에피노페그두타이드(Efinopegdutide)란 무엇인가요?

1. 에피노페그두타이드는 어떻게 작용하나요?

GLP-1 수용체 작용은 세마글루타이드가 가진 식욕 억제 및 혈당 조절 효과를 제공합니다. 여기에 글루카곤 수용체 작용이 간에 대한 직접적인 작용을 더합니다. 글루카곤 수용체는 간세포(hepatocytes)에 집중되어 있는데, 이곳이 활성화되면 지방산 산화가 촉진되고 지방 합성이 억제되어 간 지방이 직접적으로 줄어듭니다. 현재 개발 중인 세 가지 GLP-1/글루카곤 이중 작용제인 펨비두타이드(pemvidutide), 서보두타이드(survodutide), 그리고 에피노페그두타이드가 모두 간 질환을 주 적응증이나 핵심 적응증으로 삼고 있는 이유가 바로 여기에 있습니다. 호르몬에 대해서는 글루카곤이란 무엇인가요? 페이지에서, 질환에 대해서는 MASH란 무엇인가요? 페이지에서 자세히 다룹니다.

에피노페그두타이드 자체는 ClinicalTrials.gov에서 머크가 후원한 일곱 건의 임상시험을 거쳤습니다. 세 건의 1상 연구(단회 및 반복 용량 증량 연구, 건강한 중국인 지원자 연구, 간 기능 장애 연구), 세마글루타이드와의 2a상 직접 비교 연구, 주 1회와 격주 투여 일정을 비교한 2a상 용량 요법 연구, 대상성 간경변에서의 2a상 임상시험, 그리고 2b상 생검 임상시험입니다. 앞서 JNJ-64565111이라는 이름 아래 얀센은 여러 건의 1상 연구와 고도 비만 환자 대상 2상 임상시험 두 건(당뇨병이 없는 환자 대상 NCT03486392 및 제2형 당뇨병 동반 환자 대상 NCT03586830)을 등록한 바 있습니다. 이는 2b상 단계의 MASH 후보물질로서 통상적인 개발 궤적입니다.

2. 에피노페그두타이드가 간 지방 감소에서 세마글루타이드보다 더 뛰어난가요?

시험된 용량을 기준으로 유일한 직접 비교 임상시험에서는 그렇습니다. 2a상 연구인 NCT04944992는 비알코올성 지방간 질환 성인 145명을 24주 동안 주 1회 에피노페그두타이드 10 mg(72명) 또는 세마글루타이드 1 mg(73명)에 무작위 배정했습니다. 기저 시점 평균 BMI는 34.3이었고 평균 간 지방 함량은 20.3%였으며, 참가자의 3분의 1이 제2형 당뇨병을 가지고 있었습니다.

이 결과의 의미를 판단할 때는 두 가지 단서를 함께 봐야 합니다. 첫째, 영상 촬영으로 측정한 간 지방은 대리 평가변수(surrogate)이며, 실제 승인을 결정하는 평가변수는 2b상 임상시험이 측정하는 조직 생검 기반의 지방간염 해소 및 섬유화 개선입니다. 둘째, 세마글루타이드는 이후 ESSENCE 임상시험(72주 시점에 2.4 mg 용량에서 지방간염 해소율 62.9% 대 위약 34.3%)을 바탕으로 위고비(Wegovy)로서 MASH 가속 승인을 획득했습니다. 에피노페그두타이드가 보여준 간 지방 감소의 우위가 실제 조직학적 우위로 이어지는지는 아직 입증되지 않았습니다.

3. 에피노페그두타이드의 부작용은 무엇인가요?

ClinicalTrials.gov(NCT04944992)에 게시된 2a상 임상시험 결과를 보면 전체 이상반응은 에피노페그두타이드군의 88.9%(72명 중 64명) 대 세마글루타이드군의 72.6%(73명 중 53명)에서 발생했고, 이상반응으로 인한 치료 중단은 에피노페그두타이드군 5.6%(72명 중 4명) 대 세마글루타이드군 0%였습니다. 어느 한 군에서든 5% 이상의 빈도로 보고된 사례 중 가장 흔한 위장관 부작용은 오심(에피노페그두타이드 27.8% vs 세마글루타이드 31.5%), 설사(16.7% vs 17.8%), 변비(16.7% vs 5.5%), 구토(16.7% vs 15.1%), 식욕 감소(16.7% vs 15.1%), 복통(12.5% vs 2.7%) 및 상복부 통증(9.7% vs 1.4%)이었습니다. 글루카곤 작용은 심박수와 혈당이라는 두 가지 계열 특유의 질문을 제기하며, 당뇨병 하위군의 혈당 결과는 출판된 논문에 수록되어 있습니다. 2b상 임상시험인 NCT05877547은 이상반응 발생 비율과 그로 인한 중단 비율을 전향적으로 기록하고 있어 결과가 발표되면 첫 대규모 안전성 데이터셋이 될 것입니다. 동일 분자(JNJ-64565111)로 진행되었던 과거 얀센 시절의 2상 비만 임상시험에서도 이 약물 계열의 전형적인 내약성 패턴이 나타났는데, 모든 에피노페그두타이드 용량에서 오심과 구토가 위약 및 리라글루타이드보다 높았고 참가자의 약 28%가 26주 치료를 끝까지 완료하지 못했습니다.

머크는 2023년 EASL 학회에 맞춰 발표한 2023년 6월 보도자료에서 에피노페그두타이드가 NASH에 대해 FDA 패스트트랙 지정을 받았다고 공개했습니다. 패스트트랙은 FDA와의 회의를 더 자주 가질 수 있게 하고 가속 승인이나 우선 심사 자격을 부여하지만, 그 자체가 승인이거나 안전성·유효성에 대한 판정은 아닙니다.

4. 2b상 임상시험의 현재 진행 상황은 어떠한가요?

2b상 연구인 NCT05877547(머크 내부 번호 MK-6024-013)은 2023년 6월 23일에 시작되어 생검으로 확인된 간경변 전단계 MASH 성인 환자 381명을 등록했습니다. 시험군은 에피노페그두타이드 4 mg, 7 mg, 10 mg(각 군은 용량 적정 기간을 거치며, 4 mg 군은 목표 용량 전 네 주 동안 2 mg에서 증량), 위약, 그리고 세마글루타이드 2.4 mg(0.25 mg에서 증량)으로 구성되어 모두 52주 동안 주 1회 투여받았습니다. 1차 평가변수는 52주 시점에 섬유화 악화 없이 MASH 해소를 달성한 비율이며, 2차 평가변수에는 지방간염 악화 없는 섬유화 단계 개선과 체중 변화가 포함되고, 이상반응 및 중단율도 공동 1차 안전성 평가변수로 추적합니다. ClinicalTrials.gov에는 이 임상시험이 2025년 12월 29일에 완료된 것으로 등재되어 있으나 2026년 10월 15일 기준으로 게시된 결과는 없습니다.

머크는 임상시험 등록 시스템에 세 건의 소규모 에피노페그두타이드 연구도 함께 올려두고 있습니다. NCT06465186(MK-6024-017)은 MASH로 인한 대상성 간경변 성인 85명을 대상으로 첫 세 달 동안 월간 용량 증량을 거쳐 28주간 주 1회 에피노페그두타이드 또는 위약에 무작위 배정한 2a상 임상시험으로, 2024년 7월 12일에 시작되어 2026년 8월 3일에 완료되었으나 2026년 10월 15일 기준 게시된 결과는 없습니다. NCT06482112(MK-6024-016)는 MASLD 성인 124명을 대상으로 용량 증량을 거쳐 28주 동안 주 1회 10 mg, 2주 1회(격주) 10 mg 또는 2주 1회 15 mg에 무작위 배정하여 28주 시점 상대적 간 지방 감소율을 측정한 2a상 공개 투여 요법 연구로, 2025년 6월 27일에 완료되어 2026년 6월 1일에 결과가 게시되었습니다. 주 1회 투여가 가장 좋은 성적을 거두어 간 지방은 주 1회 10 mg에서 67.8% 감소한 반면 격주 10 mg에서는 54.4%, 격주 15 mg에서는 42.1% 감소했고, 체중은 각각 7.5% 대 3.9%, 4.1% 감소했습니다. 전체 이상반응은 83.3%, 82.1%, 85.7%에서 발생했으며 이상반응으로 인한 중단율은 각각 7.1%, 5.1%, 9.5%였습니다. 위약군이나 세마글루타이드 비교군은 없었습니다. NCT06701305(MK-6024-015)는 비만(BMI 29-38)인 건강한 성인 48명을 대상으로 약동학 및 아세트아미노펜 흡수 마커를 확인하기 위해 2024년 6월부터 2025년 2월까지 진행된 1상 단회 및 반복 용량 증량 연구로 이 역시 완료되었습니다.

등록된 3상 임상시험은 없습니다. 2026년 8월 5일 자 머크의 공개 파이프라인 차트에는 에피노페그두타이드(MK-6024)가 여전히 MASH Phase 2 단계로 등재되어 있습니다.

5. 에피노페그두타이드는 왜 이름이 세 개나 되나요?

얀센의 2상 비만 임상시험(당뇨병이 없는 BMI 35-50 성인 474명, 26주)은 용량 증량 없이 JNJ-64565111 5.0, 7.4, 10.0 mg을 위약 및 공개 리라글루타이드 3.0 mg과 비교했습니다. 위약 보정 체중 감소는 용량 의존적이었으며 5.0 mg에서 6.8%, 7.4 mg에서 8.1%, 10.0 mg 용량에서 10.0%로 리라글루타이드의 5.8%를 앞섰습니다. 그러나 모든 JNJ-64565111 투여군에서 오심과 구토가 위약이나 리라글루타이드보다 더 빈번하게 나타났고, 참가자 474명 중 343명(72.4%)만이 치료를 완료했습니다. 얀센은 2019년 이 분자의 권리를 한미약품에 반환했습니다.

이후 머크가 2020년 8월 선급금 10백만 달러($10 million)와 개발·규제·상업화 마일스톤 최대 860백만 달러($860 million), 그리고 승인 제품에 대한 두 자릿수 로열티 조건으로 이 분자를 다시 기술도입했습니다. 머크가 전 세계 독점권을 가져가고 한미약품은 한국 내 상업화 옵션을 유지했습니다. 머크가 MASH를 표적으로 이 분자를 다시 도입한 결정은 글루카곤 작용이 체중계 눈금보다 간에서 더 큰 가치를 발휘할 것이라는 판단을 반영합니다. 세 가지 이름은 모두 동일한 분자를 가리키며 ClinicalTrials.gov에도 함께 등재되어 있습니다.

6. 에피노페그두타이드는 다른 간 질환 표적 작용제들과 비교하면 어떤가요?

나머지 두 후보물질은 펨비두타이드 및 서보두타이드 페이지에서 다룹니다. 기록을 남길 때 임상시험용 약물도 다른 약물과 마찬가지로 제품명, 날짜, 밀리그램 용량 및 주사 부위를 입력합니다. 무엇을 기록해야 하는지는 GLP-1 추적 방법에서 확인할 수 있습니다.

7. 에피노페그두타이드 자주 묻는 질문 (FAQ)

• 에피노페그두타이드는 무엇에 사용되나요?

  아직 승인된 용도는 없으며 임상 개발 중인 후보물질입니다. 머크는 이전에 NASH로 불렸던 간 질환인 MASH 치료제로 이를 개발하고 있으며, 24주간의 임상시험에서 간 지방을 72.7%, 체중을 8.5% 줄였습니다. 머크가 간 질환으로 초점을 옮기기 전 이전 개발사들은 비만과 제2형 당뇨병을 대상으로 시험했습니다.

• 에피노페그두타이드가 세마글루타이드보다 더 나은가요?

  한 건의 2a상 임상시험에서 측정한 24주 시점 간 지방 감소에서는 그렇습니다. 세마글루타이드 1 mg의 42.3% 대비 72.7%의 상대적 감소를 기록했습니다. 체중 감소는 8.5% 대 7.1%로 비슷했습니다. 다만 해당 시험은 당뇨병 용량의 세마글루타이드를 사용했고 승인 여부를 결정하는 조직 생검 평가변수가 아니라 영상 촬영으로 간 지방을 측정했습니다. 이후 세마글루타이드 2.4 mg은 위고비(Wegovy)로 MASH 승인을 획득한 반면, 에피노페그두타이드의 생검 임상시험 결과는 아직 보고되지 않았습니다.

• 에피노페그두타이드의 부작용은 무엇인가요?

  2a상 임상시험의 게시된 결과에서 전체 이상반응은 에피노페그두타이드군의 88.9% 대 세마글루타이드군의 72.6%에서 발생했으며, 이상반응으로 인한 치료 중단율은 에피노페그두타이드군 5.6% 대 세마글루타이드군 0%였습니다. 어느 한 군에서든 5% 이상의 빈도로 보고된 사례 중 가장 흔한 위장관 부작용은 오심(27.8% vs 31.5%), 설사(16.7% vs 17.8%), 변비(16.7% vs 5.5%), 구토(16.7% vs 15.1%), 식욕 감소(16.7% vs 15.1%), 복통(12.5% vs 2.7%) 및 상복부 통증(9.7% vs 1.4%)이었습니다. 2b상 임상시험은 이상반응 및 중단율을 평가변수로 기록하고 있으나 아직 결과를 게시하지 않았습니다.

• 에피노페그두타이드는 왜 이름이 세 개나 되나요?

  한미약품이 HM12525A로 최초 발굴한 뒤 얀센에 기술수출했고, 얀센은 JNJ-64565111이라는 코드명으로 비만과 당뇨병을 시험한 후 권리를 반환했습니다. 이후 2020년 머크가 이를 기술도입해 MK-6024로 명명하고 에피노페그두타이드라는 성분명을 붙였습니다. 세 이름 모두 동일한 분자를 가리킵니다.

• 에피노페그두타이드는 승인되었나요?

  아닙니다. 2b상은 완료되었으나 결과가 보고되지 않았고 등록된 3상 임상시험도 없습니다. 2026년 8월 5일 자 머크의 공개 파이프라인 차트에는 에피노페그두타이드(MK-6024)가 MASH에 대한 Phase 2 단계로 등재되어 있습니다.

• 머크는 에피노페그두타이드를 기술도입하는 데 얼마를 지불했나요?

  2020년 8월 한미약품과의 계약에 따라 선급금 10백만 달러($10 million)와 마일스톤 최대 860백만 달러($860 million), 그리고 두 자릿수 로열티 조건입니다. 머크가 한국을 제외한 전 세계 독점권을 확보했고 한미약품은 한국 내 상업화 옵션을 유지했습니다.

• 에피노페그두타이드는 FDA 패스트트랙 지정을 받았나요?

  네, 머크가 2023년 6월에 공개한 바와 같이 NASH에 대해 패스트트랙 지정을 받았습니다. 패스트트랙은 FDA와의 소통을 앞당기고 가속 승인이나 우선 심사 자격을 열어주지만, 그 자체가 승인은 아니며 약물의 효과나 안전성을 보증하지도 않습니다.

8. 출처