Che cos’è HRS-7535?

1. Chi produce HRS-7535 e come agisce?

HRS-7535 è un agonista del recettore del GLP-1 a piccola molecola sviluppato da Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals, una delle più grandi aziende farmaceutiche cinesi. Questa classe agisce sui segnali di appetito e sazietà per ridurre l’assunzione di cibo. A differenza del peptide semaglutide, è una piccola molecola sintetica che può essere prodotta come una normale compressa. Agisce solo sul GLP-1; ribupatide, un altro candidato di Hengrui, agisce sia sul GLP-1 sia sul GIP (contesto di sviluppo di Hengrui, descrizione della pipeline di Kailera). La sua denominazione internazionale proposta è safiglipron e si assume una volta al giorno, senza digiuno né restrizioni alimentari (articolo su OUTSTAND-2).

Il nome KAI-7535 deriva da Kailera Therapeutics, un’azienda statunitense creata nel 2024 per portare nel resto del mondo quattro farmaci metabolici di Hengrui. A maggio 2024 Kailera ha ottenuto in licenza i diritti al di fuori della Grande Cina su HRS-7535, ribupatide e altri due candidati, a fronte di un pagamento iniziale di 100 milioni di dollari più una quota di 10 milioni di dollari per il trasferimento tecnologico, fino a 200 milioni di dollari in traguardi clinici e regolatori e fino a circa 5,7 miliardi di dollari in traguardi commerciali. Hengrui ha inoltre ricevuto azioni privilegiate pari al 19,9% di Kailera al momento dell’emissione, una quota indicata intorno al 9% dopo l’IPO di Kailera di aprile 2026 (prospetto per l’IPO di Kailera). L’azienda ha debuttato pubblicamente a ottobre 2024 con 400 milioni di dollari da Atlas Venture, Bain Capital Life Sciences e RTW Investments (annuncio del lancio di Kailera). Questa divisione, Hengrui in Cina e Kailera altrove, è il motivo per cui la stessa compressa ha due codici e due stadi di sviluppo molto diversi.

2. Che cosa è successo in Cina?

Secondo Hengrui, la National Medical Products Administration cinese ha accettato a settembre 2026 le domande per il diabete di tipo 2 negli adulti e per la gestione cronica del peso. Accettazione significa revisione, non approvazione. Nelle fonti consultate il 15 ottobre 2026 non risultava alcuna data confermata di approvazione o di lancio.

La domanda per il diabete si basa su OUTSTAND-1 e OUTSTAND-2, che hanno coinvolto persone con controllo inadeguato nonostante dieta ed esercizio fisico o metformina. HARBOR-1 sostiene la domanda per la gestione del peso (comunicato di Hengrui sul diabete, comunicato sulla gestione del peso).

Entrambi gli studi sul diabete sono ora stati pubblicati integralmente su Nature Medicine. OUTSTAND-1 ha randomizzato 284 adulti con diabete di tipo 2 in fase iniziale, gestito solo con dieta ed esercizio fisico, con HbA1c media basale del 7,95%, a 30, 60 o 90 mg oppure a placebo. Alla settimana 32 le riduzioni dell’HbA1c corrette per il placebo sono state di 1,22; 1,20 e 1,45 punti percentuali, e gli eventi avversi hanno portato all’interruzione nell’1,4%, nel 2,9% e nel 6,9% dei tre gruppi di dose contro lo 0% con il placebo (articolo su OUTSTAND-1).

OUTSTAND-2 ha arruolato 810 adulti con diabete di tipo 2 e HbA1c media basale dell’8,6% e ha confrontato tre dosi di HRS-7535 con dapagliflozin, un inibitore di SGLT2 consolidato, anziché con il placebo. Tutte e tre le dosi hanno raggiunto l’obiettivo di non inferiorità alla settimana 32 e la dose da 90 mg ha ridotto l’HbA1c di 1,68 punti percentuali contro 1,28 con dapagliflozin (risultati di Kailera di luglio 2026). Nell’articolo pubblicato, solo la dose da 90 mg ha raggiunto anche il test di superiorità predefinito rispetto a dapagliflozin; la dose da 60 mg no. Gli eventi avversi hanno portato all’interruzione in circa il 4% di ciascun gruppo con HRS-7535 contro l’1,5% con dapagliflozin (articolo su OUTSTAND-2). Battere un confronto attivo sulla glicemia è un risultato più solido che battere il placebo, ed è la base della domanda per il diabete.

3. Perché il programma globale è ancora in fase 2?

Lo studio globale di fase 2 di Kailera è iniziato ad aprile 2026 negli Stati Uniti e in Australia. Prevedeva di arruolare circa 320 adulti e misura la variazione percentuale del peso alla settimana 44; ClinicalTrials.gov lo indica ora come attivo ma non più in fase di reclutamento, con 306 partecipanti arruolati e il completamento primario stimato per luglio 2027 (NCT07497880). Tutti i gruppi attivi partono da 15 mg e salgono ogni quattro settimane (risultati di Kailera di luglio 2026). I ricercatori stanno testando un intervallo di dosi più ampio e una strategia di aumento più graduale per trovare un migliore equilibrio tra riduzione del peso e tollerabilità. I dati sono attesi nel 2027 (aggiornamento di Kailera di agosto sullo sviluppo).

Due fattori spiegano il divario tra una domanda cinese e una fase 2 occidentale. Le autorità regolatorie di Stati Uniti ed Europa vogliono in genere dati sulle proprie popolazioni, e gli studi cinesi hanno arruolato partecipanti più leggeri rispetto a un tipico studio occidentale sull’obesità: il peso medio iniziale in HARBOR-1 era di 94 kg con un BMI di 34, contro 107 kg e un BMI di 38 nello studio VISTA di AstraZeneca su elecoglipron. Il secondo motivo è la tollerabilità. I risultati di fase 3 diffusi il 7 luglio 2026 hanno mostrato nausea in circa il 70% e vomito in circa due terzi delle persone con entrambe le dosi attive di HARBOR-1, e Kailera ha dichiarato che il proprio studio testerà un intervallo di dosi più ampio, una dose iniziale più bassa e una titolazione più graduale (risultati di Kailera di luglio 2026). Kailera ha presentato il proprio studio come l’occasione per correggere lo schema di aumento della dose prima della fase 3.

Cronologia dello sviluppo

Fonti: risultati di luglio, cronologia di agosto, i comunicati di Hengrui di settembre citati sopra e gli articoli su OUTSTAND-1 e OUTSTAND-2. Stato verificato il 15 ottobre 2026.

4. Quanta perdita di peso ha prodotto HRS-7535?

In HARBOR-1 le persone con la dose da 180 mg hanno perso il 9,8% del peso corporeo a 44 settimane, contro il 2,4% con il placebo, considerando tutte le persone randomizzate. Tra chi è rimasto in trattamento le cifre sono state del 10,9% e del 2,5%. La prima analisi, l’estimando treatment-policy (della politica di trattamento), era quella primaria dello studio; la seconda è l’analisi supplementare di efficacia (risultati di HARBOR-1 di Kailera).

La differenza tra le due analisi è di circa un punto, il che indica che gli abbandoni non hanno inciso in modo rilevante sul risultato. Il dato di titolo dell’11,1% alla settimana 50, separato dagli altri, deriva da un’analisi di efficacia ad hoc, non dall’analisi primaria alla settimana 44.

Il precedente studio cinese di fase 2, pubblicato su Nature Communications, ha randomizzato 235 adulti con obesità e senza diabete in 29 centri a 30, 60, 120 o 180 mg oppure a placebo. Alla settimana 26 il gruppo da 180 mg ha perso il 9,36% contro il 2,50% con il placebo. Le dosi da 60 mg e superiori si sono distinte chiaramente dal placebo, la dose da 30 mg no, e l’effetto della dose da 180 mg si è mantenuto fino alla settimana 36. Messi a confronto con HARBOR-1, i due studi raccontano una storia coerente: una perdita di peso di circa il 9–11% alla dose più alta, raggiunta soprattutto nei primi sei mesi.

Per contestualizzare, è meno dell’intervallo riportato per i farmaci iniettabili settimanali come semaglutide e tirzepatide e nello stesso ordine di grandezza di altre piccole molecole orali nella stessa fase di sviluppo. Se un aumento più lento possa spingere più in alto questo valore è la domanda aperta a cui lo studio globale di Kailera dovrebbe rispondere.

5. Quali effetti collaterali sono stati riportati?

Due persone su tre alla dose più alta hanno vomitato almeno una volta. HARBOR-1 ha riportato nausea nel 70,0% e vomito nel 68,6% del gruppo da 180 mg, contro il 16,2% e il 4,5% con il placebo. Il gruppo da 120 mg non è andato meglio, con il 70,3% e il 66,7%. Eppure gli eventi avversi hanno portato all’interruzione del trattamento solo nel 3,1% del gruppo da 180 mg e nel 4,1% del gruppo da 120 mg, contro il 2,7% con il placebo. La maggior parte degli eventi era di tipo gastrointestinale e di entità lieve o moderata (risultati di sicurezza della fase 3).

Questa combinazione, sintomi molto frequenti ma pochissimi abbandoni, è insolita ed è il motivo per cui lo schema di aumento della dose viene ridisegnato. Suggerisce che i sintomi fossero abbastanza tollerabili da essere superati nel contesto di uno studio, ma è difficile immaginare che siano accettabili nell’uso di routine, ed è il principale ostacolo tra questa compressa e un profilo competitivo.

Anche l’articolo di fase 2 sull’obesità, sottoposto a revisione paritaria (peer review), ha indicato gli eventi gastrointestinali come gli effetti avversi più frequenti, in particolare durante l’aumento della dose.

6. Come si confronta con le altre compresse orali di GLP-1?

HRS-7535 potrebbe arrivare sul mercato prima dei suoi concorrenti globali grazie alla domanda in Cina, ma sarà prima di tutto un lancio cinese. Negli Stati Uniti orforglipron è già approvato, mentre aleniglipron ed elecoglipron sono più avanti nella sequenza degli studi. Nessuna di queste compresse è stata confrontata con un’altra in uno studio diretto, quindi le percentuali riportate nelle rispettive pagine non possono essere messe in classifica tra loro.

7. Domande frequenti su HRS-7535

• HRS-7535 è approvato in Cina?

  Non al 15 ottobre 2026. Gli annunci di Hengrui di settembre confermano che la National Medical Products Administration ha accettato di esaminare le domande di autorizzazione all'immissione in commercio. La revisione in Cina richiede in genere molti mesi e non è stata annunciata alcuna data di approvazione.

• Che cos'è safiglipron?

  Safiglipron è la denominazione comune internazionale proposta per HRS-7535, usata nei due articoli di fase 3 sul diabete pubblicati su Nature Medicine nell'autunno 2026. È la stessa molecola di HRS-7535 e KAI-7535, non un farmaco diverso.

• Perché KAI-7535 è in fase 2 se HRS-7535 ha dati di fase 3?

  I programmi sono condotti da aziende diverse in regioni diverse. Hengrui ha completato in Cina gli studi di fase 3 a supporto delle sue domande cinesi. Kailera, che detiene i diritti al di fuori della Grande Cina, sta conducendo un proprio studio di fase 2 negli Stati Uniti e in Australia perché ha bisogno di dati in popolazioni più diversificate e vuole testare una dose iniziale più bassa e un aumento più graduale prima di impegnarsi nella fase 3.

• Quanto peso hanno perso le persone con HRS-7535?

  In HARBOR-1, il 9,8% a 44 settimane con la dose da 180 mg contro il 2,4% con il placebo nell'analisi primaria, ovvero il 10,9% contro il 2,5% tra chi è rimasto in trattamento. È meno dei farmaci GLP-1 iniettabili e nello stesso intervallo di altre piccole molecole orali in una fase di sviluppo analoga.

• Perché la nausea è stata così frequente?

  In HARBOR-1 le dosi sono state aumentate fino a 120 o 180 mg e circa il 70% di entrambi i gruppi ha riferito nausea. La fase 2 globale di Kailera è costruita attorno a questo problema: parte da una dose più bassa, sale più lentamente e testa un intervallo di dosi più ampio per vedere se un aumento più graduale mantiene la perdita di peso con meno effetti collaterali.

• Esiste una data di uscita per KAI-7535?

  No. Kailera prevede i risultati della fase 2 globale nel 2027; dopo di essi servirebbe comunque un programma di fase 3 per l'approvazione negli Stati Uniti o in Europa. La pubblicazione dei risultati di uno studio non è una data di uscita.

8. Fonti