O que é o Egrifta?

1. O que a bula cobre?

As duas bulas atuais aprovam o Egrifta para a redução do excesso de gordura abdominal em adultos infectados pelo HIV com lipodistrofia (bula do Egrifta WR). Lipodistrofia aqui significa uma redistribuição anormal da gordura corporal observada em algumas pessoas em tratamento prolongado contra o HIV, muitas vezes com acúmulo de gordura dentro do abdômen.

A bula acrescenta três limites de uso:

• a segurança cardiovascular a longo prazo não está estabelecida, e a continuação do tratamento deve ser avaliada em pessoas cuja gordura visceral não diminuiu;
• não é indicado para o controle do peso, porque seu efeito sobre o peso é neutro;
• não há dados mostrando que melhore a adesão aos medicamentos contra o HIV.

Também não é indicado para crianças. Em crianças com placas de crescimento abertas, a bula adverte que poderia causar crescimento excessivo.

2. Como diferem o Egrifta, o Egrifta SV e o Egrifta WR?

Os três contêm a mesma molécula e são aplicados uma vez ao dia, conforme descrito na bula do Egrifta SV e na bula do Egrifta WR. Diferem no tamanho do frasco, na dose, na frequência com que o pó é misturado e na forma de armazenamento.

As doses parecem diferentes, mas a exposição é a mesma. A bula do WR diz que uma dose de 1,28 mg de WR dá níveis no sangue semelhantes aos da dose original de 2 mg, e o comunicado de aprovação da Theratechnologies diz que estudos farmacocinéticos mostraram bioequivalência com a formulação original. As duas bulas afirmam claramente que SV e WR não são intercambiáveis, porque a dose, o número de frascos, as etapas de mistura e o armazenamento diferem.

Uma caixa de WR contém 4 frascos de 11,6 mg, um frasco de 30 mL de água bacteriostática e seringas e agulhas para 28 dias. Uma caixa de SV contém 30 frascos de dose única de 2 mg e 30 frascos de água estéril. A água bacteriostática do WR contém álcool benzílico como conservante, e um frasco de WR misturado é mantido em temperatura ambiente por 7 dias. O comunicado também diz que o WR precisa de menos da metade do volume de injeção do SV.

As bulas orientam a injetar no abdômen, alternando os locais, e não em tecido cicatricial, hematomas ou no umbigo. São instruções da bula para um produto prescrito; o preparo das doses é algo que um profissional de saúde ou um farmacêutico ensina com as instruções do próprio produto.

3. O que os estudos mostraram?

A aprovação do Egrifta WR se baseia nos estudos do Egrifta original de 2 mg mais os dados de bioequivalência (bula do Egrifta WR). Dois estudos de fase 3 incluíram adultos de 18 a 65 anos em tratamento estável contra o HIV, com cintura e relação cintura-quadril grandes e glicemia de jejum abaixo de 150 mg/dL. Foram excluídas pessoas com diabetes em uso de medicação, histórico de câncer ou hipopituitarismo. O desfecho principal foi a mudança no tecido adiposo visceral (TAV), a gordura dentro do abdômen, medida por tomografia.

A análise combinada de Falutz e colegas dos dois estudos, 806 pessoas no total, encontrou um efeito do tratamento de −15,4% no TAV. A gordura sob a pele do abdômen não mudou de forma significativa (efeito do tratamento −0,6%). Os triglicerídeos caíram (efeito do tratamento −12,3%), assim como a razão entre colesterol total e HDL, e as pessoas relataram menos incômodo com a aparência da barriga. No grupo que continuou com o Egrifta até a semana 52, o TAV estava 17,5% abaixo do basal.

Nem todos respondem. Uma análise post hoc de Stanley e colegas definiu como respondedores as pessoas cujo TAV caiu pelo menos 8%. Os respondedores tiveram quedas maiores de triglicerídeos e mantiveram glicose e HbA1c mais estáveis ao longo de 52 semanas, enquanto nos não respondedores a glicemia de jejum subiu em média 8 mg/dL na semana 52. A orientação da bula de reconsiderar o tratamento quando o TAV não caiu reflete essa divisão.

O que acontece depois de parar

Na fase de extensão, as pessoas que haviam tomado Egrifta por 26 semanas foram randomizadas de novo para continuar ou passar ao placebo (bula do Egrifta WR).

A gordura voltou em seis meses após a interrupção. O Egrifta só funciona enquanto é tomado.

Gordura no fígado

Dois estudos financiados pelos NIH, separados do programa de aprovação, analisaram a gordura no fígado em pessoas com HIV. Em um estudo do JAMA de 6 meses com 50 pessoas, a dose original de 2 mg reduziu o TAV em 42 cm² a mais que o placebo e diminuiu a gordura hepática em 2,9 pontos percentuais líquidos. Em um estudo do Lancet HIV de 12 meses com 61 pessoas com esteatose hepática, a gordura hepática caiu 4,1 pontos percentuais absolutos a mais que com placebo, uma redução relativa de 37%, e 35% contra 4% terminaram com a gordura hepática abaixo do limiar de 5%. Glicose e HbA1c não diferiram aos 12 meses. Nenhum dos estudos alterou a bula, que cobre apenas a gordura abdominal.

4. Quais são os efeitos colaterais e as advertências?

Em todo o programa clínico, 740 pessoas receberam Egrifta, 543 delas na fase de 26 semanas controlada por placebo (bula do Egrifta WR).

A seção de advertências da bula relata reações no local da injeção, incluindo vermelhidão, coceira, dor, irritação e hematomas, em 25% contra 14% ao longo de 26 semanas, usando um agrupamento mais amplo que o da tabela. Suas outras advertências principais:

Anticorpos contra a tesamorelina surgiram em cerca de metade dos usuários, e em 85% dos que tiveram reações de hipersensibilidade, mas as respostas da gordura visceral e do IGF-1 foram semelhantes com e sem eles.

As quatro contraindicações são um eixo hipotálamo-hipofisário comprometido (por cirurgia da hipófise, hipopituitarismo, tumor hipofisário, radioterapia da cabeça ou trauma craniano), câncer ativo, hipersensibilidade conhecida e gravidez. A gravidez é excluída porque reduzir a gordura visceral não traz benefício nesse momento e poderia prejudicar o feto; em ratos, doses altas causaram hidrocefalia nos filhotes. A contraindicação hipofisária decorre do modo de ação: o medicamento age pela hipófise, de modo que não tem sobre o que agir se a hipófise estiver danificada.

5. Interações, glicemia e medicamentos GLP-1

A bula lista duas áreas de interação. O Egrifta eleva o GH, e o GH pode mudar a rapidez com que o fígado elimina medicamentos processados pelas enzimas CYP450, como esteroides, anticonvulsivantes e ciclosporina. E pessoas em reposição de glicocorticoides por insuficiência adrenal podem precisar de doses mais altas, principalmente com acetato de cortisona ou prednisona. Em estudos formais, o Egrifta alterou os níveis de sinvastatina em 15% ou menos e os de ritonavir, um potencializador usado no HIV, em cerca de 10%.

Os medicamentos GLP-1 não são mencionados, e nenhum estudo combinou o Egrifta com semaglutida ou tirzepatida. Os dois têm funções diferentes. O Egrifta foi neutro quanto ao peso em seus estudos e atua especificamente na gordura visceral; os medicamentos GLP-1 reduzem o apetite e o peso corporal total. Em pessoas com HIV, o estudo SLIM LIVER (ACTG A5371), um estudo de fase 2b aberto e de braço único, deu semaglutida 1 mg semanal a adultos com HIV e esteatose hepática; é uma evidência à parte e não testa a combinação.

A sobreposição prática é a glicose. O Egrifta pode elevar a glicemia e aumentou a taxa de novo diabetes em seus estudos, enquanto os medicamentos GLP-1 a reduzem. Quem usasse os dois precisaria de monitoramento da glicose, e começar ambos ao mesmo tempo dificultaria saber qual causou uma mudança no peso, na cintura ou na glicose. O guia da tesamorelina trata em mais detalhes da comparação com os medicamentos GLP-1, e o guia sobre GLP-1 e perda muscular trata da massa magra durante o emagrecimento.

6. Histórico regulatório, abastecimento e propriedade

O comitê da EMA havia concluído provisoriamente que os benefícios não superavam os riscos. Achou difícil separar a gordura abdominal relacionada à lipodistrofia da relacionada à obesidade, julgou que a redução de gordura não havia sido mostrada como clinicamente significativa, observou que os pacientes dos estudos não se pareciam com os pacientes europeus com HIV e tratou o aumento do IGF-1 e a falta de dados de segurança a longo prazo como uma preocupação importante (EMA).

Durante a transição, o SV continua disponível enquanto as operadoras de saúde incluem cobertura para o WR, segundo o relato do lançamento de setembro de 2025. Não encontrei uma data oficial de descontinuação do SV até novembro de 2026.

7. Egrifta versus tesamorelina não aprovada

A tesamorelina é amplamente vendida on-line como peptídeo de pesquisa. Esses produtos não são o Egrifta: não têm bula aprovada pela FDA, e seu conteúdo, pureza e esterilidade não são verificados. O guia da tesamorelina trata da posição da FDA sobre produtos manipulados e não aprovados. No esporte, a tesamorelina consta da classe S2.2.4 da Lista de Substâncias Proibidas de 2026 da AMA, proibida o tempo todo como substância não específica.

A evidência dos estudos acima se aplica a adultos com HIV, acúmulo de gordura abdominal e sem diabetes que exija medicação. Ela não estabelece resultados em pessoas sem HIV nem em pessoas magras e treinadas.

8. O que convém registrar?

Para quem usa por prescrição, os pontos de monitoramento da bula se traduzem em um registro curto: formulação (SV ou WR, pois não são intercambiáveis), dose diária, a data em que um frasco de WR foi misturado (é descartado após 7 dias), local da injeção e as datas e os resultados dos exames de IGF-1, glicose e HbA1c. A cintura vale ser registrada, já que os estudos a mediram, mas a gordura visceral em si exige um exame de imagem, e nos estudos o peso na balança quase não se mexeu. Inchaço, dor nas articulações, dormência nas mãos e qualquer erupção pertencem ao mesmo registro. O guia rastreador de peptídeos vs planilha mostra formas de manter esses registros juntos.

9. Perguntas frequentes sobre o Egrifta

• Para que o Egrifta é usado?

  O Egrifta (tesamorelina) é aprovado pela FDA para reduzir o excesso de gordura abdominal em adultos infectados pelo HIV com lipodistrofia. A bula acrescenta que não é indicado para emagrecer, que a segurança cardiovascular a longo prazo não está estabelecida e que não há dados mostrando que melhore a adesão aos medicamentos contra o HIV.

• Qual é a diferença entre o Egrifta SV e o Egrifta WR?

  Ambos são aplicados sob a pele uma vez ao dia. O Egrifta SV usa um frasco de 2 mg misturado a cada dia com 0,5 mL de água estéril, resultando em uma dose de 1,4 mg, com o restante descartado. O Egrifta WR usa um frasco de 11,6 mg misturado uma só vez com água bacteriostática e mantido em temperatura ambiente por 7 dias de doses de 1,28 mg. As bulas dizem que não são intercambiáveis.

• O Egrifta faz emagrecer?

  Não. Nos estudos de fase 3, o peso corporal mudou menos de 1 kg para um lado ou para o outro. O Egrifta reduz a gordura visceral, a gordura ao redor dos órgãos, e a bula chama seu efeito de neutro sobre o peso e diz que não é indicado para o controle do peso.

• O que acontece quando se para o Egrifta?

  A gordura visceral tende a voltar. Na fase de extensão dos estudos, as pessoas que passaram do Egrifta para o placebo recuperaram gordura visceral ao longo de 26 semanas, com aumento de 22% e 16% em relação aos níveis da semana 26, enquanto as que continuaram mantiveram a redução.

• Quais são os efeitos colaterais do Egrifta?

  Os mais comuns foram reações no local da injeção, dor nas articulações, dor nos membros, dor muscular e inchaço. Reações de hipersensibilidade, como erupção cutânea e urticária, ocorreram em 4%. A bula também adverte sobre IGF-1 elevado, retenção de líquidos, síndrome do túnel do carpo e maior risco de diabetes (HbA1c de 6,5% ou mais em 5% contra 1% com placebo).

• O Egrifta é o mesmo que a tesamorelina vendida on-line?

  Não. O Egrifta é um produto de venda sob prescrição aprovado pela FDA, com formulação e bula verificadas. Os produtos vendidos on-line como peptídeos de pesquisa não são aprovados, e seu conteúdo e sua pureza não são verificados pela FDA.

• O Egrifta pode ser usado com semaglutida ou tirzepatida?

  Nenhum estudo testou a combinação, e as bulas do Egrifta não mencionam os medicamentos GLP-1. Os dois afetam a glicose em sentidos diferentes, já que o Egrifta pode elevar a glicemia, de modo que qualquer combinação exigiria a supervisão de quem prescreve e monitoramento da glicose.

• O Egrifta é aprovado na Europa?

  Não. Um pedido de autorização de comercialização foi retirado em junho de 2012, depois que o comitê da EMA concluiu provisoriamente que os benefícios não superavam os riscos, citando um benefício clínico pouco claro e preocupações com o IGF-1 elevado e a falta de dados de segurança a longo prazo.

10. Fontes