Che cos’è Egrifta?

1. Cosa copre la scheda tecnica?

Entrambe le schede tecniche attuali approvano Egrifta per la riduzione dell’eccesso di grasso addominale negli adulti con infezione da HIV e lipodistrofia (scheda tecnica di Egrifta WR). Qui lipodistrofia significa una ridistribuzione anomala del grasso corporeo osservata in alcune persone in trattamento a lungo termine per l’HIV, spesso con accumulo di grasso all’interno dell’addome.

La scheda tecnica aggiunge tre limiti d’uso:

• la sicurezza cardiovascolare a lungo termine non è stabilita, e la prosecuzione del trattamento va valutata nelle persone il cui grasso viscerale non è diminuito;
• non è indicata per il controllo del peso, perché il suo effetto sul peso è neutro;
• non ci sono dati che mostrino un miglioramento dell’aderenza ai farmaci per l’HIV.

Non è indicata nemmeno per i bambini. Nei bambini con cartilagini di accrescimento aperte, la scheda tecnica avverte che potrebbe causare una crescita eccessiva.

2. Come differiscono Egrifta, Egrifta SV ed Egrifta WR?

Tutte e tre contengono la stessa molecola e si iniettano una volta al giorno, come descritto nella scheda tecnica di Egrifta SV e nella scheda tecnica di Egrifta WR. Differiscono per dimensione del flaconcino, dose, frequenza con cui si miscela la polvere e conservazione.

Le dosi sembrano diverse, ma l’esposizione è la stessa. La scheda tecnica di WR dice che una dose di 1,28 mg di WR dà livelli ematici simili alla dose originale da 2 mg, e il comunicato di approvazione di Theratechnologies dice che gli studi farmacocinetici hanno mostrato bioequivalenza con la formulazione originale. Entrambe le schede tecniche affermano chiaramente che SV e WR non sono sostituibili, perché differiscono dose, numero di flaconcini, passaggi di miscelazione e conservazione.

Una scatola di WR contiene 4 flaconcini da 11,6 mg, un flacone da 30 mL di acqua batteriostatica e siringhe e aghi per 28 giorni. Una scatola di SV contiene 30 flaconcini monodose da 2 mg e 30 flaconi di acqua sterile. L’acqua batteriostatica di WR contiene alcol benzilico come conservante, e un flaconcino di WR miscelato si conserva a temperatura ambiente per 7 giorni. Il comunicato dice anche che WR richiede meno della metà del volume di iniezione di SV.

Le schede tecniche indicano di iniettare nell’addome, alternando i siti, e non nel tessuto cicatriziale, nei lividi o nell’ombelico. Sono istruzioni della scheda tecnica per un prodotto prescritto; la preparazione delle dosi è qualcosa che un clinico o un farmacista insegna con le istruzioni del prodotto stesso.

3. Cosa hanno mostrato gli studi?

L’approvazione di Egrifta WR si basa sugli studi dell’Egrifta originale da 2 mg più i dati di bioequivalenza (scheda tecnica di Egrifta WR). Due studi di fase 3 hanno arruolato adulti da 18 a 65 anni in trattamento stabile per l’HIV, con vita e rapporto vita-fianchi elevati e glicemia a digiuno inferiore a 150 mg/dL. Sono state escluse le persone con diabete in terapia farmacologica, anamnesi di tumore o ipopituitarismo. L’esito principale era la variazione del tessuto adiposo viscerale (TAV), il grasso all’interno dell’addome, misurata con TC.

L’analisi aggregata di Falutz e colleghi di entrambi gli studi, 806 persone in tutto, ha trovato un effetto del trattamento di −15,4% sul TAV. Il grasso sotto la pelle dell’addome non è cambiato in modo significativo (effetto del trattamento −0,6%). I trigliceridi sono diminuiti (effetto del trattamento −12,3%), così come il rapporto tra colesterolo totale e HDL, e le persone hanno riferito meno disagio per l’aspetto della pancia. Nel gruppo rimasto su Egrifta fino alla settimana 52, il TAV era inferiore del 17,5% rispetto al basale.

Non tutti rispondono. Un’analisi post hoc di Stanley e colleghi ha definito responder le persone il cui TAV era diminuito di almeno l’8%. I responder hanno avuto cali maggiori dei trigliceridi e hanno mantenuto più stabili glicemia e HbA1c nell’arco di 52 settimane, mentre nei non responder la glicemia a digiuno è salita in media di 8 mg/dL alla settimana 52. Il consiglio della scheda tecnica di riconsiderare il trattamento quando il TAV non è diminuito riflette questa divisione.

Cosa succede dopo l’interruzione

Nella fase di estensione, le persone che avevano assunto Egrifta per 26 settimane sono state nuovamente randomizzate a continuare o a passare al placebo (scheda tecnica di Egrifta WR).

Il grasso è tornato entro sei mesi dall’interruzione. Egrifta funziona solo finché viene assunta.

Grasso epatico

Due studi finanziati dai NIH, separati dal programma di approvazione, hanno esaminato il grasso epatico in persone con HIV. In uno studio di 6 mesi su JAMA con 50 persone, la dose originale da 2 mg ha ridotto il TAV di 42 cm² in più rispetto al placebo e il grasso epatico di 2,9 punti percentuali netti. In uno studio di 12 mesi su Lancet HIV con 61 persone con steatosi epatica, il grasso epatico è diminuito di 4,1 punti percentuali assoluti in più rispetto al placebo, una riduzione relativa del 37%, e il 35% contro il 4% ha concluso con il grasso epatico sotto la soglia del 5%. Glicemia e HbA1c non differivano a 12 mesi. Nessuno dei due studi ha cambiato la scheda tecnica, che copre solo il grasso addominale.

4. Quali sono gli effetti collaterali e le avvertenze?

In tutto il programma clinico, 740 persone hanno ricevuto Egrifta, 543 delle quali nella fase di 26 settimane controllata con placebo (scheda tecnica di Egrifta WR).

La sezione delle avvertenze della scheda tecnica riporta reazioni nel sito di iniezione, tra cui arrossamento, prurito, dolore, irritazione e lividi, nel 25% contro il 14% nell’arco di 26 settimane, con un raggruppamento più ampio di quello della tabella. Le altre avvertenze principali:

Anticorpi contro la tesamorelina si sono sviluppati in circa la metà degli utilizzatori, e nell’85% di chi ha avuto reazioni di ipersensibilità, ma le risposte del grasso viscerale e dell’IGF-1 sono state simili con e senza di essi.

Le quattro controindicazioni sono un asse ipotalamo-ipofisario compromesso (da chirurgia dell’ipofisi, ipopituitarismo, tumore ipofisario, radioterapia alla testa o trauma cranico), tumore attivo, ipersensibilità nota e gravidanza. La gravidanza è esclusa perché ridurre il grasso viscerale non offre allora alcun beneficio e potrebbe danneggiare il feto; nei ratti, dosi elevate hanno causato idrocefalo nella prole. La controindicazione ipofisaria deriva dal modo in cui il farmaco agisce: agisce attraverso l’ipofisi, quindi non ha nulla su cui agire se l’ipofisi è danneggiata.

5. Interazioni, glicemia e farmaci GLP-1

La scheda tecnica elenca due aree di interazione. Egrifta aumenta il GH, e il GH può cambiare la velocità con cui il fegato elimina i farmaci elaborati dagli enzimi CYP450, come steroidi, anticonvulsivanti e ciclosporina. E le persone in terapia sostitutiva con glucocorticoidi per insufficienza surrenalica possono aver bisogno di dosi più alte, soprattutto con cortisone acetato o prednisone. In studi formali, Egrifta ha modificato i livelli di simvastatina del 15% o meno e quelli di ritonavir, un potenziatore usato nell’HIV, di circa il 10%.

I farmaci GLP-1 non sono citati, e nessuno studio ha associato Egrifta a semaglutide o tirzepatide. I due svolgono compiti diversi. Egrifta è stata neutra sul peso nei suoi studi e prende di mira specificamente il grasso viscerale; i farmaci GLP-1 riducono l’appetito e il peso corporeo totale. Nelle persone con HIV, lo studio SLIM LIVER (ACTG A5371), uno studio di fase 2b in aperto a braccio singolo, ha somministrato semaglutide 1 mg a settimana ad adulti con HIV e steatosi epatica; è un’evidenza separata e non verifica l’associazione.

La sovrapposizione pratica è la glicemia. Egrifta può far salire la glicemia e ha aumentato il tasso di nuovo diabete nei suoi studi, mentre i farmaci GLP-1 la abbassano. Chi assumesse entrambi avrebbe bisogno di monitorare la glicemia, e iniziare entrambi insieme renderebbe difficile capire quale farmaco abbia causato un cambiamento di peso, girovita o glicemia. La guida alla tesamorelina approfondisce il confronto con i farmaci GLP-1, e la guida a GLP-1 e perdita muscolare tratta la massa magra durante il calo ponderale.

6. Storia regolatoria, disponibilità e proprietà

Il comitato dell’EMA aveva concluso provvisoriamente che i benefici non superavano i rischi. Ha trovato difficile separare il grasso addominale legato alla lipodistrofia da quello legato all’obesità, ha giudicato non dimostrato che la riduzione del grasso fosse clinicamente significativa, ha osservato che i pazienti degli studi non somigliavano ai pazienti europei con HIV e ha considerato un problema importante l’aumento dell’IGF-1 e la mancanza di dati di sicurezza a lungo termine (EMA).

Durante la transizione, SV resta disponibile mentre gli assicuratori aggiungono la copertura per WR, secondo il resoconto del lancio di settembre 2025. Non ho trovato una data ufficiale di cessazione di SV a novembre 2026.

7. Egrifta rispetto alla tesamorelina non approvata

La tesamorelina è ampiamente venduta online come peptide di ricerca. Quei prodotti non sono Egrifta: non hanno una scheda tecnica approvata dalla FDA, e il loro contenuto, la purezza e la sterilità non sono verificati. La guida alla tesamorelina tratta la posizione della FDA su prodotti galenici e non approvati. Nello sport, la tesamorelina è citata nella classe S2.2.4 della Lista delle sostanze proibite WADA 2026, vietata in ogni momento come sostanza non specificata.

L’evidenza degli studi qui sopra si applica ad adulti con HIV, accumulo di grasso addominale e senza diabete che richieda farmaci. Non stabilisce risultati in persone senza HIV né in persone magre e allenate.

8. Cosa conviene annotare?

Per chi lo assume su prescrizione, i punti di monitoraggio della scheda tecnica si traducono in un breve registro: formulazione (SV o WR, poiché non sono intercambiabili), dose giornaliera, la data in cui un flaconcino di WR è stato miscelato (viene gettato dopo 7 giorni), sito di iniezione e date e risultati degli esami di IGF-1, glicemia e HbA1c. Vale la pena annotare il girovita, dato che gli studi lo hanno misurato, ma il grasso viscerale in sé richiede un esame strumentale, e negli studi il peso sulla bilancia si è mosso appena. Gonfiore, dolori articolari, intorpidimento delle mani e qualsiasi eruzione vanno annotati nello stesso diario. La guida tracker di peptidi o foglio di calcolo spiega come tenere insieme questi dati.

9. Domande frequenti su Egrifta

• A cosa serve Egrifta?

  Egrifta (tesamorelina) è approvata dalla FDA per ridurre l'eccesso di grasso addominale negli adulti con infezione da HIV e lipodistrofia. La scheda tecnica aggiunge che non è indicata per la perdita di peso, che la sicurezza cardiovascolare a lungo termine non è stabilita e che non ci sono dati che mostrino un miglioramento dell'aderenza ai farmaci per l'HIV.

• Qual è la differenza tra Egrifta SV ed Egrifta WR?

  Entrambe si iniettano sotto la pelle una volta al giorno. Egrifta SV usa un flaconcino da 2 mg miscelato ogni giorno con 0,5 mL di acqua sterile, ottenendo una dose di 1,4 mg, mentre il resto viene gettato. Egrifta WR usa un flaconcino da 11,6 mg miscelato una sola volta con acqua batteriostatica e conservato a temperatura ambiente per 7 giorni di dosi da 1,28 mg. Le schede tecniche dicono che non sono sostituibili.

• Egrifta fa dimagrire?

  No. Negli studi di fase 3 il peso corporeo è cambiato di meno di 1 kg in entrambe le direzioni. Egrifta riduce il grasso viscerale, il grasso attorno agli organi, e la scheda tecnica definisce il suo effetto neutro sul peso e dice che non è indicata per il controllo del peso.

• Cosa succede quando si smette Egrifta?

  Il grasso viscerale tende a tornare. Nella fase di estensione degli studi, le persone passate da Egrifta al placebo hanno ripreso grasso viscerale nell'arco di 26 settimane, con aumenti del 22% e del 16% rispetto ai livelli della settimana 26, mentre chi ha continuato ha mantenuto la riduzione.

• Quali sono gli effetti collaterali di Egrifta?

  I più comuni sono stati reazioni nel sito di iniezione, dolori articolari, dolore agli arti, dolori muscolari e gonfiore. Reazioni di ipersensibilità come eruzione cutanea e orticaria si sono verificate nel 4%. La scheda tecnica avverte anche di IGF-1 elevato, ritenzione di liquidi, sindrome del tunnel carpale e un rischio più alto di diabete (HbA1c del 6,5% o più nel 5% contro l'1% con placebo).

• Egrifta è la stessa cosa della tesamorelina venduta online?

  No. Egrifta è un prodotto soggetto a prescrizione approvato dalla FDA, con una formulazione e una scheda tecnica verificate. I prodotti venduti online come peptidi di ricerca non sono approvati, e il loro contenuto e la loro purezza non sono verificati dalla FDA.

• Egrifta si può usare con semaglutide o tirzepatide?

  Nessuno studio ha testato l'associazione, e le schede tecniche di Egrifta non citano i farmaci GLP-1. I due influenzano la glicemia in direzioni opposte, poiché Egrifta può far salire lo zucchero nel sangue, quindi qualsiasi associazione richiederebbe la supervisione di chi prescrive e il monitoraggio della glicemia.

• Egrifta è approvata in Europa?

  No. Una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio è stata ritirata a giugno 2012, dopo che il comitato dell'EMA aveva concluso provvisoriamente che i benefici non superavano i rischi, citando un beneficio clinico poco chiaro e preoccupazioni per l'IGF-1 elevato e la mancanza di dati di sicurezza a lungo termine.

10. Fonti