¿Qué es Vyleesi?

1. ¿Qué es Vyleesi y cómo funciona?

La bremelanotida es un péptido sintético en forma de anillo de siete aminoácidos. La ficha técnica de Vyleesi la describe como un agonista de los receptores de melanocortina que activa varios subtipos, con mayor potencia MC1R, luego MC4R, MC3R, MC5R y MC2R. A la dosis aprobada, los más relevantes son MC1R y MC4R.

• MC4R se encuentra en neuronas de todo el sistema nervioso central. Es el receptor vinculado al deseo y también al apetito.
• MC1R se encuentra en las células pigmentarias de la piel. Su activación aumenta la melanina, lo que explica el oscurecimiento de la piel que ven algunas usuarias.

La ficha es directa sobre los límites de lo que se sabe: «Se desconoce el mecanismo por el cual VYLEESI mejora el HSDD en las mujeres». Eso lo distingue de los fármacos para la disfunción eréctil, que actúan sobre el flujo sanguíneo, y de la terapia hormonal. Vyleesi está pensado para actuar sobre el deseo, no sobre la excitación física.

La ficha también incluye nociones farmacocinéticas. Tras una inyección de 1,75 mg, los niveles alcanzan su máximo en aproximadamente 1 hora, la biodisponibilidad es de alrededor del 100 % y la semivida es de unas 2,7 horas (intervalo de 1,9 a 4,0). La explicación sobre la semivida de los péptidos trata lo que esas cifras dicen y no dicen sobre cuánto dura un efecto.

2. ¿Para quién está aprobado Vyleesi?

La indicación es estrecha. Vyleesi es para mujeres premenopáusicas con HSDD que sea:

• Adquirido: apareció en alguien que antes no tenía problemas de deseo.
• Generalizado: ocurre con independencia del tipo de estimulación, la situación o la pareja.
• Angustiante: el deseo bajo causa un malestar marcado o dificultades interpersonales.
• No explicado por otra causa: no debido a una afección médica o psiquiátrica coexistente, a problemas de pareja ni a los efectos de un medicamento o una droga.

Las limitaciones de uso de la ficha excluyen a las mujeres posmenopáusicas y a los hombres, y establecen que Vyleesi no está indicado para mejorar el rendimiento sexual. El HSDD es un diagnóstico clínico, así que decidir si se aplica corresponde a un profesional que pueda descartar las demás causas de esa lista, incluidos los medicamentos. Como la ficha excluye el deseo bajo causado por un medicamento o una droga, los problemas de deseo que empezaron con una receta nueva quedan fuera del uso aprobado.

3. ¿Cuál es la dosis de Vyleesi?

El régimen de la ficha, solo como referencia:

Los límites provienen de los riesgos. Una segunda dosis en 24 horas podría sumarse al efecto sobre la presión arterial, y pocas participantes de los ensayos usaron más de 8 dosis al mes. Un uso más frecuente aumenta la probabilidad de oscurecimiento de la piel y alarga el tiempo cada mes en que la presión arterial está elevada. En los ensayos, la mayoría de las mujeres usó Vyleesi dos o tres veces al mes y no más de una vez por semana.

4. ¿Qué mostraron los ensayos RECONNECT?

La aprobación de Vyleesi se basó en dos ensayos de fase 3 idénticos, el Estudio 301 y el Estudio 302, conocidos como RECONNECT y publicados por Kingsberg y colaboradores en 2019. Asignaron al azar a 1.267 mujeres premenopáusicas con HSDD a Vyleesi 1,75 mg o placebo, usados a demanda durante 24 semanas. Las mujeres tenían una edad media de 39 años, llevaban en promedio 12 años en una relación monógama y tenían HSDD desde hacía unos 4 años; el 96,6 % estaba en centros de EE. UU.

Los dos criterios de valoración coprincipales fueron cuestionarios:

• Dominio de deseo del FSFI, del Female Sexual Function Index: dos preguntas sobre con qué frecuencia y con qué intensidad se sintió deseo en las últimas 4 semanas, puntuadas de 1,2 a 6.
• Ítem 13 del FSDS-DAO, de la Female Sexual Distress Scale: con qué frecuencia la mujer se sintió molesta por el deseo bajo, puntuado de 0 (nunca) a 4 (siempre).

Ambos criterios coprincipales fueron estadísticamente significativos en los dos ensayos. Las diferencias ajustadas por placebo del artículo fueron de 0,30 y 0,42 puntos para el deseo y de -0,37 y -0,29 puntos para el malestar. El número de encuentros sexuales satisfactorios, un criterio secundario, no difirió del placebo (P = 0,76 y P = 0,70).

El anuncio de aprobación de la FDA tradujo esas puntuaciones en respondedores. Alrededor del 25 % con Vyleesi frente a cerca del 17 % con placebo tuvo un aumento del deseo de 1,2 puntos o más, y cerca del 35 % frente al 31 % una disminución del malestar de 1 punto o más. Esos umbrales provienen de análisis de respondedores desarrollados por primera vez en el estudio de búsqueda de dosis de fase 2b.

Los abandonos forman parte del cuadro. La ficha señala que más mujeres con Vyleesi que con placebo dejaron antes de tiempo la fase de 24 semanas: 40 % frente a 13 % en el Estudio 1 y 39 % frente a 25 % en el Estudio 2. En total, el 18 % dejó Vyleesi por efectos secundarios, frente al 2 % con placebo.

Después de 24 semanas

De 856 mujeres elegibles que completaron la fase principal, 684 pasaron a una extensión abierta de 52 semanas y 272 la terminaron, según Simon y colaboradores. Quienes se quedaron refirieron una mejoría sostenida, pero una extensión abierta no tiene grupo placebo y conserva sobre todo a quienes toleran y valoran el fármaco, por lo que no puede mostrar cuánto del efecto se debe al fármaco.

Los críticos

Los ensayos fueron financiados por Palatin Technologies y AMAG Pharmaceuticals. Un reanálisis independiente de Spielmans y Ellefson sostuvo que los criterios basados en cuestionarios tienen escasa evidencia de validez en mujeres con HSDD, que 8 de 11 resultados de eficacia registrados en ClinicalTrials.gov no se habían publicado y que los tamaños del efecto en esos resultados iban de nulos a pequeños. Su conclusión: los beneficios de la bremelanotida son «estadísticamente modestos» y se limitan a resultados con escasa evidencia de validez. Es una crítica sobre cuánto significa el efecto medido, no una prueba de daño.

5. ¿Cuáles son los efectos secundarios de Vyleesi?

De los ensayos controlados con placebo agrupados en la ficha (627 mujeres con Vyleesi, 620 con placebo):

Las náuseas solían empezar en la hora siguiente a la dosis y duraban unas dos horas. Fueron más frecuentes tras la primera dosis (21 %) y bajaron a cerca del 3 % con las dosis posteriores. El 13 % necesitó un antiemético y el 8 % abandonó los ensayos por ese motivo. En un estudio aparte con 228 mujeres sanas, tomar ondansetrón por vía oral 30 minutos antes no redujo las náuseas, y la ficha dice que no se recomienda ese pretratamiento.

Presión arterial y frecuencia cardíaca. Cada dosis elevó la presión arterial hasta 6 mmHg la sistólica y 3 mmHg la diastólica, con un máximo de 2 a 4 horas después de la dosis, mientras que la frecuencia cardíaca bajó hasta 5 latidos por minuto. Los valores solían volver al nivel basal en 12 horas. Por eso Vyleesi está contraindicado con hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular conocida y no se recomienda en personas con riesgo cardiovascular alto.

Oscurecimiento de la piel. La hiperpigmentación focal, incluida la cara, las encías y los pechos, ocurrió en el 1 % de las pacientes de los ensayos con hasta 8 dosis al mes, y en ninguna con placebo. En otro estudio, el 38 % la desarrolló tras 8 días de dosis diarias, y otro 14 % tras 8 días más. Era más probable en personas de piel más oscura, y el anuncio de la FDA decía que no desapareció en cerca de la mitad de las afectadas tras suspender el fármaco.

Hígado. En la extensión abierta ocurrió un caso de hepatitis aguda en una mujer que había usado 10 dosis a lo largo de un año; las pruebas hepáticas se normalizaron 4 meses después de suspender. La ficha dice que no se pudo excluir el papel de Vyleesi, y no se vio una señal hepática más amplia en el programa.

6. ¿Qué interacciones y orientación sobre el embarazo da la ficha?

Vyleesi puede ralentizar el vaciado gástrico y, por tanto, reducir la rapidez y la cantidad con que se absorben algunos medicamentos orales. La ficha indica a las pacientes que eviten Vyleesi con medicamentos orales que dependen de alcanzar un nivel umbral para funcionar, y pone como ejemplo los antibióticos, y que consideren suspenderlo si un fármaco que necesita un inicio rápido, como el analgésico indometacina, parece retrasarse. También dice que Vyleesi puede reducir de forma significativa los niveles en sangre de naltrexona oral, por lo que no debe usarse con productos de naltrexona oral para la adicción al alcohol o a los opioides.

Los estudios en perros y ratones mostraron daño fetal con exposiciones 16 o más veces superiores a las humanas, y los datos de embarazo en humanos son demasiado escasos para juzgar. La ficha aconseja anticoncepción eficaz durante el uso y suspender Vyleesi si se sospecha un embarazo; existe un registro de exposición durante el embarazo.

El 22 de octubre de 2026, la FDA aprobó una actualización de la ficha basada en un estudio de lactancia exigido (NCT06867835). La ficha actualizada indica que en 10 mujeres lactantes que recibieron una dosis única de 1,75 mg, la dosis relativa para el lactante fue del 0,132 % de la dosis materna ajustada por peso, y no se pudo medir bremelanotida en la leche a las 24 horas. No se estudiaron los efectos en lactantes amamantados y no hay datos sobre la producción de leche. En el momento de escribir esto, la versión de DailyMed seguía mostrando la ficha anterior.

7. ¿Cómo se relaciona Vyleesi con los fármacos GLP-1?

No hay ningún estudio publicado de Vyleesi en personas que toman un fármaco GLP-1 para la diabetes o el peso, así que los puntos siguientes son solapamientos que conviene conocer y no interacciones demostradas.

• Náuseas sobre náuseas. Los fármacos GLP-1 como la semaglutida y la tirzepatida causan náuseas, sobre todo durante los aumentos de dosis. La tasa de náuseas de Vyleesi fue del 40 % en sus ensayos. No se ha medido si ambas se suman.
• Vaciado gástrico más lento. Tanto Vyleesi como los GLP-1 pueden ralentizar el vaciado gástrico y retrasar los medicamentos orales. La ficha de Vyleesi ya señala los antibióticos y los analgésicos de acción rápida.
• Presión arterial. Vyleesi eleva la presión arterial durante varias horas tras cada dosis. Sus contraindicaciones por hipertensión no controlada y enfermedad cardiovascular conocida se aplican tome lo que tome la persona, y muchas personas con GLP-1 tienen esas afecciones.
• Apetito. MC4R es uno de los principales interruptores de saciedad del cerebro. Ese vínculo llevó a Palatin a probar la bremelanotida para el peso. En su estudio BMT-801, anunciado el 31 de marzo de 2025, 96 adultos con obesidad tomaron tirzepatida 2,5 mg semanales durante 4 semanas y luego fueron asignados al azar durante 4 semanas más; el grupo que añadió bremelanotida diaria de 1,25 mg perdió el 4,4 % del peso corporal en las 8 semanas frente al 1,6 % con placebo. La dosificación diaria queda muy fuera de la ficha de Vyleesi, y es el contexto en el que la ficha refiere pigmentación en el 38 %.

Vyleesi no es un fármaco para bajar de peso. El fármaco de melanocortina aprobado para el peso es Imcivree (setmelanotida), y solo para formas genéticas e hipotalámicas raras y específicas de obesidad.

8. ¿Quién fabrica Vyleesi y cuál es su historia?

El documento de Palatin de diciembre de 2023 menciona además licencias anteriores a Fosun en China y a Kwangdong en Corea del Sur. Kwang Dong realizó un ensayo puente de fase 3 con 193 personas en Corea del Sur (NCT04943068), registrado como completado. Drugs@FDA incluía Vyleesi como producto activo con receta bajo Cosette en noviembre de 2026, y no apareció ningún registro de desabastecimiento ni descontinuación en openFDA.

9. ¿Cómo se compara Vyleesi con Addyi y con el PT-141 del mercado gris?

La ficha técnica de Addyi, aprobado por primera vez en 2015, abarca ahora a mujeres menores de 65 años y no solo premenopáusicas, por lo que su población es más amplia que la de Vyleesi. Los dos fármacos actúan por mecanismos distintos y no se han comparado directamente en ningún ensayo hallado para esta página.

Los productos del mercado gris vendidos como PT-141 para hombres, para el bronceado o para la libido en general quedan fuera de cualquier uso aprobado. Los ensayos mencionados probaron una inyección estéril de 1,75 mg en un grupo definido de mujeres; no pueden avalar un vial de contenido desconocido ni un aerosol nasal a otra dosis. La página de PT-141 trata la investigación en hombres y la historia del aerosol nasal.

10. ¿Qué vale la pena registrar con Vyleesi?

La propia ficha sugiere qué anotar: la fecha y la hora de cada dosis respecto a la actividad sexual, si una dosis cayó dentro de las 24 horas de la anterior, el recuento mensual de dosis frente al límite de 8, las náuseas y cuánto duraron, cualquier oscurecimiento nuevo de la piel y la presión arterial si se está vigilando. La marca de las 8 semanas también importa, porque la ficha indica suspender si para entonces no hubo mejoría. Llevar notas semanales de deseo y malestar hace concreta la conversación con quien prescribe. Un registro de péptidos puede guardar esas anotaciones junto a las dosis de GLP-1, lo que facilita ver náuseas que se solapan.

11. Preguntas frecuentes sobre Vyleesi

• ¿Para qué se usa Vyleesi?

  Vyleesi está aprobado para mujeres premenopáusicas con trastorno por deseo sexual hipoactivo adquirido y generalizado: deseo sexual bajo que causa un malestar marcado o dificultades en la relación, que apareció tras un período de deseo normal, ocurre con independencia de la pareja o la situación y no se explica por otra afección médica o psiquiátrica, problemas de pareja ni un medicamento. No está aprobado para hombres, mujeres posmenopáusicas ni para mejorar el rendimiento sexual.

• ¿Vyleesi es lo mismo que PT-141?

  PT-141 es el código de desarrollo de la bremelanotida, el principio activo de Vyleesi. Vyleesi es el producto aprobado por la FDA: una dosis estéril de 1,75 mg en un autoinyector de un solo uso, fabricado bajo procesos revisados por la FDA. Los viales y aerosoles nasales del mercado gris vendidos como PT-141 no son Vyleesi, y los datos de seguridad de la ficha técnica no se pueden extrapolar a ellos.

• ¿Cómo se usa Vyleesi?

  Según la ficha técnica, se inyectan 1,75 mg bajo la piel del abdomen o del muslo con el autoinyector, a demanda, al menos 45 minutos antes de la actividad sexual prevista. No más de una dosis en 24 horas, y no se recomiendan más de 8 dosis al mes. La ficha indica que se desconoce la duración del efecto tras cada dosis.

• ¿Qué tan bien funciona Vyleesi?

  De forma modesta. En los ensayos RECONNECT, las puntuaciones de deseo subieron unos 0,3 a 0,4 puntos más que con placebo en una escala de 1,2 a 6, y el malestar por el deseo bajo bajó unos 0,3 puntos más en una escala de 0 a 4. El resumen de la FDA indicó que alrededor del 25 % con Vyleesi frente al 17 % con placebo tuvo un aumento del deseo de 1,2 puntos o más. El número de encuentros sexuales satisfactorios no difirió del placebo.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de Vyleesi?

  En los ensayos controlados con placebo: náuseas 40,0 % frente a 1,3 %, enrojecimiento 20,3 % frente a 0,3 %, reacciones en el lugar de inyección 13,2 % frente a 8,4 %, dolor de cabeza 11,3 % frente a 1,9 % y vómitos 4,8 % frente a 0,2 %. Las náuseas fueron más frecuentes tras la primera dosis (21 %) y bajaron a cerca del 3 % con las dosis posteriores. La presión arterial sube brevemente tras cada dosis y puede aparecer oscurecimiento focal de la piel.

• ¿Se puede usar Vyleesi con un fármaco GLP-1 como Ozempic o Zepbound?

  No se encontró ningún estudio de esa combinación en el contexto del HSDD. Ambos causan náuseas, y la ficha de Vyleesi indica que puede ralentizar el vaciado gástrico y reducir la absorción de algunos fármacos orales, un efecto que comparten los GLP-1. Un pequeño estudio de obesidad de Palatin administró bremelanotida diaria con tirzepatida a dosis bajas, pero con dosis fuera de la ficha de Vyleesi. Combinarlos es una cuestión para quien prescribe.

• ¿Se puede usar Vyleesi durante la lactancia?

  Una actualización de la ficha del 22 de octubre de 2026 recoge un estudio en 10 mujeres lactantes: tras una dosis única de 1,75 mg, la dosis relativa para el lactante fue del 0,132 % de la dosis materna ajustada por peso, y no se pudo medir bremelanotida en la leche a las 24 horas. No se evaluaron los efectos en los lactantes. La ficha también aconseja anticoncepción eficaz durante el uso y suspender si se sospecha un embarazo.

• ¿En qué se diferencia Vyleesi de Addyi?

  Addyi (flibanserina) es un comprimido diario que se toma al acostarse, con una advertencia en recuadro sobre presión arterial baja y desmayos con alcohol y ciertas interacciones con otros fármacos. Su ficha actual abarca a mujeres menores de 65 años con HSDD adquirido y generalizado. Vyleesi es una inyección a demanda limitada a mujeres premenopáusicas, con náuseas y subidas transitorias de la presión arterial como principales problemas.

12. Fuentes