MASH란 무엇인가요?

1. MASH란 무엇인가요?

MASH는 **대사 기능 장애 관련 지방간염(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis)**의 약자입니다. 간 내 과도한 지방 축적에 염증과 간세포 손상이 동반되는 형태의 지방간 질환입니다. 영어 명칭에서 “steato”는 지방을 뜻하고, “hepatitis”는 간 염증을 뜻합니다.

MASH는 단순히 간에 지방만 있는 상태보다 더 심각합니다. 함께 나타나는 염증과 세포 손상이 시간이 흐르면서 간 조직의 흉터 형성을 유발할 수 있기 때문입니다.

2. 2023년 명칭 변경: NASH에서 MASH로

예전 자료를 읽어보셨다면 이 질환을 NASH(비알코올성 지방간염)로 알고 계실 수 있습니다. 2023년에 여러 간 학회로 구성된 다학회 그룹이 용어를 개정했습니다. 무엇이 아닌지(“비알코올성”)로 질환을 정의하는 대신 대사 건강과의 연관성을 통해 질환을 설명하고 낙인을 줄이는 것이 그 목적이었습니다.

따라서 MASH와 NASH는 동일한 질환을 가리키며 이름만 현대화된 것입니다.

3. MASLD vs MASH vs 섬유증

이 용어들은 경증에서 더 진행된 상태에 이르는 스펙트럼을 설명합니다.

• MASLD: 간에 지방이 쌓이는 상태를 일컫는 포괄적 용어입니다. 많은 사람들이 아무런 증상 없이 이 상태를 가지고 있습니다.
• MASH: MASLD 내에서 염증과 간세포 손상까지 함께 존재하는 더 진행된 형태입니다.
• 섬유증: MASH가 오랜 시간에 걸쳐 유발할 수 있는 간 조직의 흉터 형성입니다. 심각하게 진행된 흉터 형성은 간경변증이라고 부릅니다.

질환의 진행 양상은 개인마다 큰 차이가 있으며, 간에 지방이 있는 모든 사람이 MASH로 진행되는 것은 아닙니다.

4. 왜 GLP-1 약물이 MASH에 대해 연구되나요?

MASH는 체중 및 대사 건강과 밀접하게 연결되어 있으며, 이는 바로 인크레틴 기반 약물이 작용하는 영역입니다. 두 가지 기전이 이러한 분자들을 MASH 연구에서 매력적인 후보로 만듭니다.

• 체중 및 대사 개선: GLP-1 활성은 체중을 줄이고 간 지방과 관련된 대사 지표를 개선합니다.
• 직접적인 간 작용: 글루카곤 수용체 표적을 추가하면 간 지방 산화를 직접 높일 수 있으며, 이 때문에 여러 MASH 후보 물질이 GLP-1/글루카곤 이중 작용제로 설계됩니다.

5. MASH에서 연구되는 약물

승인된 약물과 임상시험 중인 약물

미국에서는 중등도에서 진행된 섬유증을 동반한 MASH 치료제로 두 가지 약물이 승인되어 있습니다. 갑상선 호르몬 수용체-베타 작용제인 레스메티롬(Rezdiffra)이 2024년 삼월에 첫 번째로 승인되었습니다. 이어서 Wegovy(세마글루타이드 2.4 mg)가 ESSENCE 임상시험 결과를 바탕으로 2025년에 가속 승인을 받았습니다. 해당 시험의 72주 차에 섬유증 악화 없이 지방간염이 해소된 환자 비율은 세마글루타이드 투여군에서 62.9% 대 위약군 34.3%였으며, 지방간염 악화 없이 섬유증이 개선된 비율은 36.8% 대 22.4%였습니다. 정식 승인 유지 여부는 확증적 결과 분석에 달려 있습니다. 이 페이지에 언급된 다른 모든 약물은 임상시험 단계의 신약입니다.

더 넓은 GLP-1 계열의 많은 분자들이 MASH 임상시험을 진행하고 있습니다. 일부는 주로 비만 치료제이면서 간 질환에서도 시험되는 약물이고, 다른 일부는 MASH를 핵심 개발 프로그램으로 삼고 있습니다.

이들 대부분에 글루카곤 성분이 포함되어 있는 것은 우연이 아니라 간을 겨냥한 설계상의 특징입니다.

MASH의 진단 및 병기 결정 방식

MASH는 간 생검에서 지방증에 더해 염증과 간세포 손상이 확인되어야 하는 조직학적 진단입니다. 섬유증은 F0에서 F4까지 병기를 나누며 F4는 간경변증을 의미하는데, 향후 예후를 예측하는 지표는 지방량이 아니라 바로 이 섬유증 병기입니다. 생검은 침습적이기 때문에 의료기관에서는 FIB-4 같은 혈액 기반 점수와 간 경직도를 측정하는 탄성초음파(elastography)로 선별검사를 시행하고, 불확실한 사례나 임상시험 등록 시에만 생검을 시행합니다. 승인된 약물 허가사항은 F2 및 F3 섬유증을 표적으로 하며, F4는 주요 임상시험에서 제외되었습니다. AASLD 진료 지침이 진단 경로를 규정하고 있으며, 2025년 십일월에 세마글루타이드를 포함하도록 업데이트되었습니다.

6. MASH의 위치

MASH는 현대 대사 질환 약물 이야기의 간 질환 축을 담당합니다. 이를 이해하면 왜 그렇게 많은 GLP-1 분자들, 특히 글루카곤을 추가한 약물들이 체중과 당뇨병을 넘어 폭넓게 시험되고 있는지 알 수 있습니다.

• MASH = 지방 + 염증 + 간세포 손상.
• 구 명칭 NASH, 2023년에 명칭이 변경됨.
• MASLD의 일부, 더 넓은 지방간 상위 범주에 속함.
• 주요 표적, 체중 감량과 간 작용 기전 덕분에 GLP-1/글루카곤 및 삼중 작용제 약물의 표적이 됨.

7. MASH란 무엇인가요 FAQ

• 간단히 말해 MASH란 무엇인가요?

  MASH는 간 내 과도한 지방 축적에 염증과 간세포 손상이 동반되는 간 질환입니다. 전체 명칭은 대사 기능 장애 관련 지방간염(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis)입니다. 단순히 간에 지방만 있는 상태보다 더 심각한 단계입니다.

• MASH와 NASH의 차이점은 무엇인가요?

  두 용어는 동일한 질환을 가리킵니다. 2023년에 의학 학회들이 용어를 개정하여, 대사 건강과의 연관성을 더 잘 설명하고 무엇이 아닌지(비알코올성)로 질환을 정의하는 방식을 피하기 위해 NASH(비알코올성 지방간염)를 MASH(대사 기능 장애 관련 지방간염)로 대체했습니다.

• MASLD와 MASH는 어떤 관계인가요?

  MASLD(대사 기능 장애 관련 지방성 간 질환, 구 명칭 NAFLD)는 간 내 지방 축적을 일컫는 포괄적 용어입니다. MASH는 MASLD 내에서 염증과 세포 손상까지 함께 나타나는 더 진행된 형태입니다.

• 왜 GLP-1 약물이 MASH에 대해 연구되나요?

  MASH는 체중 및 대사 건강과 밀접하게 연관되어 있습니다. GLP-1 약물은 체중을 줄이고 대사 지표를 개선하며, 여기에 글루카곤 수용체 표적을 추가하면 간 지방을 직접 줄일 수 있습니다. 이 때문에 많은 GLP-1, GLP-1/글루카곤 및 삼중 작용제 분자들이 MASH 임상시험에서 검증되고 있습니다. 이는 특정 약물이 MASH를 치료한다는 진술이 아닙니다.

• MASH는 간경변증과 같은가요?

  아니요. MASH는 섬유증(흉터 형성)으로 진행될 수 있고 일부 사람에서는 결국 간경변증(심각하고 진행된 흉터 형성)으로 이어질 수 있지만, MASH 자체는 그보다 앞선 단계입니다. 질환의 진행 양상은 개인마다 매우 다릅니다.

8. 출처