O que é Vyleesi?

1. O que é o Vyleesi e como funciona?

A bremelanotida é um peptídeo sintético em forma de anel, com sete aminoácidos. A bula do Vyleesi a descreve como um agonista dos receptores de melanocortina que ativa vários subtipos, com maior potência no MC1R, depois MC4R, MC3R, MC5R e MC2R. Na dose aprovada, o MC1R e o MC4R são os mais relevantes.

• O MC4R fica em neurônios de todo o sistema nervoso central. É o receptor ligado ao desejo e também ao apetite.
• O MC1R fica nas células pigmentares da pele. Ativá-lo aumenta a melanina, o que explica o escurecimento da pele que algumas usuárias observam.

A bula é direta sobre os limites do que se sabe: «O mecanismo pelo qual o VYLEESI melhora o HSDD em mulheres é desconhecido». Isso o distingue dos medicamentos para disfunção erétil, que atuam no fluxo sanguíneo, e da terapia hormonal. O Vyleesi se destina a atuar no desejo, não na excitação física.

A bula também traz noções farmacocinéticas. Após uma injeção de 1,75 mg, os níveis atingem o pico em cerca de 1 hora, a biodisponibilidade é de cerca de 100% e a meia-vida é de cerca de 2,7 horas (faixa de 1,9 a 4,0). O texto sobre a meia-vida dos peptídeos trata do que esses números dizem e não dizem sobre a duração de um efeito.

2. Para quem o Vyleesi é aprovado?

A indicação é restrita. O Vyleesi é para mulheres na pré-menopausa com HSDD que seja:

• Adquirido: surgiu em alguém que antes não tinha problema de desejo.
• Generalizado: ocorre independentemente do tipo de estimulação, da situação ou do parceiro.
• Angustiante: o baixo desejo causa sofrimento acentuado ou dificuldade interpessoal.
• Não explicado por outra causa: não decorrente de condição médica ou psiquiátrica coexistente, de problemas no relacionamento ou dos efeitos de um medicamento ou droga.

As limitações de uso da bula excluem mulheres na pós-menopausa e homens e afirmam que o Vyleesi não é indicado para melhorar o desempenho sexual. O HSDD é um diagnóstico clínico, então a decisão sobre se ele se aplica cabe a um profissional que possa descartar as outras causas dessa lista, inclusive medicamentos. Como a bula exclui o baixo desejo causado por medicamento ou droga, problemas de desejo que começaram com uma nova prescrição ficam fora do uso aprovado.

3. Qual é a dose do Vyleesi?

O esquema da bula, apenas como referência:

Os limites vêm dos riscos. Uma segunda dose em 24 horas poderia somar-se ao efeito na pressão arterial, e poucas participantes dos estudos usaram mais de 8 doses por mês. O uso mais frequente aumenta a chance de escurecimento da pele e prolonga o tempo a cada mês em que a pressão está elevada. Nos estudos, a maioria das mulheres usou o Vyleesi duas ou três vezes por mês e no máximo uma vez por semana.

4. O que os estudos RECONNECT mostraram?

A aprovação do Vyleesi baseou-se em dois estudos de fase 3 idênticos, o Estudo 301 e o Estudo 302, conhecidos como RECONNECT e publicados por Kingsberg e colaboradores em 2019. Eles randomizaram 1.267 mulheres na pré-menopausa com HSDD para Vyleesi 1,75 mg ou placebo, usados sob demanda por 24 semanas. As mulheres tinham em média 39 anos, estavam em um relacionamento monogâmico havia em média 12 anos e tinham HSDD havia cerca de 4 anos; 96,6% estavam em centros dos EUA.

Os dois desfechos coprimários foram questionários:

• Domínio do desejo do FSFI, do Female Sexual Function Index: duas perguntas sobre a frequência e a intensidade do desejo sentido nas últimas 4 semanas, pontuadas de 1,2 a 6.
• Item 13 do FSDS-DAO, da Female Sexual Distress Scale: com que frequência a mulher se sentiu incomodada pelo baixo desejo, pontuado de 0 (nunca) a 4 (sempre).

Ambos os desfechos coprimários foram estatisticamente significativos nos dois estudos. As diferenças ajustadas ao placebo do artigo foram de 0,30 e 0,42 ponto para o desejo e de -0,37 e -0,29 ponto para o sofrimento. O número de encontros sexuais satisfatórios, um desfecho secundário, não diferiu do placebo (P = 0,76 e P = 0,70).

O anúncio de aprovação da FDA traduziu essas pontuações em respondedores. Cerca de 25% com Vyleesi contra cerca de 17% com placebo tiveram aumento do desejo de 1,2 ponto ou mais, e cerca de 35% contra 31% tiveram redução do sofrimento de 1 ponto ou mais. Esses limiares vieram de análises de respondedores desenvolvidas primeiro no estudo de busca de dose de fase 2b.

As desistências fazem parte do quadro. A bula observa que mais mulheres com Vyleesi do que com placebo deixaram a fase de 24 semanas antes do fim: 40% contra 13% no Estudo 1 e 39% contra 25% no Estudo 2. No total, 18% interromperam o Vyleesi por efeitos colaterais, contra 2% com placebo.

Após 24 semanas

Das 856 mulheres elegíveis que concluíram a fase principal, 684 entraram em uma extensão aberta de 52 semanas e 272 a terminaram, segundo Simon e colaboradores. As que ficaram relataram melhora sustentada, mas uma extensão aberta não tem grupo placebo e mantém sobretudo quem tolera e gosta do medicamento, de modo que não pode mostrar quanto do efeito é do medicamento.

Os críticos

Os estudos foram financiados pela Palatin Technologies e pela AMAG Pharmaceuticals. Uma reanálise independente de Spielmans e Ellefson argumentou que os desfechos por questionário têm evidência de validade fraca em mulheres com HSDD, que 8 de 11 desfechos de eficácia registrados no ClinicalTrials.gov não haviam sido publicados e que os tamanhos de efeito nesses desfechos variavam de nulos a pequenos. A conclusão: os benefícios da bremelanotida são «estatisticamente modestos» e limitados a desfechos com pouca evidência de validade. É uma crítica ao quanto o efeito medido significa, não uma evidência de dano.

5. Quais são os efeitos colaterais do Vyleesi?

Dos estudos controlados por placebo agrupados na bula (627 mulheres com Vyleesi, 620 com placebo):

A náusea geralmente começava em até uma hora após a dose e durava cerca de duas horas. Foi mais comum após a primeira dose (21%) e caiu para cerca de 3% nas doses seguintes. 13% precisaram de um antiemético e 8% deixaram os estudos por esse motivo. Em um estudo separado com 228 mulheres saudáveis, tomar ondansetrona oral 30 minutos antes não reduziu a náusea, e a bula diz que esse pré-tratamento não é recomendado.

Pressão arterial e frequência cardíaca. Cada dose elevou a pressão arterial em até 6 mmHg na sistólica e 3 mmHg na diastólica, com pico 2 a 4 horas após a dose, enquanto a frequência cardíaca caiu até 5 batimentos por minuto. Os valores geralmente voltaram ao basal em 12 horas. É por isso que o Vyleesi é contraindicado na hipertensão não controlada ou na doença cardiovascular conhecida e não é recomendado para pessoas com alto risco cardiovascular.

Escurecimento da pele. A hiperpigmentação focal, incluindo rosto, gengivas e seios, ocorreu em 1% das pacientes dos estudos que usaram até 8 doses por mês e em nenhuma com placebo. Em outro estudo, 38% a desenvolveram após 8 dias de doses diárias, e outros 14% após mais 8 dias. Foi mais provável em pessoas de pele mais escura, e o anúncio da FDA disse que ela não desapareceu em cerca de metade das afetadas após a interrupção.

Fígado. Um caso de hepatite aguda ocorreu na extensão aberta, em uma mulher que usou 10 doses ao longo de um ano; os exames do fígado se normalizaram 4 meses após interromper. A bula diz que o papel do Vyleesi não pôde ser excluído, e nenhum sinal hepático mais amplo foi visto no programa.

6. Que interações e orientações sobre gravidez a bula traz?

O Vyleesi pode retardar o esvaziamento gástrico e, assim, reduzir a velocidade e a quantidade com que alguns medicamentos orais são absorvidos. A bula orienta as pacientes a evitar o Vyleesi com medicamentos orais que dependem de atingir um nível mínimo para funcionar, dando os antibióticos como exemplo, e a considerar interrompê-lo se um medicamento que precisa de início rápido, como o analgésico indometacina, parecer atrasado. Diz também que o Vyleesi pode reduzir significativamente os níveis sanguíneos da naltrexona oral, portanto não deve ser usado com produtos de naltrexona oral para dependência de álcool ou de opioides.

Estudos em cães e camundongos mostraram dano fetal com exposições 16 ou mais vezes superiores às humanas, e os dados de gravidez em humanos são escassos demais para julgar. A bula recomenda contracepção eficaz durante o uso e interromper o Vyleesi se houver suspeita de gravidez; existe um registro de exposição na gravidez.

Em 22 de outubro de 2026, a FDA aprovou uma atualização da bula com base em um estudo de lactação exigido (NCT06867835). A bula atualizada relata que, em 10 mulheres lactantes que receberam uma dose única de 1,75 mg, a dose relativa para o lactente foi de 0,132% da dose materna ajustada ao peso, e nenhuma bremelanotida foi mensurável no leite em 24 horas. Os efeitos em lactentes amamentados não foram estudados, e não há dados sobre a produção de leite. No momento da redação, a versão do DailyMed ainda mostrava a bula anterior.

7. Como o Vyleesi se relaciona com os medicamentos GLP-1?

Não há estudo publicado do Vyleesi em pessoas que usam um medicamento GLP-1 para diabetes ou peso, então os pontos a seguir são sobreposições que vale conhecer, não interações comprovadas.

• Náusea somada à náusea. Medicamentos GLP-1 como a semaglutida e a tirzepatida causam náusea, sobretudo durante os aumentos de dose. A taxa de náusea do Vyleesi foi de 40% em seus estudos. Não se mediu se as duas se somam.
• Esvaziamento gástrico mais lento. Tanto o Vyleesi quanto os GLP-1 podem retardar o esvaziamento gástrico e atrasar medicamentos orais. A bula do Vyleesi já destaca antibióticos e analgésicos de início rápido.
• Pressão arterial. O Vyleesi eleva a pressão arterial por várias horas após cada dose. Suas contraindicações para hipertensão não controlada e doença cardiovascular conhecida valem seja qual for o outro medicamento, e muitas pessoas que usam GLP-1 têm essas condições.
• Apetite. O MC4R é um dos principais interruptores de saciedade do cérebro. Essa ligação levou a Palatin a testar a bremelanotida para peso. No estudo BMT-801, anunciado em 31 de março de 2025, 96 adultos com obesidade tomaram tirzepatida 2,5 mg por semana durante 4 semanas e depois foram randomizados por mais 4 semanas; o grupo que acrescentou bremelanotida diária de 1,25 mg perdeu 4,4% do peso corporal nas 8 semanas contra 1,6% com placebo. A dose diária está muito fora da bula do Vyleesi, e é o contexto em que a bula relata pigmentação em 38%.

O Vyleesi não é um medicamento para emagrecer. O medicamento de melanocortina aprovado para peso é o Imcivree (setmelanotida), e apenas para formas genéticas e hipotalâmicas raras e específicas de obesidade.

8. Quem fabrica o Vyleesi e qual é a sua história?

O documento da Palatin de dezembro de 2023 também menciona licenças anteriores à Fosun na China e à Kwangdong na Coreia do Sul. A Kwang Dong realizou um estudo-ponte de fase 3 com 193 pessoas na Coreia do Sul (NCT04943068), registrado como concluído. O Drugs@FDA listava o Vyleesi como produto ativo sob prescrição da Cosette em novembro de 2026, e nenhum registro de falta ou descontinuação apareceu no openFDA.

9. Como o Vyleesi se compara ao Addyi e ao PT-141 do mercado cinza?

A bula do Addyi, aprovado pela primeira vez em 2015, agora abrange mulheres com menos de 65 anos e não só as na pré-menopausa, então sua população é mais ampla que a do Vyleesi. Os dois medicamentos atuam por mecanismos diferentes e não foram comparados diretamente em nenhum estudo encontrado para esta página.

Produtos do mercado cinza vendidos como PT-141 para homens, para bronzeamento ou para libido em geral ficam fora de qualquer uso aprovado. Os estudos acima testaram uma injeção estéril de 1,75 mg em um grupo definido de mulheres; não podem garantir um frasco de conteúdo desconhecido nem um spray nasal em outra dose. A página do PT-141 trata da pesquisa em homens e da história do spray nasal.

10. O que vale a pena registrar com o Vyleesi?

A própria bula sugere o que anotar: a data e a hora de cada dose em relação à atividade sexual, se uma dose ocorreu dentro de 24 horas da anterior, a contagem mensal de doses em relação ao limite de 8, a náusea e quanto durou, qualquer novo escurecimento da pele e a pressão arterial, se estiver sendo monitorada. A marca de 8 semanas também importa, porque a bula diz para interromper se não houve melhora até então. Manter anotações semanais de desejo e sofrimento torna a conversa com quem prescreve mais concreta. Um registro de peptídeos pode guardar essas entradas ao lado de quaisquer doses de GLP-1, o que facilita ver náuseas que se sobrepõem.

11. Perguntas frequentes sobre Vyleesi

• Para que serve o Vyleesi?

  O Vyleesi é aprovado para mulheres na pré-menopausa com transtorno do desejo sexual hipoativo adquirido e generalizado: baixo desejo sexual que causa sofrimento acentuado ou dificuldade no relacionamento, surgido após um período de desejo normal, que ocorre independentemente do parceiro ou da situação e não é explicado por outra condição médica ou psiquiátrica, por problemas no relacionamento ou por um medicamento. Não é aprovado para homens, mulheres na pós-menopausa nem para melhorar o desempenho sexual.

• Vyleesi é o mesmo que PT-141?

  PT-141 é o código de desenvolvimento da bremelanotida, o princípio ativo do Vyleesi. O Vyleesi é o produto aprovado pela FDA: uma dose estéril de 1,75 mg em um autoinjetor de uso único, fabricado sob processos revisados pela FDA. Frascos e sprays nasais do mercado cinza vendidos como PT-141 não são Vyleesi, e os dados de segurança da bula não se aplicam a eles.

• Como se usa o Vyleesi?

  Segundo a bula, injetam-se 1,75 mg sob a pele do abdômen ou da coxa com o autoinjetor, sob demanda, pelo menos 45 minutos antes da atividade sexual prevista. No máximo uma dose em 24 horas, e mais de 8 doses por mês não são recomendadas. A bula diz que a duração do efeito após cada dose é desconhecida.

• Qual a eficácia do Vyleesi?

  Modesta. Nos estudos RECONNECT, as pontuações de desejo subiram cerca de 0,3 a 0,4 ponto a mais que com placebo em uma escala de 1,2 a 6, e o sofrimento pelo baixo desejo caiu cerca de 0,3 ponto a mais em uma escala de 0 a 4. O resumo da FDA disse que cerca de 25% com Vyleesi contra 17% com placebo tiveram aumento do desejo de 1,2 ponto ou mais. O número de encontros sexuais satisfatórios não diferiu do placebo.

• Quais são os efeitos colaterais do Vyleesi?

  Nos estudos controlados por placebo: náusea 40,0% contra 1,3%, rubor 20,3% contra 0,3%, reações no local da injeção 13,2% contra 8,4%, dor de cabeça 11,3% contra 1,9% e vômitos 4,8% contra 0,2%. A náusea foi mais comum após a primeira dose (21%) e caiu para cerca de 3% nas doses seguintes. A pressão arterial sobe brevemente após cada dose e pode ocorrer escurecimento focal da pele.

• Pode-se usar Vyleesi com um medicamento GLP-1 como Ozempic ou Zepbound?

  Não se encontrou nenhum estudo dessa combinação no contexto do HSDD. Ambos causam náusea, e a bula do Vyleesi diz que ele pode retardar o esvaziamento gástrico e reduzir a absorção de alguns medicamentos orais, um efeito que os GLP-1 compartilham. Um pequeno estudo de obesidade da Palatin administrou bremelanotida diária com tirzepatida em dose baixa, mas com doses fora da bula do Vyleesi. Combiná-los é uma questão para quem prescreve.

• Pode-se usar Vyleesi durante a amamentação?

  Uma atualização da bula de 22 de outubro de 2026 relata um estudo com 10 mulheres lactantes: após uma dose única de 1,75 mg, a dose relativa para o lactente foi de 0,132% da dose materna ajustada ao peso, e nenhuma bremelanotida foi mensurável no leite em 24 horas. Os efeitos nos lactentes não foram avaliados. A bula também recomenda contracepção eficaz durante o uso e interromper se houver suspeita de gravidez.

• Como o Vyleesi é diferente do Addyi?

  O Addyi (flibanserina) é um comprimido diário tomado ao deitar, com advertência em destaque sobre pressão baixa e desmaio com álcool e certas interações medicamentosas. Sua bula atual abrange mulheres com menos de 65 anos com HSDD adquirido e generalizado. O Vyleesi é uma injeção sob demanda limitada a mulheres na pré-menopausa, com náusea e elevações transitórias da pressão arterial como principais problemas.

12. Fontes