¿Qué es la efpeglenatida?

1. ¿Qué es la efpeglenatida y cómo actúa?

La efpeglenatida activa el receptor de GLP-1, la misma diana que la semaglutida, la liraglutida y la dulaglutida. El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona intestinal que aumenta la liberación de insulina cuando el azúcar en sangre está alto, reduce el glucagón, enlentece el vaciado del estómago y disminuye el apetito. Los fármacos que lo imitan reducen el azúcar en sangre y el peso corporal.

El péptido activo no es GLP-1 humano. Es una versión modificada de la exendina-4, el péptido que se encontró por primera vez en el veneno del monstruo de Gila y que se vende como exenatida. Un análisis farmacocinético poblacional de 2025 describe la efpeglenatida como «un análogo de CA-exendina-4 unido covalentemente al fragmento Fc de la inmunoglobulina G4 humana mediante un conector no peptídico», la plataforma que Hanmi llama LAPSCOVERY (Choi et al., Frontiers in Pharmacology 2025). El fragmento Fc es la cola de un anticuerpo. El organismo recicla las proteínas con Fc mediante un receptor llamado FcRn en lugar de degradarlas con rapidez, de modo que el péptido unido permanece en la circulación mucho más tiempo que las pocas horas de la exenatida.

Ese mismo análisis reunió datos de seis estudios clínicos. Encontró una semivida efectiva derivada del modelo de unos 6–7 días, en línea con los valores clínicos publicados de 5,6–7,5 días, lo que respalda la administración semanal y predice niveles estables del fármaco tras unas cuatro dosis semanales (Choi et al. 2025). El peso corporal y la situación de diabetes modificaron algo el aclaramiento, pero las diferencias previstas en la exposición fueron tan pequeñas que los autores no recomendaron ajustar la dosis por esos factores. La dulaglutida es la comparación familiar más cercana: también es un agonista de GLP-1 fusionado a un fragmento Fc de anticuerpo, aunque ambas están construidas de forma distinta.

Hanmi ha usado el mismo enfoque LAPSCOVERY para otros péptidos de acción prolongada, entre ellos el agonista de GLP-1/glucagón efinopegdutida, ahora con licencia a Merck, y el agonista triple efocipegtrutida.

2. ¿Qué mostró AMPLITUDE-O sobre el corazón y los riñones?

AMPLITUDE-O fue el ensayo de resultados cardiovasculares que Sanofi llevó a cabo mientras tuvo los derechos. Incluyó a 4076 personas con diabetes tipo 2 en 344 centros de 28 países. Todas tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular o enfermedad renal actual (una TFGe, la estimación habitual de la función renal, de 25,0 a 59,9) más al menos otro factor de riesgo cardiovascular. Los participantes fueron asignados al azar en proporción 1:1:1 a efpeglenatida semanal de 4 mg, de 6 mg o placebo, y la aleatorización se estratificó según tomaran o no un inhibidor de SGLT2, una clase de pastillas para la diabetes con su propio beneficio cardíaco y renal (Gerstein et al., NEJM 2021; NCT03496298).

El resultado principal fue el MACE (eventos cardiovasculares adversos mayores): infarto no mortal, ictus no mortal o muerte por causas cardiovasculares o indeterminadas.

Fuente: Gerstein et al., NEJM 2021. El resultado renal combinó un descenso de la función renal con macroalbuminuria, es decir, grandes cantidades de proteína en la orina.

El resultado de MACE cumplió tanto la prueba de no inferioridad (P menor de 0,001) como la de superioridad (P = 0,007). Un hazard ratio de 0,73 significa una tasa de eventos un 27 % menor. La diarrea, el estreñimiento, las náuseas, los vómitos y la hinchazón fueron más frecuentes con efpeglenatida que con placebo, el patrón habitual de los GLP-1.

Dos puntos hacen notable el ensayo. Primero, los cuatro fármacos GLP-1 que antes habían demostrado reducir los eventos cardiovasculares eran todos estructuralmente similares al GLP-1 humano; los autores del NEJM plantearon AMPLITUDE-O como una prueba de si un agonista basado en la exendina también ayudaría, y así fue. Segundo, el ensayo incluyó deliberadamente a personas con la función renal reducida y estratificó por el uso de inhibidores de SGLT2, grupos que son habituales en la práctica real.

Un análisis post hoc de 2026 intentó explicar el beneficio. La efpeglenatida modificó la HbA1c, el peso, la presión de pulso, el colesterol LDL, la albúmina en orina, la TFGe, la frecuencia cardíaca y las enzimas pancreáticas. En conjunto, los cambios en el colesterol LDL y la albúmina en orina explicaron estadísticamente cerca del 29,6 % de la reducción del MACE, mientras que el cambio de peso no (Raaschou-Oddershede et al., Diabetes Obes Metab 2026). Es un análisis exploratorio, y la mayor parte del efecto siguió sin explicarse por las variables medidas.

3. ¿Qué mostraron los ensayos de diabetes y los primeros de obesidad?

El programa de fase 3 de Sanofi se llamó AMPLITUDE. Además del ensayo de resultados, el único ensayo de eficacia publicado por completo es AMPLITUDE-M, que probó la efpeglenatida sola en 406 adultos con diabetes tipo 2 no controlada con dieta y ejercicio. Los pacientes empezaron con 2 mg semanales y subieron 2 mg cada dos semanas hasta la dosis asignada de 2, 4 o 6 mg (Frias et al., Diabetes Care 2022).

En la semana 30, la HbA1c bajó de un valor basal del 8,1 % a 6,9 %, 6,6 % y 6,4 % con las tres dosis. Frente a placebo, las reducciones fueron de 0,5, 0,8 y 1,0 puntos porcentuales. La pérdida de peso fue modesta con estas dosis: 2,3 kg más que con placebo con 4 mg y 2,2 kg con 6 mg en la semana 30. Los eventos digestivos fueron los efectos secundarios más frecuentes, aumentaron con la dosis y fueron sobre todo de leves a moderados; pocos pacientes tuvieron hipoglucemia (Frias et al. 2022). El artículo señala que el estudio fue patrocinado inicialmente por Sanofi y que el patrocinio pasó a Hanmi tras el cierre definitivo de la base de datos.

Los primeros datos de obesidad llegaron antes, de un ensayo de fase 2 de 20 semanas con 297 adultos sin diabetes, con un IMC de al menos 30 o de al menos 27 con una enfermedad relacionada con el peso. Los participantes recibieron 4 mg semanales, 6 mg semanales, 6 mg cada dos semanas, 8 mg cada dos semanas o placebo, todos con una dieta hipocalórica. La pérdida de peso ajustada por placebo osciló entre 6,3 kg y 7,2 kg, con el mayor efecto con 6 mg semanales (Pratley et al., Diabetes Obes Metab 2019). En la semana 21, entre el 45,8 % y el 53,4 % de los participantes tratados había perdido al menos un 5 % del peso corporal, frente al 3,3 % con placebo. Los eventos adversos digestivos afectaron al 64,4 %–83,1 % de los grupos tratados frente al 46,7 % con placebo, y el abandono por efectos secundarios osciló entre el 5 % y el 19 % según el grupo. La mayoría de las náuseas y los vómitos se produjeron en las primeras inyecciones y fueron remitiendo con el tiempo.

Las dosis de estos primeros ensayos se limitaron a 6–8 mg. El programa coreano de obesidad subió después, hasta una dosis de mantenimiento de 10 mg.

4. ¿Por qué devolvió Sanofi la efpeglenatida?

En noviembre de 2015, Hanmi concedió a Sanofi la licencia de tres candidatos para la diabetes: la efpeglenatida, una insulina semanal y una combinación semanal de GLP-1 e insulina. El acuerdo valía hasta 3,9 mil millones de euros incluidos los hitos, con 400 millones de euros por adelantado. Sanofi devolvió dos de los tres en 2016, y Hanmi reembolsó 196 millones de euros del pago inicial por ellos (Korea JoongAng Daily, septiembre de 2020).

La efpeglenatida siguió con Sanofi hasta 2020. Sanofi comunicó en mayo de 2020 que quería salir y, tras una negociación de 120 días, formalizó la devolución en septiembre de 2020 y lo notificó a los centros de los ensayos. Tenía cinco ensayos en marcha. Hanmi asumió el que estaba cerca de completarse y los otros cuatro se detuvieron (Korea JoongAng Daily, septiembre de 2020). La nueva dirección de Sanofi había alejado a la compañía de la investigación en diabetes y cardiovascular. La salida fue una decisión de cartera, no un hallazgo de seguridad, y es la razón por la que un fármaco con un ensayo de resultados cardiovasculares positivo nunca llegó a los mercados occidentales.

El artículo de AMPLITUDE-O, publicado en junio de 2021, sigue citando a Sanofi como financiador (Gerstein et al. 2021). Para entonces ninguna gran empresa planeaba solicitarlo para la diabetes, y Hanmi se volcó en la obesidad, un mercado mayor en Corea donde podía realizar los ensayos y fabricar el fármaco ella misma (Seoul Economic Daily, octubre de 2026).

5. ¿Qué mostró el ensayo coreano de fase 3 en obesidad?

El ensayo coreano de fase 3 de Hanmi, registrado como NCT06174779, fue un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en adultos con obesidad y sin diabetes. El regulador de fármacos de Corea, el Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS), lo autorizó el 23 de octubre de 2023. Aleatorizó a 448 personas, 299 a efpeglenatida y 149 a placebo. Los dos resultados principales fueron el cambio porcentual del peso corporal y la proporción que perdió al menos un 5 % del peso corporal en la semana 40. Una extensión de 24 semanas continuó después hasta la semana 64 (resumen de la divulgación de Hanmi, octubre de 2025). El registro da el ensayo por completado: empezó el 3 de enero de 2024, alcanzó la finalización primaria el 14 de agosto de 2025 y terminó el 13 de marzo de 2026 (NCT06174779).

Los participantes eran más jóvenes y delgados que en la mayoría de los ensayos occidentales de obesidad: edad media de 43 años, peso medio de 89 kg e IMC medio de unos 32 (Korea JoongAng Daily, octubre de 2026). La dosis empezó en 2 mg y subió por 4, 6 y 8 mg a lo largo de 12 semanas hasta una dosis de mantenimiento semanal de 10 mg.

En la divulgación regulatoria de Hanmi del 27 de octubre de 2025 se cumplieron los dos criterios de valoración principales (resumen de la divulgación de Hanmi):

Las cifras de respondedores del 10 % y el 15 % proceden del reportaje de Korea Biomedical Review sobre la aprobación (Korea Biomedical Review, octubre de 2026).

La cobertura de la aprobación dio cifras ligeramente distintas: una pérdida de peso del 9,02 % frente al 0,89 % con placebo, y un 75,1 % frente a un 13,5 % que perdió al menos un 5 %, con diarrea en el 17,6 %, náuseas en el 16,6 %, indigestión en el 15,6 %, estreñimiento en el 14,6 % y vómitos en el 11,6 % (Korea JoongAng Daily, octubre de 2026). La explicación probable es una población de análisis o un método estadístico distintos, pero las fuentes no dicen cuál, así que aquí se muestran ambos conjuntos. En cualquier caso, el efecto ajustado por placebo es de unos 8 puntos porcentuales a las 40 semanas. Hanmi ha dicho que la pérdida de peso tendió a mantenerse hasta la semana 64, pero no ha publicado la media de la semana 64.

6. ¿Cuándo y cómo se aprobó la efpeglenatida en Corea?

El calendario avanzó con rapidez una vez que se conocieron los datos principales:

Fuentes: Korea Biomedical Review, diciembre de 2025; comunicado de Hanmi y Sanfer, enero de 2026; Seoul Economic Daily; BizWatch, 29 de octubre de 2026.

La indicación aprobada es el control crónico del peso, junto con una dieta hipocalórica y ejercicio, en adultos sin diabetes con un IMC de 30 o más, o un IMC de 27 a menos de 30 con al menos una enfermedad relacionada con el peso, como hipertensión, lípidos anormales en sangre, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular (Korea JoongAng Daily, octubre de 2026). El autoinyector se aprobó en dosis de 2, 4, 6, 8 y 10 mg (Seoul Economic Daily).

Los medios coreanos situaron el precio de suministro de las primeras cuatro semanas en unos 130 000 wones. Es un precio de suministro, no lo que paga el paciente, y se informó de que era inferior a los precios de suministro de las dosis bajas de Wegovy y Mounjaro en Corea (Korea Biomedical Review). Hanmi fabrica tanto el principio activo como el producto terminado en su planta de Pyeongtaek, lo que presenta como protección frente a los desabastecimientos vistos con los fármacos importados.

El día del lanzamiento, BizWatch comprobó que la mayoría de las clínicas de Seúl consultadas aún no habían recibido existencias y esperaban empezar a prescribir al día siguiente (BizWatch, 29 de octubre de 2026). Esta página se revisó el 8 de noviembre de 2026.

7. ¿Qué sigue para la efpeglenatida fuera de la obesidad y fuera de Corea?

Hanmi lleva a cabo un ensayo de fase 3 de la efpeglenatida combinada con un inhibidor de SGLT2 y metformina en diabetes tipo 2, con una indicación en diabetes prevista para 2028 (comunicado de Hanmi y Sanfer). En diciembre de 2025 Hanmi también describió planes de versiones en jeringa precargada y pluma multidosis, y de combinar el fármaco con un dispositivo de salud digital (Korea Biomedical Review, diciembre de 2025).

El primer acuerdo de exportación es con Laboratorios Sanfer en México, firmado en enero de 2026. Hanmi suministra el producto y Sanfer es responsable de la aprobación regulatoria mexicana, el marketing y las ventas. El comunicado no dio fecha de aprobación en México (PR Newswire, enero de 2026).

No se ha anunciado ninguna solicitud ante la FDA ni la EMA. La aprobación para la obesidad se apoya en un ensayo exclusivamente coreano, y los reguladores de EE. UU. o Europa normalmente esperarían ensayos mayores y más largos en sus propias poblaciones antes de aprobarla para el control del peso.

8. ¿Cómo se compara la efpeglenatida con otros fármacos GLP-1?

No hay ningún ensayo comparativo directo con la semaglutida ni con la tirzepatida. La prensa coreana señaló que la pérdida media del 9–10 % a las 40 semanas queda por debajo de las medias de alrededor del 15–20 % de los ensayos más largos de Wegovy y Mounjaro, aunque advirtió de que la duración y la población de los ensayos difieren (Korea Biomedical Review). Los participantes del ensayo coreano partían de un IMC más bajo, de unos 32 frente a cerca de 38 en los ensayos de los fármacos importados según su investigador principal, y el resultado principal se midió a las 40 semanas y no a las 68–72. El argumento de Hanmi se apoya más en el precio, el suministro y la tolerabilidad digestiva que en la máxima pérdida de peso, y la afirmación sobre la tolerabilidad no se ha probado en una comparación directa.

9. ¿Qué significa la efpeglenatida para quienes siguen un tratamiento con GLP-1?

Es un fármaco GLP-1, no un complemento. La efpeglenatida actúa sobre el mismo receptor que la semaglutida, la liraglutida y la dulaglutida. Tomarla junto con otro agonista de GLP-1 duplicaría un mismo mecanismo, y ningún ensayo ha probado esa combinación.

Los efectos secundarios son los conocidos. Las náuseas, los vómitos, la diarrea, el estreñimiento y la indigestión encabezaron la lista en todos los ensayos. En el ensayo de fase 2 en obesidad, la mayoría de las náuseas aparecieron en las primeras inyecciones, y por eso todos los programas usaron un aumento gradual de la dosis (Pratley et al. 2019). La guía de titulación de dosis explica por qué importa subir despacio.

El músculo y la nutrición siguen importando. Ninguno de los ensayos publicados de efpeglenatida informó de resultados detallados de composición corporal, así que no está establecido qué parte del peso perdido fue masa magra. Se aplica la evidencia general sobre los fármacos GLP-1 y la pérdida de músculo: una proteína adecuada y el entrenamiento de fuerza son las principales herramientas para proteger el músculo durante la pérdida de peso.

Su larga semivida afecta a la suspensión y al cambio de fármaco. Con una semivida efectiva de aproximadamente una semana, la efpeglenatida tarda varias semanas en eliminarse tras la última dosis. La guía sobre cuánto tiempo permanece un GLP-1 en el organismo explica la aritmética general, y un gráfico de semivida puede mostrar cómo bajan los niveles del fármaco tras una dosis.

Los datos cardíacos son para la diabetes. AMPLITUDE-O incluyó únicamente a personas con diabetes tipo 2 y enfermedad cardíaca o renal previa. No se ha probado si la efpeglenatida reduce los eventos cardiovasculares en personas con obesidad pero sin diabetes.

10. Preguntas frecuentes sobre la efpeglenatida

• ¿Está aprobada la efpeglenatida?

  Sí, solo en Corea del Sur. El Ministerio de Seguridad de Alimentos y Medicamentos la aprobó el 7 de octubre de 2026 como Eppe Auto Injector para el control crónico del peso, junto con dieta y ejercicio, en adultos con obesidad o sobrepeso que no tienen diabetes. A noviembre de 2026 no está aprobada en Estados Unidos ni en la Unión Europea, y no se ha anunciado ninguna solicitud en ellos.

• ¿Cuánto peso se pierde con la efpeglenatida?

  En el ensayo coreano de fase 3 de Hanmi, la pérdida de peso media a las 40 semanas fue del 9,75 % frente al 0,95 % con placebo en la divulgación de la empresa de octubre de 2025, una diferencia ajustada por placebo de 8,13 puntos. La cobertura de la aprobación informó de un 9,02 % frente a un 0,89 %, aparentemente de otro análisis. Cerca de la mitad de los participantes tratados perdió al menos un 10 %. No se han publicado los resultados a las 64 semanas.

• ¿Es la efpeglenatida lo mismo que la exenatida?

  No, pero están relacionadas. La efpeglenatida se basa en una exendina-4 modificada, la misma familia de péptidos de origen lagarto que la exenatida (Byetta, Bydureon). Hanmi la unió a un fragmento Fc de anticuerpo humano para que dure aproximadamente una semana en lugar de horas. Es un fármaco distinto, con sus propios ensayos.

• ¿Por qué devolvió Sanofi la efpeglenatida?

  Sanofi notificó a Hanmi en mayo de 2020 que devolvería todos los derechos y cerró la salida en septiembre de 2020. La dirección de Sanofi de entonces alegó un cambio de estrategia que la alejaba de la investigación en diabetes y cardiovascular, no una señal de seguridad. El ensayo cardiovascular AMPLITUDE-O se completó igualmente y se publicó en 2021, con resultados positivos.

• ¿Protege la efpeglenatida el corazón?

  En personas con diabetes tipo 2, AMPLITUDE-O mostró un riesgo un 27 % menor de infarto, ictus o muerte cardiovascular frente a placebo, y menos eventos renales. Ese ensayo no incluyó a personas con obesidad pero sin diabetes, por lo que la aprobación coreana para la obesidad no incluye una afirmación de protección cardíaca basada en él.

• ¿Qué efectos secundarios tiene la efpeglenatida?

  Principalmente digestivos, como con otros fármacos GLP-1. En el ensayo coreano de obesidad, Hanmi informó de náuseas en el 16,72 %, vómitos en el 11,71 % y diarrea en el 17,73 % de los participantes tratados, frente al 5,37 %, 2,01 % y 4,70 % con placebo. La cobertura de la aprobación citó además indigestión y estreñimiento en cerca del 15 %.

• ¿Puedo conseguir efpeglenatida fuera de Corea?

  No como medicamento aprobado. Hanmi firmó en enero de 2026 un acuerdo de distribución para México con Laboratorios Sanfer, pero Sanfer aún debe obtener la aprobación mexicana. Los productos que se venden en línea como efpeglenatida fuera de estos canales no son el fármaco regulado.

• ¿Es la efpeglenatida mejor que Wegovy o Mounjaro?

  No hay ningún ensayo comparativo directo. Su pérdida de peso media en el ensayo coreano fue menor que las cifras publicadas para semaglutida 2,4 mg o tirzepatida, pero su ensayo fue más corto (40 semanas en el análisis principal) e incluyó a personas con un IMC medio más bajo. Hanmi compite sobre todo por el precio y el suministro nacional en Corea.

11. Fuentes