi (Tulpule e colaboradores, 2000; Noy e colaboradores, 2005) e 20 mg três vezes ao dia no câncer de rim (Deplanque e colaboradores, 2004). Esses esquemas foram testados contra o câncer e não funcionaram; não são evidência de uma dose eficaz para nenhuma outra finalidade.

Não encontramos nenhum estudo publicado que tenha medido a absorção, a meia-vida ou a eliminação desse dipeptídeo em humanos. Químicos que tentavam criar uma versão oral descreveram o IM862 como altamente solúvel em água, mas pouco capaz de atravessar membranas como a parede intestinal, o que o torna “not orally available” (não disponível por via oral) (Bergeon e Toth, 2007). É por isso que os estudos ocidentais usaram gotas nasais.

Sem biodisponibilidade ou meia-vida medidas, uma curva de meia-vida para o Thymagen se basearia inteiramente em um número presumido. Os valores de meia-vida citados em páginas de produtos não se baseiam em dados publicados em humanos.

8. Quais são os efeitos colaterais e os riscos?

O que os estudos relataram

Os estudos ocidentais, todos com gotas nasais, relataram pouca toxicidade:

• No estudo de esquemas em sarcoma de Kaposi, os efeitos colaterais foram leves e breves: dor de cabeça, cansaço, formigamento e náusea, sem alterações no hemograma atribuídas ao medicamento (Tulpule e colaboradores, 2000).
• No estudo de câncer de rim, nenhuma das 24 pessoas avaliáveis quanto à segurança teve toxicidade de grau 2 ou 3 relacionada ao medicamento (Deplanque e colaboradores, 2004).
• No estudo de câncer de próstata, não surgiram toxicidades significativas (Mao e colaboradores, 2007).

Possível dano no câncer

Poucos efeitos colaterais não é o mesmo que segurança. No estudo de fase III em sarcoma de Kaposi, os tumores progrediram mais cedo com IM862 do que com placebo, com mediana de 16 versus 35 semanas, e os autores não puderam descartar que o medicamento tenha acelerado a progressão (Noy e colaboradores, 2005).

O que não foi estudado

Segurança a longo prazo, uso na gravidez ou na amamentação e interações medicamentosas não foram relatados na literatura indexada. O Thymagen é descrito como um estimulante imunológico, e seus efeitos em pessoas com doenças autoimunes ou em quem toma medicamentos imunossupressores não foram testados em estudos publicados.

9. Thymagen, medicamentos GLP-1 e o que você pode acompanhar

Nenhum estudo publicado combinou o Thymagen com semaglutida, tirzepatida ou qualquer outro medicamento GLP-1. Não há dados de interação, e nada nos estudos acima mediu peso corporal, apetite, glicemia ou músculo. Se a sua preocupação é preservar a massa muscular durante o tratamento com GLP-1, as evidências resumidas no guia sobre GLP-1 e perda de massa muscular são um ponto de partida melhor; este composto não tem dados nessa área.

Os relatos russos mediram principalmente contagens de células imunológicas. Uma mudança em um valor de glóbulos brancos em um exame de sangue de rotina não pode mostrar que o Thymagen funcionou, porque essas contagens variam com infecções, sono, estresse e outros medicamentos, e nenhum estudo associou uma mudança específica na contagem a um benefício clínico.

Se alguém já o está usando, um registro ainda pode ajudar um profissional de saúde a entender uma linha do tempo. Anotar o nome do produto, a procedência, a via, as datas, quaisquer sintomas novos e quaisquer mudanças em outros medicamentos mantém esse histórico útil; o guia de acompanhamento de peptídeos mostra formas práticas de fazer isso. Um registro não pode transformar um produto não verificado em um produto estudado, e começar vários compostos ao mesmo tempo torna impossível saber qual deles causou uma mudança.

10. Perguntas frequentes sobre Thymagen

• Thymagen é a mesma coisa que Thymogen?

  Sim. Thymagen, Thymogen e Timogen são grafias do mesmo nome comercial. O nome internacional não proprietário do composto é oglufanida, e seu sal dissódico foi estudado em ensaios oncológicos nos EUA e no Reino Unido com o código IM862.

• Thymagen é a mesma coisa que Thymalin?

  Não. Thymalin é uma mistura de peptídeos extraídos do timo de bezerro. Thymagen é um único dipeptídeo sintético que pesquisadores isolaram desse extrato. Não se pode presumir que as evidências sobre um valham para o outro.

• Thymagen é aprovado pela FDA ou legal?

  Ele não é aprovado pela FDA nem pela EMA. Segundo seus desenvolvedores, é registrado no Ministério da Saúde da Rússia. Fora da Rússia, produtos vendidos com esse nome não são medicamentos regulamentados, e sua identidade e pureza não são verificadas de forma independente.

• Quais são os efeitos colaterais do Thymagen?

  Nos estudos oncológicos ocidentais com gotas nasais, os efeitos colaterais relatados foram leves e passageiros, como dor de cabeça, cansaço, formigamento e náusea. No estudo de fase III em sarcoma de Kaposi, os tumores progrediram mais cedo com o medicamento do que com placebo. Não foram relatados dados de segurança a longo prazo, de gravidez nem de interações.

• Quanto tempo o Thymagen fica no organismo?

  Nenhum estudo publicado em humanos mediu sua absorção, meia-vida ou eliminação. Os números em páginas de vendedores não têm nenhum estudo publicado em humanos por trás, então qualquer estimativa de quanto tempo ele permanece no corpo não tem respaldo.

• O Thymagen pode ser usado com semaglutida ou tirzepatida?

  Nenhum estudo testou o Thymagen junto com semaglutida, tirzepatida ou qualquer medicamento GLP-1, e não foram publicados dados de interação medicamentosa. Se você está pensando em combiná-los, converse com quem prescreve seu tratamento com GLP-1.

• O Thymagen fortalece o sistema imunológico?

  Estudos de laboratório e em animais, em sua maioria dos próprios desenvolvedores, relatam efeitos sobre células T, neutrófilos e células natural killer. Relatos clínicos russos descrevem menos infecções e complicações, mas a maioria dos resumos não informa o número de pacientes nem o tamanho do efeito. Não foi demonstrado benefício para a imunidade de pessoas saudáveis.

• O Thymagen é proibido no esporte?

  Ele não aparece nominalmente na Lista de Substâncias Proibidas de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA). A classe S0 da WADA abrange substâncias sem aprovação governamental vigente para uso terapêutico em humanos; como o Thymogen é registrado na Rússia, não está claro se a S0 se aplica, e não foi encontrada nenhuma decisão da WADA específica sobre ele.

11. Fontes