O que é o Soliqua 100/33?

1. Como o Soliqua funciona?

Dois medicamentos com funções complementares. A insulina glargina é uma insulina basal que dura cerca de um dia e controla a glicemia de jejum. A lixisenatida é um agonista do receptor de GLP-1 com meia-vida de cerca de 3 horas que, aplicado antes do café da manhã, retarda o esvaziamento gástrico e aumenta a insulina para a refeição seguinte, cobrindo a elevação pós-refeição que a insulina basal não cobre. O componente GLP-1 também reduz o apetite, e é por isso que a combinação evita o ganho de peso que a insulina isolada provoca.

A proporção fixa é o meio-termo. Em canetas separadas, as duas doses seriam definidas de forma independente; no Soliqua, a dose de lixisenatida sobe e desce junto com a dose de insulina, de 5 mcg com 15 unidades a 20 mcg com 60 unidades. Em troca dessa limitação, há uma única aplicação, uma única caneta e um início mais suave para o componente GLP-1 do que o escalonamento do Adlyxin, que começa em 10 mcg.

2. Qual é a dose do Soliqua?

Qualquer insulina basal ou agonista de GLP-1 anterior é suspenso quando o Soliqua é iniciado. Depois, a dose é titulada em 2 a 4 unidades por semana em direção à meta de glicemia de jejum definida pelo médico, do mesmo jeito que se titula uma insulina basal, e a dose de lixisenatida acompanha automaticamente. A caneta é ajustada de unidade em unidade, de 15 a 60, e não consegue aplicar menos de 15; quem precisa de mais de 60 unidades de insulina basal não consegue obter o excedente com o Soliqua, e é por isso que a bula o limita a essa faixa.

Uma dose esquecida é pulada, não compensada: a bula orienta os pacientes a retomar o esquema de uma vez ao dia na próxima dose programada, sem tomar uma dose extra nem aumentar a dose para compensar a esquecida.

A caneta SoloStar aplica por via subcutânea no abdome, na coxa ou na parte superior do braço, com rodízio do local de aplicação dentro da mesma região a cada vez para limitar a lipodistrofia. Ela é ajustada em incrementos de 1 unidade; a bula orienta a não selecionar a dose contando os cliques, porque isso pode resultar na dose errada, e a sempre conferir o número na janela de dose. Ela não pode ser usada por via intravenosa nem em bomba de insulina.

3. Quanto o Soliqua reduz o açúcar no sangue?

Dois estudos de 30 semanas, ambos contra insulina glargina titulada da mesma forma.

Um terceiro estudo, o LixiLan-G, testou a direção oposta: trocar para o Soliqua pessoas que já usavam um agonista de GLP-1 diário ou semanal (60% com liraglutida ou exenatida duas vezes ao dia, 40% com dulaglutida, exenatida de liberação prolongada ou albiglutida), em vez de manter o agonista de GLP-1. Ao longo de 26 semanas em 514 adultos com HbA1c inicial de 7,8%, a troca para o Soliqua levou a HbA1c a 6,7%, contra 7,4% com a terapia com GLP-1 mantida, uma diferença de 0,6 ponto, e 62% chegaram a menos de 7%, contra 26%. Náusea, vômitos e hipoglicemia documentada abaixo de 54 mg/dL foram todos mais comuns após a troca para o Soliqua do que com o agonista de GLP-1 isolado, embora o resumo do estudo não informe um dado de peso.

Adicionar o agonista de GLP-1 à insulina não reduziu a hipoglicemia; quem define essa taxa é o componente de insulina. O padrão é o mesmo dos estudos DUAL do Xultophy: a combinação supera a insulina em HbA1c e peso, e supera o agonista de GLP-1 isolado em HbA1c, ao custo da perda de peso que o agonista de GLP-1 proporciona.

4. Quais são os efeitos colaterais do Soliqua?

Hipoglicemia por causa da insulina, efeitos gastrointestinais por causa da lixisenatida.

A taxa de náusea fica bem abaixo dos 25% do Adlyxin, porque a dose de lixisenatida começa em 5 mcg em vez de 10 e sobe junto com a insulina. As advertências aplicáveis são hipoglicemia, pancreatite, lesão renal aguda por desidratação, hipersensibilidade, hipocalemia causada pela insulina, retenção de líquidos com tiazolidinedionas e nunca compartilhar canetas. Nas tabelas dos estudos, “hipoglicemia abaixo de 54 mg/dL” significa hipoglicemia sintomática documentada nesse limiar de glicose; “hipoglicemia grave” significa um episódio que exigiu a ajuda de outra pessoa para ser tratado.

A advertência sobre erros de medicação é específica: o Soliqua contém dois medicamentos, então mais de 60 unidades por dia podem causar superdosagem do componente lixisenatida, além da insulina, e a bula orienta os pacientes a conferir o rótulo da caneta antes de cada aplicação para evitar trocas com outras insulinas.

Várias classes de medicamentos alteram ainda mais o quadro. Inibidores da ECA, antibióticos sulfonamídicos e fluoxetina podem aumentar o risco de hipoglicemia; corticosteroides, anticoncepcionais orais e hormônios tireoidianos podem atenuar o efeito do Soliqua na redução da glicose; betabloqueadores podem fazer qualquer uma das duas coisas e também atenuar os sintomas de alerta de uma hipoglicemia. Como a lixisenatida retarda o esvaziamento gástrico, medicamentos orais que dependem de atingir rapidamente uma concentração limiar, como antibióticos e paracetamol, são tomados pelo menos 1 hora antes da aplicação do Soliqua, e anticoncepcionais orais pelo menos 1 hora antes ou 11 horas depois.

5. Como armazenar o Soliqua?

Uma caneta fechada fica na geladeira a 36 a 46 °F (2 a 8 °C) e não pode ser congelada; uma caneta congelada é descartada. Depois de aberta, a caneta é mantida em temperatura ambiente até 77 °F (25 °C), com a tampa colocada entre as aplicações para protegê-la da luz, e descartada 28 dias após o primeiro uso, mesmo que ainda tenha insulina. Cada caneta de 3 mL contém 300 unidades, e a bula exige uma dose de teste de segurança de 2 unidades antes de cada aplicação, além da dose prescrita, então uma caneta rende menos doses completas do que 300 unidades divididas apenas pela dose. As agulhas são vendidas separadamente e precisam ser compatíveis com a caneta SoloStar.

6. Quem precisa de cuidado extra ou deve evitar o Soliqua?

A bula destaca vários grupos. Na gravidez, o resumo de riscos observa que os dados publicados sobre a insulina glargina não mostraram uma associação clara com defeitos congênitos ou aborto espontâneo, mas a lixisenatida causou defeitos viscerais e esqueléticos em ratas e coelhas prenhes com doses na faixa da exposição clínica, por isso o Soliqua só deve ser usado na gravidez se o benefício justificar o risco para o feto. A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em crianças.

A insuficiência renal exige cuidado porque a caneta contém insulina além de lixisenatida. A afirmação da bula de que não é necessário ajuste de dose na insuficiência leve a moderada se refere ao componente lixisenatida; a necessidade de insulina pode cair à medida que a função renal piora, então o Soliqua como um todo pode precisar de ajuste de dose e de monitoramento mais rigoroso da glicose, e a bula pede esse monitoramento. A experiência na insuficiência grave é limitada, e a bula não recomenda o uso na doença renal em estágio terminal (TFGe abaixo de 15). A insuficiência hepática não foi formalmente estudada; a bula também pede monitoramento mais rigoroso nesse caso. Pessoas com insuficiência renal ou hepática têm risco maior de hipoglicemia.

7. Qual é a relação do Soliqua com o Lantus e o Adlyxin?

O Soliqua não é tanto um medicamento novo, e sim uma caneta nova. O Lantus é a marca da Sanofi de insulina glargina isolada, dosada uma vez ao dia sem um teto fixo além do que o médico definir. O Adlyxin foi a marca da Sanofi de lixisenatida isolada (descontinuada nos EUA desde 1º de janeiro de 2023), iniciada com 10 mcg e aumentada para 20 mcg em seu próprio escalonamento, com uma taxa de náusea de cerca de 25% em seus estudos.

O Soliqua combina os mesmos dois princípios ativos, insulina glargina e lixisenatida, em uma caneta SoloStar com proporção fixa de 100/33, então passar a usá-lo significa suspender tanto uma insulina basal separada (Lantus ou outro produto de glargina) quanto um agonista de GLP-1 separado. A contrapartida da caneta única é que a dose de nenhum dos dois princípios ativos pode ser ajustada de forma independente da do outro, e a lixisenatida começa mais baixa (5 mcg na dose inicial de 15 unidades) do que a própria dose inicial do Adlyxin, o que explica em parte por que a taxa de náusea do Soliqua fica abaixo da do Adlyxin.

8. Como o Soliqua se compara ao Xultophy?

A escolha entre eles depende principalmente do componente GLP-1: um agonista de ação curta voltado para uma refeição contra um de ação prolongada que age o dia inteiro e traz a advertência em destaque da classe. A página do Xultophy traz os números dos estudos DUAL. Para um registro, a anotação inclui produto, data, unidades, local de aplicação e a refeição que a aplicação antecedeu; a dose de lixisenatida não precisa ser registrada à parte, já que decorre das unidades. Como funciona o acompanhamento de GLP-1 explica o que registrar.

9. Perguntas frequentes sobre o Soliqua

• O que significa 100/33?

  Uma concentração, não uma dose. Cada mL de Soliqua contém 100 unidades de insulina glargina e 33 mcg de lixisenatida. Quando você seleciona um número de unidades, recebe esse mesmo número de unidades de insulina mais um terço de micrograma de lixisenatida por unidade: 15 unidades são 15 unidades de glargina e 5 mcg de lixisenatida; 60 unidades são 60 unidades e 20 mcg.

• Qual é a dose inicial do Soliqua?

  15 unidades uma vez ao dia para pessoas que nunca usaram insulina, que usam um agonista de GLP-1 ou que usam menos de 30 unidades por dia de insulina basal. 30 unidades uma vez ao dia para pessoas que usam de 30 a 60 unidades por dia de insulina basal. Depois, a dose é ajustada em 2 a 4 unidades por semana em direção a uma meta de glicemia de jejum, até o máximo de 60 unidades. Qualquer insulina basal ou agonista de GLP-1 anterior é suspenso quando o Soliqua é iniciado.

• Quando aplicar o Soliqua?

  Uma vez ao dia, na hora que antecede a primeira refeição do dia. O horário vem do componente lixisenatida, que é de ação curta e atua na refeição que antecede; o componente glargina dura o dia inteiro de qualquer forma.

• Qual é a diferença entre o Soliqua e o Xultophy?

  Mesma ideia, dupla diferente. O Soliqua é insulina glargina mais lixisenatida, um agonista de GLP-1 de ação curta, em doses de 15 a 60 unidades antes da primeira refeição. O Xultophy 100/3.6 é insulina degludeca mais liraglutida, um agonista de GLP-1 de ação prolongada, em doses de 10 a 50 unidades em qualquer horário do dia. O Xultophy traz a advertência em destaque sobre células C da tireoide herdada da liraglutida; o Soliqua não tem advertência em destaque.

• O Soliqua causa ganho de peso?

  Menos que a insulina isolada. No LixiLan-O, o peso caiu 0,3 kg com o Soliqua em 30 semanas, contra um ganho de 1,1 kg com glargina isolada e uma perda de 2,3 kg com lixisenatida isolada. No LixiLan-L, o peso caiu 0,7 kg com o Soliqua contra um ganho de 0,7 kg com glargina. O componente GLP-1 compensa o efeito da insulina sobre o peso.

• Como armazenar o Soliqua?

  Canetas fechadas ficam na geladeira a 36 a 46 °F e não podem congelar; uma caneta congelada é descartada. Depois que a caneta começa a ser usada, ela fica em temperatura ambiente, até 77 °F, fora da caixa da caneta, mas com a tampa colocada entre as doses, e é descartada 28 dias após a primeira aplicação, esteja vazia ou não.

• O Soliqua é o mesmo que Lantus ou Adlyxin?

  Não. O Lantus é uma marca de insulina glargina isolada. O Adlyxin foi lixisenatida isolada. O Soliqua reúne os princípios ativos desses dois produtos em uma caneta SoloStar com proporção fixa, então ele substitui os dois em vez de ser um deles.

10. Fontes