¿Qué es la gonadorelina?

1. ¿Qué es la gonadorelina y qué lugar ocupa en la cadena hormonal?

El grupo de Andrew Schally aisló la GnRH del hipotálamo de cerdo y publicó su estructura de 10 aminoácidos en 1971 (artículo de la secuencia de Matsuo y colaboradores). La gonadorelina es ese mismo péptido fabricado de forma sintética. La etiqueta veterinaria de Factrel indica que coincide con la hormona natural tanto en secuencia como en actividad fisiológica; PubChem indica un peso molecular de 1182,3 g/mol.

Los productos han usado distintas sales, como el clorhidrato (Factrel) y el acetato (Lutrepulse). La sal cambia cuánto polvo contiene una cantidad determinada de péptido; la hormona activa es la misma.

El eje reproductivo funciona como un relevo, y la gonadorelina entra en el segundo paso. Esa posición la distingue de los demás compuestos con los que se la suele comparar:

2. ¿Por qué importa tanto el ritmo de los pulsos?

El hipotálamo libera GnRH en ráfagas. Varios experimentos mostraron que la hipófisis lee el ritmo, no solo la cantidad.

En el estudio de Matsumoto, la testosterona no cambió de forma significativa con ninguno de los dos patrones durante su breve duración. La supresión tampoco es instantánea. Cuando Fauser y colaboradores administraron a 18 hombres sanos una infusión continua de 3 horas, la LH se multiplicó por 3–4 y la testosterona llegó hasta 1,5 veces el valor basal, de forma muy parecida a los pulsos durante el mismo periodo.

Los análogos de acción prolongada aprovechan ese apagado a propósito. Según la ficha técnica de Lupron Depot, la leuprorelina primero eleva la LH, la FSH y la testosterona y después reduce la testosterona a niveles de castración, por debajo de 50 ng/dL, en un plazo de dos a cuatro semanas. La gonadorelina en sí desaparece tan rápido que una sola inyección se comporta como un único pulso, salvo que se infunda de forma continua.

3. ¿Cuánto dura la gonadorelina en el organismo?

La gonadorelina se elimina en cuestión de minutos. Las cifras siguientes proceden de estudios pequeños, pero apuntan en la misma dirección.

La hormona que libera dura algo más que ella. En el estudio de Hurley, la LH alcanzó su pico 20–30 minutos después de la dosis por cualquiera de las dos vías, y 10 µg produjeron picos de LH similares por vía intravenosa y bajo la piel (15,2 frente a 13,2 UI/L). Los pulsos subcutáneos repetidos con 90 minutos de separación produjeron cada uno una nueva respuesta de LH.

Por eso, un gráfico de vida media de la gonadorelina cae casi a cero en un par de horas. Esa curva describe el péptido en la sangre, no cuánto tiempo siguen alteradas la LH, la testosterona o la producción de espermatozoides.

4. ¿Qué muestran los estudios de fertilidad?

Mujeres con amenorrea hipotalámica

Restablecer la ovulación en mujeres cuyo hipotálamo había dejado de producir GnRH era el uso aprobado de Lutrepulse, y es donde la evidencia es más sólida.

En la serie de Filicori, 3 de los 4 embarazos múltiples se dieron en mujeres con cierta actividad hipotalámica residual que recibieron la dosis más alta de 5 µg. El síndrome de ovario poliquístico es un caso distinto: una revisión Cochrane encontró solo 4 ensayos aleatorizados pequeños, con 57 mujeres en total, y no pudo demostrar beneficio ni daño.

Hombres que no pueden producir GnRH

El hipogonadismo hipogonadotrópico significa testosterona baja porque el cerebro no envía la señal de GnRH. En este caso, una bomba puede sustituir al hipotálamo que falta.

Los autores del metaanálisis señalaron la ausencia de ensayos aleatorizados de alta calidad. La terapia con bomba también exige mucho a los pacientes: los hombres del estudio de Zhang cambiaban la aguja, el reservorio y el tubo cada 3 días.

Una prueba hipofisaria puntual

En investigación se ha usado un único bolo intravenoso de 100 µg para estimar cuánta LH puede liberar la hipófisis, por ejemplo en los estudios de Finkelstein y colaboradores sobre la retroalimentación de la testosterona. Es un uso diagnóstico: muestra lo que la hipófisis puede hacer en un momento dado y no es un tratamiento.

5. ¿Puede la gonadorelina sustituir a la hCG durante la terapia con testosterona?

Esta es la pregunta con la que llega la mayoría de los lectores, y ningún ensayo controlado publicado la responde. No se ha estudiado si las inyecciones intermitentes de gonadorelina preservan el tamaño testicular, la producción de testosterona dentro de los testículos o la fertilidad en hombres que toman testosterona.

Dos hallazgos de los estudios anteriores invitan a la cautela. Primero, todos los ensayos que restablecieron la función testicular administraban un pulso aproximadamente cada 1,5–2 horas con bomba, y una dosis subcutánea ha desaparecido en su mayor parte a los 90 minutos. Segundo, en 6 hombres con déficit de GnRH que ya recibían GnRH pulsátil, una infusión de testosterona de 4 días redujo la LH y la FSH, lo que muestra que la testosterona atenúa la propia respuesta de la hipófisis a la GnRH (Finkelstein et al., 1991). Un inhibidor de la aromatasa bloqueó ese efecto, lo que apunta a la conversión de la testosterona en estradiol.

La hCG evita ambos problemas porque actúa directamente sobre los testículos. Los hombres centrados específicamente en la producción de espermatozoides también pueden ver mencionada la FSH, que actúa sobre otro tipo de célula. Ninguna de estas comparaciones establece cómo funcionaría la gonadorelina en este contexto.

6. ¿La gonadorelina está aprobada o es legal?

Antiguos productos para uso humano

La FDA no publica las etiquetas de ninguno de los dos productos. Lutrepulse se diseñó como un kit para la terapia intravenosa pulsátil en mujeres con amenorrea hipotalámica.

Productos veterinarios

Factrel es hoy un producto de Zoetis para ganado bovino que se usa para los quistes foliculares ováricos y, junto con dinoprost, para sincronizar la ovulación antes de la inseminación artificial. Otros productos para ganado bovino, como Cystorelin, llevan en la etiqueta la advertencia «Not for use in humans» (no apto para uso en humanos).

Formulación magistral

Al no haber ningún producto comercializado para uso humano, el uso en humanos en EE. UU. depende de las farmacias de formulación magistral. La guía de la FDA sobre formulación magistral deja claro que los preparados magistrales no están aprobados por la FDA y que no se comprueba su seguridad, eficacia ni calidad antes de su venta.

• Farmacias 503A: según la página de la FDA sobre la sección 503A, pueden elaborar preparados a partir de sustancias a granel que sean componentes de un medicamento aprobado por la FDA, entre otras vías. Las dos sales de gonadorelina fueron componentes de productos aprobados.
• Centros de externalización 503B: el acetato de gonadorelina figura en la categoría 1, «under evaluation» (en evaluación), de la lista de nominaciones de la FDA de marzo de 2025.
• Lista de riesgos de seguridad: la gonadorelina no está en la lista de la FDA de sustancias que plantean riesgos de seguridad significativos. La kisspeptina-10 se añadió a esa lista en 2023.

La gonadorelina no es una sustancia controlada y no aparece en la lista de esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III) de la DEA.

Deporte

La Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA prohíbe en todo momento la GnRH, la gonadorelina y sus análogos agonistas en hombres, en la sección S2.2.1. La misma sección incluye también la hCG, la LH y la kisspeptina.

7. ¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos?

• Reacciones alérgicas. La alergia cutánea y en el lugar de inyección fue un problema frecuente con la bomba en el estudio de Zhang, y el metaanálisis de Wei encontró reacciones alérgicas sobre todo con la terapia con GnRH. Una mujer con bomba de Factrel desarrolló reacciones de habón y eritema atribuidas a anticuerpos contra la propia hormona (Foster et al., 1989).
• Anafilaxia. Una niña de 8 años sufrió un colapso a los 3 minutos de una prueba intravenosa con acetato de gonadorelina y necesitó epinefrina. Los autores calificaron estas reacciones de extremadamente raras y recomendaron hacer la prueba donde se puedan tratar (Akın et al., 2015).
• Problemas con la vía intravenosa. En el ensayo de Lutrepulse, las complicaciones del catéter permanente fueron de media del 7 % (rango 0–11 %), y la inflamación de venas superficiales es un problema conocido y poco frecuente de las bombas intravenosas.
• Embarazo múltiple. Se produjo en el 12 % de las mujeres del ensayo de Lutrepulse. Hubo un caso de hiperestimulación ovárica, en una mujer que también tomaba clomifeno.
• Supresión. La exposición continua no estimula y, si se mantiene, puede apagar el eje, el mismo principio que aprovechan los análogos de acción prolongada.
• Calidad del producto. La FDA no ha verificado la identidad, la pureza ni la esterilidad de los viales magistrales y de «investigación». Los desarrolladores de Lutrepulse sugirieron que las impurezas y los productos de degradación de preparados de GnRH anteriores podrían haber contribuido a las reacciones (Wong et al., 1990).

En hombres, el metaanálisis de Wei encontró más ginecomastia y acné con hCG/hMG que con GnRH pulsátil.

8. Interacciones, incluidos los medicamentos GLP-1

Las fuentes revisadas aquí no contienen ningún estudio de la gonadorelina usada con semaglutida, tirzepatida ni ningún otro fármaco GLP-1. Eso significa que no hay evidencia de una interacción ni evidencia de que no la haya.

Las interacciones hormonales documentadas son con los esteroides sexuales. La testosterona atenúa la respuesta de la hipófisis a la gonadorelina, aparentemente a través del estradiol, y la exposición continua a la GnRH o un análogo de acción prolongada como la leuprorelina empujan esa misma vía hacia la supresión. En un caso del ensayo de Lutrepulse, la hiperestimulación se produjo junto con clomifeno.

9. ¿Qué se puede medir realmente?

La gonadorelina en sí desaparece de la sangre en un par de horas, así que sus efectos se valoran por lo que ocurre más abajo en la cadena. Cada marcador responde a una pregunta distinta.

El momento condiciona la interpretación. Un único valor de LH extraído horas después de una dosis puede simplemente no captar el pulso, y el recuento de espermatozoides cambia a lo largo de meses, no de semanas. Registrar la hora de cada dosis, el producto, cada resultado de laboratorio con su hora de extracción y cualquier reacción cutánea le da al profesional sanitario una cronología útil. La guía de seguimiento de péptidos explica formas de mantener esos registros juntos.

10. Preguntas frecuentes sobre la gonadorelina

• ¿La gonadorelina es lo mismo que la GnRH?

  Sí. La gonadorelina es la versión sintética de la hormona natural de 10 aminoácidos, con la misma secuencia y la misma actividad. Los fármacos de acción prolongada como la leuprorelina son análogos modificados, no gonadorelina.

• ¿La gonadorelina está aprobada por la FDA?

  Se aprobaron dos productos para uso humano, Factrel en 1982 y Lutrepulse en 1989, y ambos figuran ahora como discontinuados. La gonadorelina sigue aprobada para el ganado bovino. Hoy, la gonadorelina para uso humano en EE. UU. procede de farmacias de formulación magistral, y la FDA no revisa los preparados magistrales antes de que se vendan.

• ¿La gonadorelina es legal?

  No es una sustancia controlada por la DEA y no figura en la lista de la FDA de sustancias a granel que plantean riesgos de seguridad significativos en la formulación magistral. Como preparado magistral, es un medicamento de venta con receta. La WADA la prohíbe en todo momento en deportistas hombres.

• ¿Puede la gonadorelina sustituir a la hCG durante la TRT?

  Esto no se ha evaluado en ningún ensayo controlado publicado. Los estudios que restablecieron la función testicular usaron bombas que administraban un pulso cada 1,5–2 horas, y la propia testosterona atenúa la respuesta de la hipófisis a la GnRH. La hCG actúa directamente sobre los testículos y no depende de la hipófisis.

• ¿Cuánto tiempo permanece la gonadorelina en el organismo?

  Poco. Tras una inyección intravenosa, los niveles en sangre se reducen a la mitad en unos 2–3 minutos. Tras una inyección subcutánea, en un estudio los niveles alcanzaron su pico a los 5–10 minutos y cayeron por debajo del 10 % del pico a los 90 minutos. La respuesta de LH que desencadena alcanzó su pico 20–30 minutos después de la dosis.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de la gonadorelina?

  Los problemas descritos incluyen reacciones alérgicas en la piel y en el lugar de inyección, anafilaxia poco frecuente, complicaciones de la vía intravenosa con la terapia por bomba y embarazos múltiples cuando se usa para inducir la ovulación. La exposición continua puede suprimir el eje reproductivo en lugar de estimularlo.

• ¿Se puede usar la gonadorelina con semaglutida o tirzepatida?

  Ningún estudio de las fuentes revisadas aquí evaluó la gonadorelina junto con un medicamento GLP-1, así que no hay datos sobre una interacción en ninguna de las dos direcciones. Quien combine tratamientos debe informar al profesional que los receta de todos los productos que use.

• ¿La gonadorelina aumenta la testosterona?

  Puede hacerlo, pero solo a través de la hipófisis y los testículos, y solo con la pauta temporal adecuada. En hombres con déficit de GnRH, la terapia con bomba elevó la testosterona de 77 a 520 ng/dL en un mes. En un estudio breve, ni la gonadorelina pulsátil ni la continua aumentaron la testosterona de forma significativa.

11. Fuentes