테두글루타이드란 무엇인가요?

1. GLP-2란 무엇이며 GLP-1과 어떤 관계인가요?

GLP-1과 GLP-2는 둘 다 글루카곤을 만들어 내는 것과 같은 전구 단백질인 프로글루카곤에서 잘려 나옵니다. 식사 후 하부 소장과 대장의 L 세포에서 함께 분비됩니다. 이렇게 기원이 같아서 이름이 비슷하지만, 하는 일은 갈립니다.

Drucker와 Yusta의 리뷰에 따르면 GLP-2는 33개 아미노산의 펩타이드로, 식사 후 수치가 빠르게 오릅니다. 주로 장에 있는 단 하나의 수용체인 GLP-2 수용체를 통해 작용합니다. 그 효과는 다음과 같습니다.

• 장으로 가는 혈류 증가
• 새로운 점막 세포가 만들어지는 오목한 부위인 음와(crypt)에서의 더 빠른 성장과 적은 세포 사멸로 인한 흡수 면적 확대
• 더 튼튼한 장 장벽
• 위 배출 지연과 위산 감소

반면 GLP-1은 췌장, 뇌, 장의 GLP-1 수용체에 작용하여 인슐린을 높이고 글루카곤을 낮추며 식욕을 줄입니다. GLP-2 신호가 없는 동물은 장 손상에 더 취약하고 금식 후 적응이 잘 되지 않으며, 이는 GLP-2가 장의 유지 신호로 작용함을 시사합니다.

2. 테두글루타이드는 어떻게 작용하며 천연 GLP-2와 어떻게 다른가요?

천연 GLP-2는 GLP-1을 제거하는 것과 같은 효소인 DPP-4에 의해 몇 분 안에 분해됩니다. 연구자들은 DPP-4에 저항성이 있는 GLP-2 유사체가 동물에서 더 강한 효과를 보인다는 것을 발견했습니다(Drucker 외, 1999). 테두글루타이드가 그런 유사체 중 하나입니다. 인간 GLP-2와는 2번 위치에서만 다르며, 알라닌 대신 글리신이 들어 있어 DPP-4로부터 보호됩니다(Mardini와 de Villiers).

Gattex 허가 사항은 다음과 같은 세부 사항을 더합니다.

• 재조합 DNA 기술로 E. coli에서 만들어지며 분자량은 3,752 달톤입니다.
• 장의 GLP-2 수용체에 결합하여 조직 성장을 이끄는 국소 신호인 IGF-1, 산화질소, 각질세포 성장 인자의 분비를 일으킵니다.
• 피하 주사 후 절대 생체이용률은 88%이며, 투여 후 3~5시간에 최고 농도에 이릅니다.
• 반감기는 건강한 사람에서 약 2시간, 단장 증후군 환자에서 1.3시간입니다. 매일 투여해도 축적되지 않습니다.
• 주로 신장으로 제거되며, 속도는 신장 여과와 비슷합니다. 신장 기능 저하는 노출을 1.5배에서 2.6배로 높였으며, 그래서 eGFR이 60 미만이면 용량을 절반으로 줄입니다.

임상시험에서 테두글루타이드는 혈중 시트룰린을 높였습니다. 시트룰린은 장 점막 세포가 만드는 아미노산으로, 그 사람에게 기능하는 점막이 얼마나 있는지를 보여주는 지표입니다(Jeppesen 외, 2012).

3. 단장 증후군이란 무엇인가요?

단장 증후군은 소장을 너무 많이 제거했거나 잃어서 남은 장이 충분한 물, 전해질, 영양소를 흡수하지 못할 때 생깁니다. 장 부전 치료에 대한 2025년 리뷰에 따르면 성인에서는 크론병이, 소아에서는 신생아의 심한 장 감염인 괴사성 장염이 흔한 원인입니다. 남은 장이 그 사람을 지탱하지 못하는 상태를 장 부전이라 하며, 이때는 비경구 지원, 즉 정맥으로 주입하는 영양이나 수액이 필요합니다. 흔히 밤에 주 며칠씩 주입합니다.

비경구 지원은 생명을 유지해 주지만, 펌프에 몇 시간씩 연결되어 있어야 하고 중심정맥관 감염 위험이 있는 등 부담이 큽니다. STEPS-2 연장 시험에서는 2년 동안 환자의 28%에서 카테터 패혈증이 보고되었습니다(Schwartz 외). 수술 후 장은 한동안 스스로 적응하여 융모가 길어지고 더 많이 흡수합니다. 테두글루타이드는 그 적응을 더 밀어붙이는 것을 목표로 합니다.

17개국 성인 1,411명이 등록된 다국적 SBS 레지스트리에서는 크론병이 대규모 장 절제의 가장 흔한 이유였습니다. 이 레지스트리는 주로 일상 진료에서 테두글루타이드의 장기 안전성을 추적하기 위해 존재합니다.

4. 성인 임상시험은 무엇을 보여주었나요?

주요 STEPS 임상시험

STEPS는 단장 증후군과 장 부전이 있는 성인 86명을 24주 동안 하루 0.05 mg/kg 테두글루타이드 또는 위약으로 무작위 배정했습니다. 4주마다 소변량이 10% 이상 늘었으면 정맥 수액량을 줄였는데, 이는 장이 더 많은 수분을 흡수하고 있다는 신호입니다. 20주와 24주 모두에서 정맥 수액량이 20% 이상 줄어든 사람을 반응자로 정의했습니다.

시험 자체가 소변량이 늘 때마다 의사가 정맥 지원을 줄이도록 유도했기 때문에 위약 반응이 상당했습니다. 그럼에도 테두글루타이드는 반응률을 대략 두 배로 높였습니다.

이전의 용량 탐색 임상시험

Jeppesen 등의 이전 24주 임상시험은 환자 83명에서 0.10 mg/kg, 0.05 mg/kg, 위약을 비교했습니다. 높은 용량은 시험의 주요 단계별 점수에서 위약을 이기지 못했고, 낮은 용량은 이겼습니다. 허가 사항은 그 연구에서 0.05 mg/kg의 반응률이 46%, 위약이 6%였다고 보고합니다. 그래서 0.05 mg/kg이 승인 용량이 되었습니다.

장기 연장 시험

이득은 시간이 갈수록 커졌습니다. 2년 공개 라벨 연장 시험인 STEPS-2에서는 등록된 88명 중 65명이 끝까지 마쳤습니다.

열세 명의 환자가 완전한 장 자립, 즉 정맥 지원이 전혀 필요 없는 상태에 도달했습니다. 체중, 체질량지수, 알부민은 평균적으로 안정적이었습니다. STEPS-3에서는 14명이 1년 더 이어져 총 최대 42개월이 되었고, 두 명이 더 정맥 지원에서 벗어났습니다.

이 연장 시험들은 공개 라벨이었고 대조군이 없었으며 치료를 계속한 사람만 남겼으므로, 결과를 다소 좋게 보이게 할 가능성이 큽니다.

5. 소아는 어떤가요?

FDA는 2019년 5월 16일 1세 이상 소아를 추가했습니다(Drugs@FDA). 주요 근거는 1~17세 소아 59명을 대상으로 한 Kocoshis 등의 24주 3상 임상시험입니다.

용량은 눈가림되었지만 표준 치료군은 그렇지 않았고, 가족이 참여 여부를 선택했습니다. 테두글루타이드에서 가장 흔한 부작용은 발열과 구토였습니다.

중앙값 약 1년, 최대 161주 동안 추적한 소아 89명의 통합 분석에서는 약물과 관련된 것으로 판단된 중대한 사건이 세 건 있었습니다. 장 마비(장이 멈추는 상태), D-젖산 산증, 단단한 변으로 인한 폐색입니다. 모두 해소되었습니다. 맹장 용종이 하나 관찰되었고 암은 발생하지 않았습니다. 더 작은 연구들은 영아도 치료했으며, EU 허가는 이제 교정 임신 연령 4개월부터 시작합니다(EMA).

6. 테두글루타이드는 승인되었고 용량은 어떻게 되나요?

출처: Drugs@FDA, Revestive EPAR, Teduglutide Viatris EPAR. 2026년 11월 확인 기준으로 Drugs@FDA 항목에는 Gattex의 치료적 동등 제품이 올라 있지 않으며 미국 제네릭도 찾지 못했습니다.

미국 허가 사항은 성인과 소아 모두 하루 한 번 피하 주사 0.05 mg/kg을 허가 용량으로 정하고, 복부, 허벅지, 위팔을 번갈아 주사하도록 합니다. eGFR이 60 mL/min/1.73 m² 미만이면, 말기 신장 질환을 포함하여 용량은 0.025 mg/kg입니다. 단일 용량 바이알 하나에는 5 mg의 분말이 들어 있으며 제공되는 멸균수와 섞습니다. 빠뜨린 용량은 같은 날 투여하고, 하루에 두 번 투여하지는 않습니다.

정맥 지원이 줄어도 용량은 바뀌지 않습니다. 바뀌는 것은 정맥 처방이며, 전문 팀이 소변량, 체중, 혈액 검사에서 장이 더 많이 흡수하고 있음이 확인될 때마다 단계적으로 줄입니다.

7. 부작용은 무엇인가요?

허가 사항은 성인 위약 대조 임상시험 두 건을 통합해 제시합니다.

장루가 있는 성인에서 위장관 장루 합병증은 테두글루타이드군 42%, 위약군 14%에서 나타났습니다. 이는 장 조직을 자라게 하는 약물의 효과와 일치합니다.

성인의 약 3분의 1이 2년까지 테두글루타이드에 대한 항체를 만들었고, 30개월까지는 48%였습니다. 대부분은 천연 GLP-2와 교차 반응을 보였지만, 허가 사항은 안전성이나 효과와의 임상적으로 의미 있는 연관성을 찾지 못했습니다. 2013년부터 2023년까지 미국 이상반응 보고에 대한 연구는 체중 감소, 카테터 감염, 탈수, 신장 문제를 가장 많이 보고된 용어로 꼽았습니다. 자발적 보고는 인과관계를 보여줄 수 없으며, 그 문제 중 다수는 장 부전 자체에서도 흔합니다.

8. 주요 경고는 무엇인가요?

용종과 종양의 성장

테두글루타이드는 장 조직을 자라게 하므로, 이미 있는 증식을 가속할 수 있는지가 문제가 됩니다. 2년간의 설치류 연구에서 높은 노출은 쥐에서 담관과 소장의 선종을, 수컷 생쥐에서 담낭 선종과 소장암을 더 많이 일으켰습니다. 성인 임상시험에서는 테두글루타이드를 투여받은 세 명이 암 진단을 받았습니다(허가 사항).

Ring 등의 2018년 체계적 문헌고찰은 기존 암이 없는 상태에서 최대 30개월 치료받은 사람에서 장 신생물 위험 증가를 찾지 못했지만, 확고한 결론을 내리기에는 자료가 너무 적다고 평가했습니다. 이미 종양이 있는 동물에서는 GLP-2가 그 성장을 촉진할 수 있었습니다. 허가 사항의 모니터링 규칙은 이를 반영합니다.

그 밖의 경고

• 장폐색. 장이나 장루가 막히면 약물을 일시 중단합니다.
• 담낭과 췌장. 시작 전과 최소 6개월마다 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, 리파제, 아밀라제를 확인합니다. 담낭염과 췌장염이 보고되었습니다.
• 수분 과다. 흡수가 좋아지면 정맥 수액량을 줄여야 합니다. 수분 과다와 심부전이 발생한 적이 있으며, 투여를 중단한 뒤에도 수분과 전해질을 관찰합니다.
• 경구 약물. 더 많이 흡수하는 장은 약물도 더 많이 흡수할 수 있습니다. 벤조디아제핀계 프라제팜을 복용하던 한 환자가 혼수 상태가 되었습니다. 안전역이 좁은 약물은 더 낮은 용량이 필요할 수 있습니다.

9. 테두글루타이드를 GLP-1 약물과 함께 쓸 수 있나요?

여기서 인용한 어떤 임상시험도 테두글루타이드를 세마글루타이드, 터제파타이드 또는 다른 GLP-1 약물과 함께 연구하지 않았으며, 허가 사항도 이들을 언급하지 않습니다. 그래도 알아둘 만한 점이 있습니다.

두 호르몬을 잠깐 함께 시험한 적이 있습니다. Madsen 등의 소규모 교차 연구에서 단장 증후군 환자 아홉 명이 천연 GLP-1, GLP-2, 둘 다, 또는 생리식염수를 72시간 정맥 주입받았습니다. 활성 주입 세 가지 모두 대변 손실을 줄였습니다. GLP-2가 포함된 치료만이 수분과 나트륨의 절대 흡수량을 늘렸습니다. GLP-1 단독은 오심과 식욕 감소를 일으키는 경향이 있었고, GLP-2를 더하자 완화되었습니다.

GLP-1 약물이 단장 증후군에서 시도된 적이 있습니다. 8주 공개 라벨 예비 연구에서 리라글루타이드는 말단 공장루가 있는 환자 여덟 명의 장루 배출량을 하루 약 474 g 줄였습니다. 이는 대조군이 없는 예비 연구이며 승인된 용도가 아닙니다.

부작용이 겹칠 수 있습니다. 두 종류의 약물 모두 위 배출을 늦추며, 오심, 더부룩함, 복통이 두 허가 사항 모두에 나옵니다. 경구 약물 흡수 증가에 대한 테두글루타이드의 경고는 다른 알약을 추가하는 모든 사람에게도 중요합니다.

목표가 다릅니다. GLP-1 약물은 먹는 양을 줄입니다. 테두글루타이드는 손상된 장이 먹은 것을 더 많이 흡수하도록 돕습니다. 장 부전이 있는 사람에게 GLP-1 약물로 인한 식욕과 체중 감소는 정맥 영양에서 벗어난다는 목표를 방해할 수 있으므로, 어떤 병용이든 장 부전 팀이 결정할 일입니다.

두 경로는 하나의 분자에 결합된 적도 있습니다. Zealand Pharma의 다피글루타이드는 두 수용체를 모두 활성화하며, 2025년 11월 개발이 중단되기 전에 체중 감량을 위해 시험되었습니다.

뼈에 관한 참고 사항

GLP-2는 뼈에도 영향을 미치는 것으로 보입니다. 폐경 후 여성 60명을 대상으로 한 Henriksen 등의 14일 시험에서 GLP-2 주사는 골 형성 지표는 바꾸지 않은 채 골 분해의 혈중 지표를 낮췄습니다. 테두글루타이드는 뼈에 대해 승인되지 않았으며, 단기 지표 연구입니다. 승인된 골 형성 약물은 테리파라타이드와 아발로파라타이드를 참고하세요.

10. 더 새로운 GLP-2 약물은 무엇인가요?

테두글루타이드는 몇 시간 안에 제거되므로 매일 주사해야 합니다. 이를 주 1회 또는 주 2회로 줄이기 위해 더 오래 지속되는 GLP-2 유사체가 개발되었습니다.

• Zealand Pharma의 **글레파글루타이드**는 주 1회 또는 2회 투여용으로 설계되었고 EASE 임상시험에서 시험되었습니다.
• Ironwood Pharmaceuticals의 **아프라글루타이드**는 STARS 임상시험에서 시험된 주 1회 유사체입니다.

2026년 11월 확인 기준으로 둘 다 FDA 승인을 받지 못했으며, 최신 현황은 각 페이지에서 다룹니다.

11. 테두글루타이드를 쓰면서 무엇을 기록할 수 있나요?

임상시험은 정맥 수액량과 일수의 변화로 반응을 측정했으므로 이것이 핵심 기록입니다. 의료진은 보통 다음을 원합니다.

• 정맥 지원. 주간 수액량과 주입 일수, 그리고 변경한 날짜.
• 수분 균형. 소변량, 장루 또는 대변 배출량, 체중, 부종이나 숨참 징후.
• 검사 결과. 측정했다면 시트룰린, 전해질, 신장 기능, 빌리루빈, 알칼리 포스파타제, 리파제, 아밀라제와 날짜.
• 시술. 대장내시경 및 기타 내시경의 날짜와 소견.
• 용량 기록. 매일 주사한 시간과 부위, 빠뜨린 용량.
• 증상. 복통, 더부룩함, 오심, 장루 변화, 새로 시작한 경구 약물.

펩타이드 추적 기록이나 스프레드시트는 이 이력을 한곳에 모아 둘 수 있습니다. 테두글루타이드가 효과가 있는지는 보여줄 수 없습니다. 그 판단은 전문 팀이 몇 달에 걸쳐 정맥 지원의 필요성과 검사 결과를 검토하는 데 달려 있습니다.

12. 테두글루타이드 자주 묻는 질문(FAQ)

• 테두글루타이드는 무엇에 쓰나요?

  정맥을 통한 영양이나 수액 같은 비경구 지원에 의존하는 단장 증후군 환자에게 승인되었습니다. 미국에서는 허가 사항이 성인과 1세 이상 소아를 포함합니다. EU에서는 Revestive와 제네릭 버전이 교정 임신 연령 4개월부터 허가되어 있습니다.

• 테두글루타이드는 GLP-1 약물인가요?

  아닙니다. 테두글루타이드는 GLP-1과 같은 전구 단백질에서 잘려 나오는 다른 호르몬인 GLP-2를 모방합니다. GLP-2는 주로 장에 있는 자신만의 수용체에 작용하며, 주된 역할은 장 점막을 유지하고 자라게 하는 것입니다. 혈당을 낮추지 않고, GLP-1 약물에서 보이는 식욕 감소나 체중 감량도 일으키지 않습니다.

• 테두글루타이드는 체중을 줄이거나 늘리나요?

  둘 다 이 약물의 목표가 아닙니다. 장이 더 많은 수분과 영양소를 흡수하도록 도와 정맥 지원을 줄일 수 있게 합니다. STEPS-2 연장 시험에서는 정맥 지원이 줄어드는 동안 평균 체중, 체질량지수, 알부민이 안정적으로 유지되었지만, 체중 감소는 환자의 25%에서 이상반응으로 보고되었습니다.

• Gattex의 부작용은 무엇인가요?

  성인 위약 대조 임상시험에서 복통, 오심, 상기도 감염, 복부 팽만, 주사 부위 반응, 구토, 수분 과다가 가장 흔한 부작용에 속했습니다. 장루가 있는 사람은 장루 합병증이 더 많았습니다. 허가 사항은 용종이나 종양의 더 빠른 성장, 장폐색, 담낭과 췌장 문제, 경구 약물 흡수 증가에 대해서도 경고합니다.

• 테두글루타이드는 몸속에 얼마나 오래 남나요?

  미국 허가 사항에 따르면 반감기는 건강한 성인에서 약 2시간, 단장 증후군 환자에서 약 1.3시간이며, 매일 투여해도 축적되지 않습니다. 장 점막에 대한 효과는 약물 자체보다 오래 지속되므로 투여를 중단한 뒤에도 수분 균형을 관찰합니다.

• 테두글루타이드는 왜 대장내시경이 필요한가요?

  GLP-2는 장 점막의 성장을 자극하며, 설치류 연구에서 높은 노출 시 장과 담관에서 더 많은 종양이 발견되었습니다. 허가 사항은 성인에게 시작 전 6개월 이내에 대장내시경을 하고, 1년 시점에 다시 하며, 이후 최소 5년마다 하도록 요청합니다. 소아는 매년 대변 잠혈 검사를 받고 1년 시점에 대장내시경을 합니다.

• 테두글루타이드를 세마글루타이드나 터제파타이드와 함께 쓸 수 있나요?

  여기서 인용한 어떤 연구도 병용을 시험하지 않았고, 허가 사항도 GLP-1 약물을 언급하지 않습니다. 두 종류의 약물 모두 장 운동을 늦추어 오심이나 더부룩함을 일으킬 수 있고, 테두글루타이드는 경구 약물 흡수를 높일 수 있습니다. 병용은 장 부전을 관리하는 전문 팀이 결정할 사항입니다.

• 테두글루타이드 제네릭이 있나요?

  EU에서는 유럽의약품청이 2026년 1월 8일 제네릭인 Teduglutide Viatris를 허가했습니다. 2026년 11월 기준으로 Gattex의 Drugs@FDA 항목에는 치료적 동등 제품이 올라 있지 않으며, FDA 승인을 받은 미국 제네릭은 찾지 못했습니다.

13. 출처