¿Qué es la MASH?

1. ¿Qué es la MASH?

MASH son las siglas en inglés de esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis). Es una forma de enfermedad del hígado graso en la que el exceso de grasa en el hígado se acompaña de inflamación y daño de las células hepáticas. La parte «esteato» se refiere a la grasa, y «hepatitis», a la inflamación del hígado.

La MASH es más grave que simplemente tener grasa en el hígado. La inflamación y el daño celular añadidos son lo que, con el tiempo, puede provocar la cicatrización del tejido hepático.

2. El cambio de nombre de 2023: de NASH a MASH

Si has leído material más antiguo, quizá conozcas esta enfermedad como NASH (esteatohepatitis no alcohólica). En 2023, un grupo de varias sociedades hepatológicas actualizó la terminología. Los objetivos eran describir la afección por su vínculo con la salud metabólica en lugar de por lo que no es («no alcohólica») y reducir el estigma.

Así que MASH y NASH se refieren a la misma enfermedad; solo se modernizó el nombre.

3. MASLD vs. MASH vs. fibrosis

Estos términos describen un espectro, de leve a más avanzado.

• MASLD: el término general para la acumulación de grasa en el hígado. Muchas personas la tienen sin síntomas.
• MASH: una forma más avanzada dentro de la MASLD, en la que además hay inflamación y daño de las células hepáticas.
• Fibrosis: cicatrización del tejido hepático que la MASH puede causar con el tiempo. La cicatrización grave y avanzada se llama cirrosis.

La progresión de la enfermedad varía mucho entre personas, y no todas las personas con grasa en el hígado desarrollan MASH.

4. Por qué se estudian los fármacos GLP-1 para la MASH

La MASH está estrechamente ligada al peso y a la salud metabólica, que es exactamente sobre lo que actúan los fármacos basados en incretinas. Dos mecanismos hacen de estas moléculas candidatas atractivas en la investigación de la MASH:

• Mejora del peso y del metabolismo: la actividad GLP-1 reduce el peso y mejora los marcadores metabólicos asociados a la grasa hepática.
• Efecto directo sobre el hígado: añadir una diana en el receptor de glucagón puede aumentar directamente la oxidación de la grasa hepática, y por eso varios candidatos para la MASH son agonistas duales GLP-1/glucagón.

5. Qué fármacos se estudian en la MASH

Aprobados, después en investigación

En Estados Unidos hay dos fármacos aprobados para la MASH con fibrosis moderada a avanzada. El resmetirom (Rezdiffra), un agonista del receptor beta de la hormona tiroidea, fue el primero, en marzo de 2024. Wegovy (semaglutida 2,4 mg) le siguió en 2025 mediante aprobación acelerada, gracias a ESSENCE: a las 72 semanas, la esteatohepatitis se resolvió sin empeoramiento de la fibrosis en el 62,9 % de los pacientes con semaglutida frente al 34,3 % con placebo, y la fibrosis mejoró sin empeoramiento de la esteatohepatitis en el 36,8 % frente al 22,4 %. El mantenimiento de la aprobación depende de un análisis confirmatorio de resultados clínicos. Todo lo demás en esta página está en investigación.

Muchas moléculas de la familia GLP-1 en sentido amplio tienen ensayos en MASH. Algunas son principalmente fármacos para la obesidad que se prueban en el hígado; otras tienen la MASH como programa principal.

Que la mayoría de ellas tenga un componente de glucagón no es casualidad; es la característica de diseño dirigida al hígado.

Cómo se diagnostica y estadifica la MASH

La MASH es un diagnóstico histológico: esteatosis más inflamación y daño hepatocelular en una biopsia hepática. La fibrosis se estadifica de F0 a F4, donde F4 significa cirrosis, y es el estadio de fibrosis, no la grasa, lo que predice la evolución. Como la biopsia es invasiva, las consultas hacen el cribado con puntuaciones basadas en análisis de sangre, como FIB-4, y con elastografía, que mide la rigidez hepática, y reservan la biopsia para los casos dudosos o la inclusión en ensayos. Las fichas técnicas de los fármacos aprobados se dirigen a la fibrosis F2 y F3; F4 quedó excluido de los ensayos pivotales. La guía de práctica clínica de la AASLD (asociación estadounidense para el estudio de las enfermedades hepáticas) establece la vía diagnóstica y se actualizó en noviembre de 2025 para incluir la semaglutida.

6. Dónde encaja la MASH

La MASH es el ancla hepática de la historia moderna de los fármacos metabólicos. Entenderla explica por qué tantas moléculas GLP-1, sobre todo las que añaden glucagón, se prueban mucho más allá del peso y la diabetes.

• MASH = grasa más inflamación más daño de las células hepáticas.
• Antes NASH, renombrada en 2023.
• Parte de la MASLD, la categoría más amplia del hígado graso.
• Objetivo de los fármacos GLP-1/glucagón y agonistas triples por el mecanismo combinado de peso e hígado.

7. Preguntas frecuentes sobre la MASH

• ¿Qué es la MASH en términos sencillos?

  La MASH es una enfermedad hepática en la que el exceso de grasa en el hígado se acompaña de inflamación y daño de las células hepáticas. El nombre completo es esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica. Es una etapa más grave que simplemente tener grasa en el hígado.

• ¿Cuál es la diferencia entre MASH y NASH?

  Se refieren a la misma enfermedad. En 2023, organizaciones médicas actualizaron la terminología y sustituyeron NASH (esteatohepatitis no alcohólica) por MASH (esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica) para describir mejor su vínculo con la salud metabólica y evitar definirla por lo que no es.

• ¿Cómo se relacionan la MASLD y la MASH?

  La MASLD (enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, antes NAFLD) es el término general para la acumulación de grasa en el hígado. La MASH es una forma más avanzada dentro de la MASLD en la que además hay inflamación y daño celular.

• ¿Por qué se estudian los fármacos GLP-1 para la MASH?

  La MASH está estrechamente ligada al peso y a la salud metabólica. Los fármacos GLP-1 reducen el peso y mejoran los marcadores metabólicos, y añadir una diana en el receptor de glucagón puede reducir directamente la grasa hepática. Por eso muchas moléculas GLP-1, GLP-1/glucagón y agonistas triples se prueban en ensayos de MASH. Esto no significa que un fármaco concreto trate la MASH.

• ¿La MASH es lo mismo que la cirrosis?

  No. La MASH puede progresar a fibrosis (cicatrización) y, en algunas personas, con el tiempo a cirrosis (cicatrización grave y avanzada), pero la MASH en sí es una etapa anterior. La progresión de la enfermedad varía mucho entre personas.

8. Fuentes