¿Qué es la teduglutida?

1. ¿Qué es el GLP-2 y cómo se relaciona con el GLP-1?

El GLP-1 y el GLP-2 se cortan ambos de la proglucagón, la misma proteína precursora de la que surge el glucagón. Se liberan juntos desde las células L del intestino delgado inferior y el colon después de una comida. Ese origen común explica los nombres parecidos, pero sus funciones divergen.

Según la revisión de Drucker y Yusta, el GLP-2 es un péptido de 33 aminoácidos cuyos niveles suben rápido tras comer. Actúa a través de un único receptor, el receptor de GLP-2, que se encuentra sobre todo en el intestino. Sus efectos incluyen:

• más flujo de sangre al intestino;
• crecimiento más rápido y menos muerte celular en las criptas, los huecos donde se fabrican las células nuevas de la mucosa, lo que agranda la superficie de absorción;
• una barrera intestinal más fuerte;
• vaciado del estómago más lento y menos ácido gástrico.

El GLP-1, en cambio, actúa sobre el receptor de GLP-1 en el páncreas, el cerebro y el intestino para subir la insulina, bajar el glucagón y reducir el apetito. Los animales sin señalización de GLP-2 son más vulnerables a las lesiones intestinales y se adaptan mal tras el ayuno, lo que apunta al papel del GLP-2 como señal de mantenimiento del intestino.

2. ¿Cómo actúa la teduglutida y en qué se diferencia del GLP-2 natural?

El GLP-2 natural lo descompone en minutos la DPP-4, la misma enzima que elimina el GLP-1. Los investigadores hallaron que los análogos de GLP-2 resistentes a la DPP-4 tenían efectos más fuertes en animales (Drucker et al., 1999). La teduglutida es uno de esos análogos. Se diferencia del GLP-2 humano solo en la posición 2, donde una glicina sustituye a una alanina, lo que la protege de la DPP-4 (Mardini y de Villiers).

La ficha técnica de Gattex añade estos detalles:

• Se fabrica en E. coli con tecnología de ADN recombinante y pesa 3.752 dalton.
• Se une a los receptores de GLP-2 del intestino, lo que desencadena la liberación de IGF-1, óxido nítrico y factor de crecimiento de queratinocitos, señales locales que impulsan el crecimiento de los tejidos.
• La biodisponibilidad absoluta tras una inyección bajo la piel es del 88 %, con niveles máximos de 3 a 5 horas después de una dosis.
• La semivida es de unas 2 horas en personas sanas y de 1,3 horas en personas con síndrome del intestino corto. No se acumula con las dosis diarias.
• Se elimina sobre todo por los riñones, a una velocidad similar a la filtración renal. La insuficiencia renal aumentó la exposición entre 1,5 y 2,6 veces, y por eso la dosis se reduce a la mitad cuando la TFGe es inferior a 60.

En los ensayos, la teduglutida elevó la citrulina en sangre, un aminoácido producido por las células de la mucosa intestinal que sirve de marcador de cuánta mucosa funcional tiene una persona (Jeppesen et al., 2012).

3. ¿Qué es el síndrome del intestino corto?

El síndrome del intestino corto aparece cuando se ha extirpado o perdido tanto intestino delgado que el resto no puede absorber suficiente agua, electrolitos y nutrientes. Según una revisión de 2025 sobre la atención de la insuficiencia intestinal, la enfermedad de Crohn es una causa frecuente en adultos y la enterocolitis necrosante, una infección intestinal grave del recién nacido, en niños. Cuando el intestino restante no puede mantener a la persona, se habla de insuficiencia intestinal, y las personas necesitan soporte parenteral: nutrición o líquidos infundidos por una vena, a menudo por la noche, varios días a la semana.

El soporte parenteral mantiene con vida a las personas, pero supone una carga pesada, que incluye horas conectado a una bomba y el riesgo de infección en la vía central. En la extensión STEPS-2, se notificó sepsis por catéter en el 28 % de los pacientes a lo largo de dos años (Schwartz et al.). Tras la cirugía, el intestino se adapta por sí solo durante un tiempo, con vellosidades más altas y mayor absorción. La teduglutida busca empujar esa adaptación más lejos.

En el registro multinacional de SIC, que incluyó a 1.411 adultos en 17 países, la enfermedad de Crohn fue el motivo más común de resección intestinal mayor. El registro existe sobre todo para seguir la seguridad a largo plazo de la teduglutida en la práctica habitual.

4. ¿Qué mostraron los ensayos en adultos?

El ensayo pivotal STEPS

STEPS aleatorizó a 86 adultos con síndrome del intestino corto e insuficiencia intestinal a recibir teduglutida 0,05 mg/kg al día o placebo durante 24 semanas. Cada cuatro semanas se reducían los volúmenes intravenosos si la diuresis había aumentado al menos un 10 %, señal de que el intestino absorbía más líquido. Se consideró respondedor a quien hubiera reducido su volumen intravenoso al menos un 20 % tanto en la semana 20 como en la 24.

La respuesta al placebo fue sustancial porque el propio ensayo empujaba a los médicos a reducir el soporte intravenoso cada vez que subía la diuresis. Aun así, la teduglutida duplicó aproximadamente la tasa de respuesta.

El ensayo anterior de búsqueda de dosis

Un ensayo anterior de 24 semanas de Jeppesen y colaboradores comparó 0,10 mg/kg, 0,05 mg/kg y placebo en 83 pacientes. La dosis más alta no superó al placebo en la puntuación escalonada principal del ensayo, mientras que la más baja sí. La ficha técnica indica una respuesta del 46 % con 0,05 mg/kg frente al 6 % con placebo en ese estudio. Por eso 0,05 mg/kg pasó a ser la dosis aprobada.

Extensiones a largo plazo

El beneficio creció con el tiempo. En STEPS-2, una extensión abierta de 2 años, terminaron 65 de los 88 pacientes incluidos.

Trece pacientes lograron la autonomía enteral completa, es decir, ya no necesitaron ningún soporte intravenoso. El peso, el índice de masa corporal y la albúmina se mantuvieron estables de media. En STEPS-3, 14 pacientes continuaron un año más, hasta 42 meses en total, y dos más pasaron a ser independientes del soporte intravenoso.

Estas extensiones fueron abiertas, no tuvieron grupo de control y conservaron solo a quienes siguieron en tratamiento, de modo que probablemente favorecen algo los resultados.

5. ¿Y los niños?

La FDA añadió a los niños de 1 año o más el 16 de mayo de 2019 (Drugs@FDA). La evidencia principal es el ensayo de fase 3 de 24 semanas de Kocoshis y colaboradores con 59 niños de 1 a 17 años.

Las dosis estaban enmascaradas, pero el grupo de atención estándar no, y las familias elegían si se unían a él. La fiebre y los vómitos fueron los efectos secundarios más comunes con teduglutida.

Un análisis agrupado de 89 niños seguidos una mediana de aproximadamente un año, y hasta 161 semanas, halló tres acontecimientos graves que se juzgaron relacionados con el fármaco: íleo (un intestino detenido), acidosis D-láctica y una obstrucción por heces duras. Todos se resolvieron. Se vio un pólipo en el ciego y no hubo cánceres. Estudios más pequeños también han tratado a lactantes, y la autorización de la UE empieza ahora a los 4 meses de edad gestacional corregida (EMA).

6. ¿Está aprobada la teduglutida y cómo se dosifica?

Fuentes: Drugs@FDA, EPAR de Revestive, EPAR de Teduglutide Viatris. En nuestra comprobación de noviembre de 2026, la entrada de Drugs@FDA no lista ningún equivalente terapéutico de Gattex, y no encontramos ningún genérico en EE. UU.

La ficha técnica de EE. UU. fija la dosis autorizada en 0,05 mg/kg una vez al día por inyección bajo la piel para adultos y niños, alternando entre el abdomen, los muslos y la parte superior de los brazos. Con una TFGe inferior a 60 ml/min/1,73 m², incluida la enfermedad renal terminal, la dosis es de 0,025 mg/kg. Cada vial monodosis contiene 5 mg de polvo, que se mezcla con el agua estéril suministrada. Una dosis olvidada se toma el mismo día, y nunca se toman dos dosis en un día.

La dosis no cambia a medida que baja el soporte intravenoso. Lo que cambia es la prescripción intravenosa, que el equipo especialista reduce paso a paso a medida que la diuresis, el peso y los análisis muestran que el intestino absorbe más.

7. ¿Cuáles son los efectos secundarios?

La ficha técnica agrupa los dos ensayos controlados con placebo en adultos:

Entre los adultos con estoma, las complicaciones gastrointestinales del estoma se dieron en el 42 % con teduglutida frente al 14 % con placebo. Eso concuerda con el efecto del fármaco de hacer crecer el tejido intestinal.

Aproximadamente un tercio de los adultos desarrolló anticuerpos contra la teduglutida a los 2 años, y el 48 % a los 30 meses. La mayoría tenía reacción cruzada con el GLP-2 natural, pero la ficha técnica no halló ninguna relación clínicamente relevante con la seguridad o el efecto. Un estudio de notificaciones de acontecimientos adversos de EE. UU. de 2013 a 2023 señaló la pérdida de peso, las infecciones de catéter, la deshidratación y los problemas renales entre los términos más notificados. Las notificaciones espontáneas no pueden demostrar causa, y muchos de esos problemas son frecuentes en la propia insuficiencia intestinal.

8. ¿Cuáles son las principales advertencias?

Crecimiento de pólipos y tumores

La teduglutida hace crecer el tejido intestinal, y eso plantea la duda de si podría acelerar crecimientos existentes. En estudios de dos años en roedores, la exposición alta causó más adenomas de vías biliares e intestino delgado en ratas y adenomas de vesícula y cánceres de intestino delgado en ratones machos. En los ensayos en adultos, a tres personas con teduglutida se les diagnosticó un cáncer (ficha técnica).

Una revisión sistemática de 2018 de Ring y colaboradores no halló un mayor riesgo de neoplasia intestinal en humanos tratados hasta 30 meses sin cáncer previo, pero consideró los datos demasiado escasos para una conclusión firme. En animales con un tumor existente, el GLP-2 podía favorecer su crecimiento. Las normas de vigilancia de la ficha técnica lo reflejan:

Otras advertencias

• Obstrucción intestinal. Interrumpir el fármaco si el intestino o el estoma se bloquean.
• Vesícula biliar y páncreas. Comprobar bilirrubina, fosfatasa alcalina, lipasa y amilasa antes de empezar y al menos cada 6 meses. Se han notificado colecistitis y pancreatitis.
• Sobrecarga de líquidos. Una mejor absorción implica que los volúmenes intravenosos deben bajar. Han ocurrido sobrecarga de líquidos e insuficiencia cardíaca, y los líquidos y electrolitos también se vigilan tras suspender el fármaco.
• Medicamentos orales. Un intestino que absorbe más puede absorber también más medicamento. Un paciente que tomaba la benzodiazepina prazepam quedó en coma. Los fármacos con un margen de seguridad estrecho pueden necesitar dosis más bajas.

9. ¿Se puede usar la teduglutida con fármacos GLP-1?

Ningún ensayo citado aquí ha estudiado la teduglutida con semaglutida, tirzepatida ni ningún otro fármaco GLP-1, y la ficha técnica no los nombra. Aun así, hay algunos puntos que conviene conocer.

Las dos hormonas se probaron juntas, brevemente. En un pequeño estudio cruzado de Madsen y colaboradores, nueve pacientes con síndrome del intestino corto recibieron infusiones intravenosas de 72 horas de GLP-1 natural, GLP-2, ambos o suero salino. Las tres infusiones activas redujeron las pérdidas fecales. Solo los tratamientos que incluían GLP-2 aumentaron la absorción absoluta de líquido y sodio. El GLP-1 solo tendía a causar náuseas y reducir el apetito, lo que se atenuó al añadir GLP-2.

Se ha probado un fármaco GLP-1 en el síndrome del intestino corto. En un piloto abierto de 8 semanas, la liraglutida redujo el débito del estoma en unos 474 g al día en ocho pacientes con yeyunostomía terminal. Es un piloto sin grupo de control, no un uso aprobado.

Los efectos secundarios pueden solaparse. Ambos tipos de fármacos enlentecen el vaciado del estómago, y las náuseas, la hinchazón y el dolor abdominal figuran en ambas fichas técnicas. La advertencia de la teduglutida sobre el aumento de absorción de medicamentos orales también importa a quien añada otras pastillas.

Los objetivos son distintos. Un fármaco GLP-1 reduce cuánto come una persona. La teduglutida ayuda a un intestino dañado a absorber más de lo que se come. Para alguien con insuficiencia intestinal, la pérdida de apetito y de peso de un fármaco GLP-1 podría ir en contra del objetivo de dejar la nutrición intravenosa, así que cualquier combinación corresponde al equipo de insuficiencia intestinal.

Las dos vías también se han combinado en una sola molécula. La dapiglutida de Zealand Pharma activa ambos receptores y se probó para adelgazar antes de que su desarrollo se pausara en noviembre de 2025.

Una nota sobre el hueso

El GLP-2 también parece afectar al hueso. En el ensayo de 14 días de Henriksen y colaboradores en 60 mujeres posmenopáusicas, las inyecciones de GLP-2 redujeron un marcador sanguíneo de resorción ósea sin cambiar los marcadores de formación de hueso. La teduglutida no está aprobada para el hueso, y son estudios de marcadores a corto plazo. Para fármacos aprobados que forman hueso, véanse la teriparatida y la abaloparatida.

10. ¿Cuáles son los fármacos GLP-2 más nuevos?

La teduglutida tiene que inyectarse a diario porque se elimina en un par de horas. Se han desarrollado análogos de GLP-2 de acción más prolongada para reducirlo a una o dos dosis por semana:

• Glepaglutida, de Zealand Pharma, está diseñada para una o dos dosis semanales y se probó en los ensayos EASE.
• Apraglutida, de Ironwood Pharmaceuticals, es un análogo de una dosis semanal probado en el ensayo STARS.

Ninguno estaba aprobado por la FDA cuando lo comprobamos en noviembre de 2026; sus páginas recogen la situación más reciente.

11. ¿Qué se puede registrar con la teduglutida?

Los ensayos midieron la respuesta en volumen y días de soporte intravenoso, así que esos son los registros centrales. Un médico normalmente querrá:

• Soporte intravenoso. Volumen semanal y número de días de infusión, con la fecha de cada cambio.
• Equilibrio de líquidos. Volumen de orina, débito del estoma o de heces, peso corporal y signos de hinchazón o falta de aire.
• Resultados de laboratorio. Citrulina si se mide, electrolitos, función renal, bilirrubina, fosfatasa alcalina, lipasa y amilasa, con fechas.
• Procedimientos. Fechas y hallazgos de colonoscopias y otras exploraciones.
• Registro de dosis. Hora y lugar de la inyección diaria, y dosis olvidadas.
• Síntomas. Dolor abdominal, hinchazón, náuseas, cambios en el estoma y cualquier medicamento oral nuevo.

Un registro de péptidos o una hoja de cálculo puede reunir ese historial en un solo lugar. No puede mostrar si la teduglutida funciona; ese juicio depende de que el equipo especialista revise durante meses las necesidades intravenosas y los resultados de laboratorio.

12. Preguntas frecuentes sobre la teduglutida

• ¿Para qué se usa la teduglutida?

  Está aprobada para el síndrome del intestino corto en personas que dependen de soporte parenteral, es decir, nutrición o líquidos administrados por una vena. En EE. UU., la ficha técnica abarca a adultos y niños de 1 año o más. En la UE, Revestive y una versión genérica están autorizados a partir de los 4 meses de edad gestacional corregida.

• ¿La teduglutida es un fármaco GLP-1?

  No. La teduglutida copia el GLP-2, una hormona distinta que se corta de la misma proteína precursora que el GLP-1. El GLP-2 actúa sobre su propio receptor, que se encuentra sobre todo en el intestino, y su función principal es mantener y hacer crecer la mucosa intestinal. No baja el azúcar en sangre ni causa la pérdida de apetito y de peso que se ve con los fármacos GLP-1.

• ¿La teduglutida hace perder o ganar peso?

  Ninguna de las dos cosas es un objetivo del fármaco. Ayuda al intestino a absorber más líquido y nutrientes para poder reducir el soporte intravenoso. En la extensión STEPS-2, el peso medio, el índice de masa corporal y la albúmina se mantuvieron estables mientras bajaba el soporte intravenoso, aunque la disminución de peso se notificó como acontecimiento adverso en el 25 % de los pacientes.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de Gattex?

  En los ensayos controlados con placebo en adultos, el dolor abdominal, las náuseas, las infecciones de las vías respiratorias altas, la distensión abdominal, las reacciones en el lugar de inyección, los vómitos y la sobrecarga de líquidos figuraron entre los más frecuentes. Las personas con estoma tuvieron más complicaciones del estoma. La ficha técnica también advierte de un crecimiento más rápido de pólipos o tumores, obstrucción intestinal, problemas de vesícula y páncreas y mayor absorción de medicamentos orales.

• ¿Cuánto tiempo permanece la teduglutida en el organismo?

  Según la ficha técnica de EE. UU., su semivida es de unas 2 horas en adultos sanos y de unas 1,3 horas en personas con síndrome del intestino corto, y no se acumula con la dosis diaria. Sus efectos sobre la mucosa intestinal duran más que el propio fármaco, por eso se vigila el equilibrio de líquidos tras suspenderlo.

• ¿Por qué la teduglutida exige una colonoscopia?

  El GLP-2 estimula el crecimiento de la mucosa intestinal, y los estudios en roedores encontraron más tumores de intestino y vías biliares con exposiciones altas. La ficha técnica pide una colonoscopia en los 6 meses previos al inicio en adultos, otra al cabo de 1 año y después al menos cada 5 años. Los niños se hacen cada año un análisis de sangre en heces y una colonoscopia al cabo de 1 año.

• ¿Se puede tomar teduglutida con semaglutida o tirzepatida?

  Ningún estudio citado aquí probó la combinación, y la ficha técnica no nombra los fármacos GLP-1. Ambos tipos de fármacos enlentecen el intestino y pueden causar náuseas o hinchazón, y la teduglutida puede aumentar la absorción de medicamentos orales. Una combinación sería una decisión del equipo especialista que trata la insuficiencia intestinal.

• ¿Existe una teduglutida genérica?

  En la UE, la Agencia Europea de Medicamentos autorizó un genérico, Teduglutide Viatris, el 8 de enero de 2026. A noviembre de 2026, la entrada de Gattex en Drugs@FDA no lista ningún equivalente terapéutico, y no hemos encontrado ningún genérico de EE. UU. aprobado por la FDA.

13. Fuentes