Che cos’è il somapacitan?

1. Come agisce il somapacitan e perché si assume solo una volta a settimana?

Il somapacitan viene prodotto in batteri E. coli. La sua catena proteica conta 191 amminoacidi, esattamente come il GH naturale. In posizione 101, una leucina è sostituita da una cisteina, alla quale è legata una catena laterale. Questa catena laterale unisce una porzione che si lega all’albumina a uno spaziatore idrofilo e aggiunge circa 1.191 g/mol, portando il peso molecolare totale a 23.305 g/mol (scheda tecnica statunitense FDA).

L’albumina è la proteina più abbondante nel sangue. Poiché oltre il 99% del somapacitan è legato ad essa, il farmaco è protetto da una rapida eliminazione e rimane in circolo per giorni. È questo che consente uno schema settimanale, lo stesso ritmo di iniezione che molti lettori già conoscono grazie ai farmaci GLP-1 settimanali, anche se le due classi agiscono su recettori non correlati.

Una volta in circolo, il somapacitan si lega allo stesso recettore del GH a cui si lega il GH naturale. Parte del suo effetto è diretta e parte è mediata dall’IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile di tipo 1), che il fegato rilascia in risposta. Per questo motivo l’IGF-1 è il principale esame del sangue utilizzato per regolare la dose.

Questo meccanismo si distingue dai farmaci che stimolano l’ipofisi a rilasciare una quantità maggiore di GH endogeno, come la tesamorelina e la sermorelina. Il somapacitan fornisce direttamente l’ormone stesso.

2. Quanto dura il somapacitan nell’organismo?

I dati farmacologici della scheda tecnica mostrano quanto il suo comportamento differisca da quello della somatropina giornaliera (scheda tecnica di Sogroya):

La risposta dell’IGF-1 segue una propria tempistica. Raggiunge il picco 2–4 giorni dopo ogni iniezione e, negli adulti, aumenta in misura meno che proporzionale all’aumentare della dose. Rispetto al GH giornaliero, il prodotto settimanale produce oscillazioni più ampie tra il picco di IGF-1 e il punto minimo prima della dose successiva.

Uno studio sull’uomo con tracciante radioattivo condotto da Helleberg e colleghi ha somministrato a sette uomini sani una singola dose da 6 mg, monitorandola per 28 giorni. I ricercatori hanno recuperato il 94,0% della dose, di cui l’80,9% nelle urine, e non hanno riscontrato somapacitan intatto nelle urine o nelle feci. La degradazione avviene mediante la scissione del linker che unisce la catena laterale alla proteina.

L’esposizione varia da persona a persona. La scheda tecnica riporta livelli più bassi nelle donne, in particolare in quelle che assumono estrogeni per via orale, e nelle persone con peso corporeo più elevato. I livelli sono risultati più alti negli adulti di età superiore a 65 anni, circa 4,7 volte più alti in caso di compromissione epatica moderata e circa 1,6–1,75 volte più alti in caso di compromissione renale grave o emodialisi.

Un grafico dell’emivita costruito a partire da questi dati mostra come scendono i livelli del farmaco, ma non può mostrare il tuo livello di IGF-1, che dipende dalla singola persona e dalla dose.

3. Cosa hanno evidenziato gli studi clinici?

Adulti con deficit di GH: REAL 1

Lo studio REAL 1 di Johannsson e colleghi ha arruolato 301 adulti con deficit di GH non trattati in precedenza in 17 Paesi. I partecipanti hanno ricevuto somapacitan settimanale o placebo settimanale (entrambi in doppio cieco), oppure GH giornaliero in aperto, per 34 settimane, seguite da un’estensione di 52 settimane. L’esito principale era la variazione della percentuale di grasso del tronco rilevata tramite scansione DXA, un esame radiologico della composizione corporea. La dose media di somapacitan è stata di 2,56 mg a settimana.

Il somapacitan ha superato il placebo sull’esito principale. Il GH giornaliero ha ridotto maggiormente il grasso del tronco, mentre il grasso viscerale e la massa magra sono variati in misura simile in entrambi i gruppi attivi. I cambiamenti si sono mantenuti fino alla settimana 86, secondo lo studio e la scheda tecnica di Sogroya.

Il punteggio di deviazione standard (SDS) dell’IGF-1, che esprime l’IGF-1 come numero di deviazioni standard rispetto alla media per età e sesso, è salito da −2,54 a −0,17 con il somapacitan ed è rimasto vicino a −2,6 con il placebo. In altre parole, il farmaco ha riportato vicino alla norma un livello molto basso.

Bambini con deficit di GH: REAL 4

Lo studio REAL 4 di Miller e colleghi ha randomizzato 200 bambini in età prepuberale di 2,5–11 anni, in un rapporto 2:1, a somapacitan 0,16 mg/kg a settimana o a Norditropin giornaliero 0,034 mg/kg al giorno per 52 settimane. I bambini trattati con somapacitan sono cresciuti di 11,2 cm all’anno e quelli trattati con GH giornaliero di 11,7 cm all’anno. La differenza di −0,5 cm all’anno (IC 95% da −1,1 a 0,2) ha soddisfatto il margine di non inferiorità dello studio, dimostrando che il farmaco settimanale non era significativamente inferiore.

Altre cause di bassa statura

Uno studio basket di fase 3, ossia un unico protocollo che copre diverse condizioni, ha confrontato somapacitan 0,24 mg/kg a settimana con somatropina giornaliera per 52 settimane. La scheda tecnica riporta queste velocità di crescita staturale:

La scheda tecnica avverte che alcune dosi di confronto erano inferiori alla dose giornaliera massima approvata negli Stati Uniti per queste condizioni, pertanto le differenze a favore del somapacitan vanno lette tenendo conto di questo aspetto. Lo stesso programma ha incluso 105 bambine con sindrome di Turner, che sono cresciute di 9,0 cm all’anno con somapacitan contro 9,5 cm all’anno con GH giornaliero, un risultato che ha soddisfatto i criteri di non inferiorità (Mauras e colleghi, 2026). La sindrome di Turner non rientra nelle indicazioni della scheda tecnica statunitense.

Risultati combinati

Una meta-analisi del 2026 di Azhar e colleghi ha combinato 10 studi randomizzati su 920 bambini e adulti che confrontavano il somapacitan con Norditropin giornaliero. La velocità di crescita non ha mostrato differenze (differenza media 0,12 cm/anno, IC 95% da −0,65 a 0,89), così come gli eventi avversi (rapporto di rischio 1,03, IC 95% da 0,88 a 1,20). L’IGF-1 SDS è risultato leggermente più elevato con il somapacitan, di 0,24 (IC 95% da 0,02 a 0,46).

4. Per chi è approvato Sogroya ed è legale?

La FDA ha approvato per la prima volta Sogroya il 28 agosto 2020 per la terapia sostitutiva del GH negli adulti con deficit di GH (lettera di approvazione FDA). Il 28 aprile 2023 ha aggiunto i bambini dai 2,5 anni in su con deficit di accrescimento dovuto a deficit di GH (lettera supplementare FDA). La scheda tecnica revisionata a febbraio 2026 elenca inoltre i bambini dai 2,5 anni in su con bassa statura dopo nascita SGA senza recupero della crescita entro i 2 anni di età, sindrome di Noonan o ISS.

La scheda tecnica esclude espressamente gli adulti che non presentano un deficit di GH. Nell’Unione Europea, l’Agenzia europea per i medicinali (EMA) lo ha autorizzato il 31 marzo 2021 per gli adulti con deficit di GH, ed è utilizzato anche nei bambini con deficit di GH a partire dai 3 anni di età.

Negli Stati Uniti è un farmaco biologico soggetto a prescrizione e non è una sostanza controllata. Nello sport, la Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 della WADA (Agenzia mondiale antidoping) vieta il GH e i suoi analoghi in competizione e fuori competizione, e la classe S2.2.3 cita il somapacitan come esempio accanto a lonapegsomatropina e somatrogon.

5. Qual è il dosaggio di Sogroya?

Sogroya è disponibile in penne preriempite contenenti 5 mg, 10 mg o 15 mg in 1,5 mL. Le dosi riportate di seguito sono quelle indicate nella scheda tecnica e il loro aggiustamento spetta al medico prescrittore; il principio generale degli incrementi graduali è illustrato nella guida all’aumento graduale della dose (titolazione).

L’uso non è raccomandato in caso di compromissione epatica grave a qualsiasi età, né in caso di compromissione epatica moderata nei bambini. Richiede un esame oculistico della retina prima dell’inizio del trattamento e la supervisione di un medico esperto nella gestione del deficit di GH.

6. Quali sono gli effetti collaterali e le avvertenze?

Sogroya non riporta alcuna avvertenza in riquadro (boxed warning) e la maggior parte delle sue avvertenze deriva dalla lunga esperienza maturata con il GH giornaliero. Nel corso dello studio di 34 settimane sugli adulti, queste reazioni si sono verificate in più del 2% degli utilizzatori di somapacitan e con una frequenza superiore di almeno 1 punto percentuale rispetto al placebo (scheda tecnica di Sogroya):

Il passaggio dei valori di laboratorio da normali a elevati è stato più comune per il fosfato (17,5% vs 4,9%) e per la creatinchinasi, un enzima muscolare (9,2% vs 6,6%). Queste alterazioni sono state transitorie e non sono peggiorate. Lo studio REAL 1 ha riportato reazioni nel sito di iniezione nel 6,7% del gruppo somapacitan, nel 5,9% del gruppo GH giornaliero e nel 9,8% del gruppo placebo. Gli eventi avversi gravi sono stati rispettivamente del 5,8%, 9,2% e 8,2%. Entrambi i tassi sono risultati inferiori con somapacitan rispetto al placebo.

Nei bambini con deficit di GH, le reazioni comuni hanno incluso nasofaringite, ovvero il comune raffreddore (16,7% vs 16,2% con GH giornaliero), cefalea (12,1% vs 8,8%), febbre (9,1% vs 11,8%) e dolore agli arti (9,8% vs 2,9%). Nessun adulto ha sviluppato anticorpi contro il farmaco. Circa il 12,1% dei bambini è risultato positivo in un qualche momento durante il primo anno, di solito in un’unica occasione, senza anticorpi neutralizzanti né effetti clinicamente significativi.

Altre avvertenze riportate in scheda tecnica includono:

• tassi di mortalità più elevati quando il GH viene somministrato durante una patologia critica acuta in seguito a chirurgia cardiaca o addominale, politrauma o insufficienza respiratoria acuta;
• possibile progressione tumorale e comparsa di secondi tumori in sopravvissuti a tumori infantili sottoposti a radioterapia cranica;
• aumento della pressione intracranica, con cefalea e alterazioni della vista, solitamente nelle prime 8 settimane;
• ritenzione idrica e sintomi della sindrome del tunnel carpale, di solito transitori e correlati alla dose;
• riduzione del cortisolo o della funzionalità tiroidea dopo l’avvio del GH;
• nei bambini, scivolamento della cartilagine di accrescimento dell’anca (epifisiolisi), peggioramento della scoliosi e pancreatite;
• gravi reazioni allergiche e formazione di accumuli o avvallamenti del tessuto adiposo dovuti al riutilizzo dello stesso sito di iniezione.

Tra le controindicazioni, la scheda tecnica elenca neoplasie attive, retinopatia diabetica proliferante attiva o non proliferante grave, cartilagini di accrescimento chiuse nei bambini e bambini con sindrome di Prader-Willi gravemente obesi o con compromissione respiratoria. Non esistono dati sulla gravidanza nell’essere umano. Nei ratti e nei conigli non ha causato difetti congeniti a esposizioni pari a circa 12 volte la dose umana massima.

7. Glicemia, interazioni e farmaci GLP-1

L’ormone della crescita agisce in senso opposto all’insulina. La scheda tecnica avverte che il GH può ridurre la sensibilità all’insulina, in particolare a dosi più elevate, segnala che con la somatropina sono stati riportati nuovi casi di diabete di tipo 2 e raccomanda controlli periodici della glicemia.

L’analisi post hoc di Takahashi e colleghi ha combinato tre studi di fase 3 sugli adulti e non ha riscontrato nuovi casi di diabete con il somapacitan. Negli adulti non trattati in precedenza, la glicemia a digiuno, l’insulina e l’insulino-resistenza sono aumentate maggiormente con il GH giornaliero rispetto al somapacitan a 34 settimane, ma la differenza è scomparsa entro le 86 settimane e l’HbA1c non ha mostrato differenze. Il produttore ha sponsorizzato tale analisi.

L’elenco delle interazioni riportato in scheda tecnica:

I farmaci GLP-1 non sono nominati nella scheda tecnica e nessuno studio ha associato il somapacitan a semaglutide o tirzepatide. Per una persona con diabete in terapia con un farmaco GLP-1 più insulina o un altro ipoglicemizzante, l’avvertenza pertinente della scheda tecnica è quella relativa ai farmaci antidiabetici. Iniziare entrambi contemporaneamente rende inoltre difficile capire quale farmaco abbia causato una variazione della glicemia, del peso o del gonfiore.

8. Il somapacitan può compensare la perdita muscolare durante l’uso di farmaci GLP-1?

Non esistono evidenze al riguardo. La perdita di massa magra durante il dimagrimento è una preoccupazione reale, approfondita nella guida su GLP-1 e perdita muscolare, ma nessuno studio sul somapacitan ha arruolato persone che assumevano farmaci GLP-1 o persone con livelli normali di GH.

Il guadagno di circa 1,1 kg di massa magra rispetto al placebo osservato in REAL 1 riguardava adulti con un deficit di GH documentato, il cui IGF-1 partiva da valori ben al di sotto della norma. La forza e la funzionalità fisica non rientravano tra gli esiti valutati; lo studio ha monitorato le scansioni strumentali e l’IGF-1. Gli studi sul somapacitan condotti su volontari sani hanno esaminato esclusivamente le modalità di assorbimento ed eliminazione del farmaco.

Per chi ha livelli normali di GH, i rischi indicati in scheda tecnica corrispondono a quelli di un eccesso di GH, e la guida all’HGH prende in esame ciò che il GH giornaliero ha dimostrato o meno negli adulti sani. La sezione della scheda tecnica dedicata al sovradosaggio menziona ipoglicemia seguita da iperglicemia e ritenzione idrica, oltre a segni di gigantismo o acromegalia in caso di eccesso prolungato.

9. Cosa si può misurare o monitorare con il GH settimanale?

Lo schema settimanale rende la tempistica dei controlli più importante rispetto al GH giornaliero. Un valore di IGF-1 ha senso solo se si sa a quanti giorni di distanza dall’ultima iniezione è stato effettuato il prelievo. Ecco cosa la scheda tecnica richiede ai medici di controllare:

Un registro personale utile mantiene associati il giorno dell’iniezione, la dose, la data e l’ora di ogni prelievo di IGF-1, in modo che il medico possa vedere in quale punto del ciclo settimanale è caduto ciascun risultato. Gonfiore, dolori articolari, intorpidimento delle mani, mal di testa accompagnati da disturbi visivi e valori glicemici vanno annotati nello stesso diario. La guida di confronto tra app di monitoraggio dei peptidi e foglio di calcolo illustra come raccogliere queste registrazioni in un unico posto.

Il peso sulla bilancia e la circonferenza vita sono meno indicativi. Nello studio controllato con placebo sugli adulti, l’aumento di peso è stato segnalato come effetto collaterale mentre il grasso viscerale diminuiva; pertanto, un numero che sale sulla bilancia non indica se a cambiare siano stati il grasso, il tessuto magro o i liquidi.

10. Domande frequenti su somapacitan

• Il somapacitan è la stessa cosa dell'HGH?

  È una forma modificata dell'ormone della crescita umano. La proteina ha la stessa lunghezza del GH naturale, con un amminoacido sostituito e una catena laterale legante l'albumina fissata in quel punto. Agisce sullo stesso recettore del GH, ma la sua emivita è molto più lunga, quindi viene somministrato una volta a settimana invece che ogni giorno.

• Per quali indicazioni è approvato Sogroya?

  Negli Stati Uniti, Sogroya è approvato per gli adulti con deficit dell'ormone della crescita e per i bambini dai 2,5 anni in su con deficit di accrescimento dovuto a deficit di GH, bassa statura dopo nascita piccola per l'età gestazionale, sindrome di Noonan o bassa statura idiopatica. Gli adulti senza deficit di GH non rientrano nelle indicazioni approvate.

• Quanto tempo rimane il somapacitan nell'organismo?

  La scheda tecnica indica un'emivita di eliminazione di circa 2–3 giorni negli adulti con deficit di GH e di circa 34–37 ore nei bambini. Riporta che il farmaco viene eliminato entro una settimana dalla sospensione. Lo stato stazionario (steady state) viene raggiunto dopo una o due dosi settimanali.

• Quali sono gli effetti collaterali di Sogroya?

  Nello studio controllato con placebo sugli adulti, mal di schiena, dolori articolari, indigestione, disturbi del sonno, capogiri, gonfiore e aumento della pressione arteriosa sono stati più frequenti rispetto al placebo. Le avvertenze in scheda tecnica condivise con il GH giornaliero includono riduzione della sensibilità all'insulina, ritenzione idrica, aumento della pressione intracranica e possibili rischi legati alla crescita tumorale.

• Il somapacitan può essere usato con semaglutide o tirzepatide?

  Nessuno studio pubblicato ha esaminato questa combinazione e la scheda tecnica di Sogroya non cita i farmaci GLP-1 tra le interazioni. Indica però che l'ormone della crescita riduce la sensibilità all'insulina e che le dosi di insulina e di altri farmaci per il diabete potrebbero richiedere un aggiustamento; qualsiasi combinazione va quindi gestita sotto la supervisione del medico prescrittore.

• Il somapacitan fa aumentare la massa muscolare nelle persone sane?

  Non esistono evidenze controllate al riguardo. L'aumento di massa magra nello studio REAL 1, pari a circa 1 kg in più rispetto al placebo, è stato misurato in adulti carenti di ormone della crescita. Gli studi non hanno misurato la forza né la prestazione fisica, e nessuno ha arruolato persone con livelli normali di GH.

• Sogroya è una sostanza controllata?

  No. Negli Stati Uniti è un farmaco biologico soggetto a prescrizione che non è classificato come sostanza controllata. Nello sport, la WADA lo vieta in ogni momento e cita il somapacitan tra gli analoghi del GH nella classe S2.2.3.

• Quando va controllato l'IGF-1 durante la terapia con Sogroya?

  La scheda tecnica indica di effettuare il prelievo per l'IGF-1 a 3–4 giorni dalla dose precedente, poiché l'IGF-1 raggiunge il picco 2–4 giorni dopo ogni iniezione settimanale. Un campione prelevato in un altro momento della settimana può fornire un quadro fuorviante della dose.

11. Fonti