Che cos’è Soliqua 100/33?

1. Come agisce Soliqua?

Due farmaci con compiti complementari. L’insulina glargine è un’insulina basale che dura circa un giorno e controlla la glicemia a digiuno. La lixisenatide è un agonista del recettore del GLP-1 con un’emivita di circa 3 ore che, iniettato prima della colazione, rallenta lo svuotamento gastrico e aumenta l’insulina per il pasto successivo, coprendo il picco post-prandiale che l’insulina basale non gestisce. La componente GLP-1 riduce anche l’appetito, motivo per cui l’associazione evita l’aumento di peso prodotto dalla sola insulina.

Il rapporto fisso rappresenta il compromesso. Con penne separate le due dosi verrebbero impostate in modo indipendente; con Soliqua la dose di lixisenatide sale e scende insieme alla dose di insulina, da 5 mcg a 15 unità fino a 20 mcg a 60 unità. Il vantaggio in cambio di questo vincolo è un’unica iniezione, un’unica penna e un avvio più graduale per la componente GLP-1 rispetto allo schema di incremento da 10 mcg di Adlyxin.

2. Qual è la dose di Soliqua?

Qualsiasi insulina basale o agonista del GLP-1 precedente viene interrotto quando si inizia Soliqua. La dose viene poi titolata di 2–4 unità a settimana verso l’obiettivo di glicemia a digiuno stabilito dal medico prescrittore, nello stesso modo in cui si titola un’insulina basale, con la dose di lixisenatide che segue automaticamente. La penna si regola in singole unità da 15 a 60 e non può erogare meno di 15 unità; chi necessita di più di 60 unità di insulina basale non può ottenere l’eccedenza da Soliqua, motivo per cui la scheda tecnica (etichetta FDA) la limita a questo intervallo.

Una dose dimenticata va saltata e non recuperata: la scheda tecnica indica ai pazienti di riprendere il regime giornaliero alla successiva dose programmata e di non assumere una dose extra né aumentare la dose per compensare quella saltata.

La penna SoloStar si inietta per via sottocutanea nell’addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio, ruotando ogni volta i siti di iniezione all’interno della stessa regione per limitare la lipodistrofia. Si regola con incrementi di 1 unità; la scheda tecnica raccomanda ai pazienti di non selezionare la dose contando gli scatti, perché ciò può portare a impostare una dose errata, e di controllare invece sempre il numero nella finestra della dose. Non può essere somministrato per via endovenosa né tramite microinfusore di insulina.

3. Di quanto Soliqua riduce la glicemia?

Due studi di 30 settimane, entrambi di confronto con insulina glargine titolata allo stesso modo.

Un terzo studio, LixiLan-G, ha valutato la direzione opposta: il passaggio a Soliqua di persone già in terapia con un agonista del GLP-1 giornaliero o settimanale (il 60% con liraglutide o exenatide due volte al giorno, il 40% con dulaglutide, exenatide a rilascio prolungato o albiglutide) invece di proseguire con il loro agonista del GLP-1. Nell’arco di 26 settimane su 514 adulti con HbA1c basale del 7,8%, il passaggio a Soliqua ha portato l’HbA1c al 6,7% rispetto al 7,4% con la prosecuzione della terapia con GLP-1, una differenza di 0,6 punti, e il 62% ha raggiunto un valore inferiore al 7% contro il 26%. Nausea, vomito e ipoglicemia documentata inferiore a 54 mg/dL sono stati tutti più comuni dopo il passaggio a Soliqua rispetto al solo agonista del GLP-1, sebbene l’abstract dello studio non riporti un dato sul peso.

L’aggiunta dell’agonista del GLP-1 all’insulina non ha ridotto l’ipoglicemia; è la componente insulinica a determinare tale tasso. L’andamento è lo stesso degli studi DUAL di Xultophy: l’associazione supera l’insulina su HbA1c e peso, e supera il solo agonista del GLP-1 sull’HbA1c al prezzo della perdita di peso ottenuta con l’agonista del GLP-1.

4. Quali sono gli effetti collaterali di Soliqua?

Ipoglicemia legata all’insulina, effetti gastrointestinali legati alla lixisenatide.

Il tasso di nausea è ben al di sotto del 25% di Adlyxin, perché la dose di lixisenatide parte da 5 mcg anziché da 10 e sale gradualmente insieme all’insulina. Le avvertenze applicabili riguardano ipoglicemia, pancreatite, danno renale acuto da disidratazione, ipersensibilità, ipokaliemia da insulina, ritenzione idrica con i tiazolidinedioni e il divieto assoluto di condividere le penne. Nelle tabelle degli studi, «ipoglicemia inferiore a 54 mg/dL» indica un’ipoglicemia sintomatica documentata a tale soglia glicemica; «ipoglicemia grave» indica un episodio che ha richiesto l’aiuto di un’altra persona per essere trattato.

L’avvertenza sugli errori terapeutici è specifica: Soliqua contiene due farmaci, quindi superare le 60 unità al giorno può causare un sovradosaggio della componente lixisenatide oltre che dell’insulina, e la scheda tecnica raccomanda ai pazienti di controllare l’etichetta della penna prima di ogni iniezione per evitare scambi con altre insuline.

Diverse classi di farmaci modificano ulteriormente il quadro. ACE-inibitori, antibiotici sulfamidici e fluoxetina possono aumentare il rischio di ipoglicemia; corticosteroidi, contraccettivi orali e ormoni tiroidei possono attenuare l’effetto ipoglicemizzante di Soliqua; i betabloccanti possono avere entrambi gli effetti e inoltre mascherare i sintomi premonitori di un calo glicemico. Poiché la lixisenatide rallenta lo svuotamento gastrico, i farmaci orali che dipendono dal raggiungimento rapido di una concentrazione soglia, come gli antibiotici e il paracetamolo (acetaminofene), vanno assunti almeno 1 ora prima dell’iniezione di Soliqua, mentre i contraccettivi orali vanno assunti almeno 1 ora prima o 11 ore dopo.

5. Come si conserva Soliqua?

Una penna non aperta va conservata in frigorifero tra 36 e 46 °F (da 2 a 8 °C) e non deve essere congelata; una penna congelata va gettata. Una volta aperta, la penna si conserva a temperatura ambiente fino a 77 °F (25 °C), con il cappuccio inserito tra le iniezioni per proteggerla dalla luce, e va gettata 28 giorni dopo il primo utilizzo anche se contiene ancora insulina. Ogni penna da 3 mL contiene 300 unità e la scheda tecnica richiede una dose di prova di sicurezza di 2 unità prima di ogni iniezione in aggiunta alla dose prescritta, perciò una penna eroga meno dosi complete rispetto a 300 unità divise per la sola dose. Gli aghi sono venduti separatamente e devono essere compatibili con la penna SoloStar.

6. Chi richiede particolare cautela o dovrebbe evitare Soliqua?

La scheda tecnica segnala diversi gruppi. In gravidanza, il riepilogo dei rischi osserva che i dati pubblicati sull’insulina glargine non hanno mostrato un’associazione chiara con difetti congeniti o aborto spontaneo, ma la lixisenatide ha causato difetti viscerali e scheletrici in femmine gravide di ratto e coniglio a dosi nell’ordine dell’esposizione clinica; pertanto Soliqua dovrebbe essere usato in gravidanza solo se il beneficio giustifica il rischio per il feto. La sicurezza e l’efficacia non sono state stabilite nei bambini.

La compromissione renale richiede cautela perché la penna contiene sia insulina sia lixisenatide. L’indicazione della scheda tecnica secondo cui non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione da lieve a moderata si riferisce alla componente lixisenatide; il fabbisogno di insulina può diminuire al ridursi della funzionalità renale, per cui Soliqua nel suo complesso può richiedere un aggiustamento della dose e un monitoraggio più stretto della glicemia, monitoraggio espressamente richiesto dalla scheda tecnica. L’esperienza nella compromissione grave è limitata e la scheda tecnica ne sconsiglia l’uso nella malattia renale allo stadio terminale (eGFR inferiore a 15). La compromissione epatica non è stata studiata formalmente; anche in questo caso la scheda tecnica richiede un monitoraggio più attento. Le persone con compromissione renale o epatica presentano un rischio maggiore di ipoglicemia.

7. Qual è il rapporto tra Soliqua, Lantus e Adlyxin?

Soliqua non è tanto un nuovo farmaco quanto una nuova penna. Lantus è il marchio Sanofi della sola insulina glargine, somministrata una volta al giorno senza un tetto massimo fisso se non quello stabilito dal medico prescrittore. Adlyxin era il marchio Sanofi della sola lixisenatide (ritirato dal mercato statunitense a partire dal 1° gennaio 2023), iniziato a 10 mcg e aumentato a 20 mcg secondo il proprio schema, con un tasso di nausea intorno al 25% nei relativi studi.

Soliqua combina gli stessi due principi attivi, insulina glargine e lixisenatide, in un’unica penna SoloStar a un rapporto fisso di 100/33; passare a Soliqua significa quindi interrompere sia un’insulina basale separata (Lantus o un altro prodotto a base di glargine) sia un agonista del GLP-1 separato. Il compromesso della penna singola è che la dose di nessuno dei due componenti può essere regolata indipendentemente dall’altro, e che la lixisenatide parte da una dose più bassa (5 mcg alla dose iniziale di 15 unità) rispetto alla dose iniziale di Adlyxin, il che spiega in parte perché il tasso di nausea di Soliqua sia inferiore a quello di Adlyxin.

8. Come si confronta Soliqua con Xultophy?

La scelta tra i due dipende soprattutto dalla componente GLP-1: un agonista a breve durata d’azione mirato a un singolo pasto rispetto a uno a lunga durata d’azione che agisce tutto il giorno e riporta l’avvertenza in riquadro (boxed warning) di classe. La pagina dedicata a Xultophy riporta i numeri dei relativi studi DUAL. Per tenere un diario, la voce da registrare comprende prodotto, data, unità, sito di iniezione e il pasto preceduto; non è necessario annotare separatamente la dose di lixisenatide, poiché deriva direttamente dalle unità. Come funziona il monitoraggio dei GLP-1 illustra cosa registrare.

9. Domande frequenti su Soliqua

• Cosa significa 100/33?

  Indica la concentrazione, non una dose. Ogni mL di Soliqua contiene 100 unità di insulina glargine e 33 mcg di lixisenatide. Quando selezioni un numero di unità, ricevi altrettante unità di insulina più un terzo di microgrammo di lixisenatide per unità: 15 unità corrispondono a 15 unità di glargine e 5 mcg di lixisenatide; 60 unità corrispondono a 60 unità e 20 mcg.

• Qual è la dose iniziale di Soliqua?

  15 unità una volta al giorno per chi non ha mai assunto insulina, è in terapia con un agonista del GLP-1 o assume meno di 30 unità al giorno di insulina basale. 30 unità una volta al giorno per chi assume da 30 a 60 unità al giorno di insulina basale. La dose viene poi regolata di 2–4 unità a settimana verso un obiettivo di glicemia a digiuno, fino a un massimo di 60 unità. Qualsiasi insulina basale o agonista del GLP-1 precedente viene interrotto all'avvio di Soliqua.

• Quando si inietta Soliqua?

  Una volta al giorno nell'ora che precede il primo pasto della giornata. La tempistica dipende dalla componente lixisenatide, che è a breve durata d'azione e agisce sul pasto che precede; la componente glargine copre comunque l'intera giornata.

• In cosa differisce Soliqua da Xultophy?

  Stesso principio, coppia di farmaci diversa. Soliqua unisce insulina glargine e lixisenatide, un agonista del GLP-1 a breve durata d'azione, a dosi da 15 a 60 unità prima del primo pasto. Xultophy 100/3.6 unisce insulina degludec e liraglutide, un agonista del GLP-1 a lunga durata d'azione, a dosi da 10 a 50 unità in qualsiasi momento della giornata. Xultophy riporta l'avvertenza in riquadro (boxed warning) sui tumori delle cellule C della tiroide legata alla liraglutide; Soliqua non ha alcuna avvertenza in riquadro.

• Soliqua fa aumentare di peso?

  Meno della sola insulina. Nello studio LixiLan-O, il peso è sceso di 0,3 kg con Soliqua in 30 settimane, contro un aumento di 1,1 kg con la sola glargine e una perdita di 2,3 kg con la sola lixisenatide. Nello studio LixiLan-L, il peso è sceso di 0,7 kg con Soliqua rispetto a un aumento di 0,7 kg con glargine. La componente GLP-1 compensa l'effetto dell'insulina sul peso.

• Come si conserva Soliqua?

  Le penne non aperte vanno conservate in frigorifero tra 36 e 46 °F e non devono essere congelate; una penna congelata va gettata. Una volta in uso, la penna resta a temperatura ambiente, fino a 77 °F, fuori dalla scatola ma con il cappuccio inserito tra una dose e l'altra, e va gettata 28 giorni dopo la prima iniezione, sia che sia vuota o meno.

• Soliqua è la stessa cosa di Lantus o Adlyxin?

  No. Lantus è un marchio di sola insulina glargine. Adlyxin era sola lixisenatide. Soliqua riunisce entrambi i principi attivi di questi due prodotti in un'unica penna SoloStar a rapporto fisso, sostituendoli entrambi anziché corrispondere all'uno o all'altro.

10. Fonti