¿Qué es la pemvidutida?

1. ¿Cómo funciona la pemvidutida?

El agonismo del receptor de GLP-1 es la mitad conocida: supresión del apetito, vaciamiento gástrico más lento y liberación de insulina dependiente de la glucosa, como con la semaglutida. La mitad del glucagón es lo que la convierte en un fármaco para el hígado. Los receptores de glucagón se concentran en el hígado, donde su activación aumenta la oxidación de grasas y el gasto energético y reduce directamente la grasa hepática. Altimmune describe la molécula como equilibrada, con una actividad aproximadamente igual en ambos receptores, a diferencia de la proporción inclinada hacia el GLP-1 del otro agonista dual de esta clase, la survodutida. Por eso el programa de investigación de la pemvidutida va más allá de la pérdida de peso: además de la MASH y la obesidad, Altimmune la ha probado en el trastorno por consumo de alcohol (RECLAIM) y ha iniciado un ensayo en la enfermedad hepática asociada al alcohol (RESTORE), con la hipótesis de que un mecanismo dirigido al hígado podría ayudar en enfermedades en las que el propio hígado es el blanco del daño, y no solo un beneficiario indirecto de la pérdida de peso.

La contrapartida es que el glucagón eleva la glucosa en sangre. En un agonista dual, el componente GLP-1 está pensado para compensarlo, y los datos de los ensayos hasta ahora muestran que el control glucémico se mantiene, con un cambio mínimo de la HbA1c en IMPACT y en el ensayo de obesidad. La página ¿Qué es el glucagón? explica la hormona. Los primeros datos en humanos de Altimmune, de un estudio de fase 1 de dosis únicas y múltiples ascendentes en voluntarios sanos con sobrepeso y obesidad (NCT04561245, completado en 2021, n=100), establecieron la seguridad y la farmacocinética en las que se basaron los ensayos posteriores, aunque no publicaron una proporción concreta de potencia entre glucagón y GLP-1 más allá de la descripción «equilibrada, aproximadamente 1:1» que Altimmune ha usado desde entonces.

2. ¿Qué eficacia tiene la pemvidutida en la MASH?

IMPACT, NCT05989711, aleatorizó a 212 adultos con MASH confirmada por biopsia y fibrosis en estadio F2 o F3, seleccionados entre 1557 pacientes evaluados en 83 centros de Estados Unidos y Australia, a placebo (86), pemvidutida 1,2 mg (41) o 1,8 mg (85) semanal, sin escalada de dosis. Los resultados de biopsia a 24 semanas se publicaron en The Lancet en noviembre de 2025 (PMID 41237796); los datos preliminares a 48 semanas llegaron en diciembre de 2025 (comunicado de Altimmune a 48 semanas) y se presentaron en EASL 2026, y el ensayo respaldó la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy) que la FDA otorgó a la pemvidutida en la MASH en enero de 2026. Altimmune ya había conseguido la designación de vía rápida (Fast Track) para la pemvidutida tanto en la MASH como, más adelante, en el trastorno por consumo de alcohol; la de terapia innovadora es la más sólida de las dos y, a diferencia de la vía rápida, exige evidencia clínica preliminar que indique la posibilidad de una mejora sustancial frente a los tratamientos disponibles en un criterio de valoración clínicamente significativo. Ninguna de las dos designaciones cambia la situación regulatoria del fármaco: sigue en investigación, y la FDA la otorgó con base en los datos de resolución a 24 semanas más mejoras tempranas de la grasa hepática y de los marcadores no invasivos de fibrosis, no en un programa de fase 3 completado.

La comparación que buscan los lectores es con Wegovy, que obtuvo la aprobación para la MASH gracias a ESSENCE: resolución de la esteatohepatitis en el 62,9 % frente al 34,3 % con placebo a las 72 semanas, y mejoría de la fibrosis en el 36,8 % frente al 22,4 %. La tasa de resolución de la pemvidutida a las 24 semanas es similar y su tasa con placebo más baja, pero los ensayos difieren en duración, tamaño y población, y no existe una comparación directa. La página ¿Qué es la MASH? explica los criterios de valoración.

3. ¿Cuánto peso se pierde con la pemvidutida?

Hasta un 15,6 % a las 48 semanas. MOMENTUM, NCT05295875, fue el ensayo de fase 2 en obesidad con 391 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una comorbilidad, sin diabetes, aleatorizados 1:1:1:1. Al inicio, la edad rondaba los 50 años, el IMC era de 37 kg/m², el peso de 104 kg y el 75 % eran mujeres; cada grupo tenía unas 98 personas. Las dosis de 1,2 mg y 1,8 mg se iniciaron directamente, con una breve escalada de dosis de 4 semanas para el grupo de 2,4 mg.

En un subestudio de composición corporal por resonancia magnética con 67 participantes de MOMENTUM, 50 de ellos con pemvidutida, Altimmune comunicó una «proporción de pérdida magra» (lean loss ratio) del 21,9 %, es decir, la masa magra supuso alrededor de una quinta parte del peso perdido (comunicado de EASD 2024); un análisis anterior de la compañía había situado la cifra en el 25,5 % (Altimmune, marzo de 2024). Ninguno de los dos análisis se ha publicado en una revista revisada por pares, y la masa magra medida de esta forma no equivale a músculo. Como referencia, la semaglutida 2,4 mg produjo un 14,9 % a las 68 semanas y la tirzepatida 15 mg un 20,9 % a las 72 semanas en sus propios ensayos. Altimmune no ha iniciado un programa de fase 3 en obesidad; la inversión de la compañía en fase 3 está en la MASH, y sus comunicados de 2026 mencionan la MASH, el trastorno por consumo de alcohol y la enfermedad hepática asociada al alcohol como las indicaciones en desarrollo (comunicado de Altimmune del 2.º trimestre de 2026).

4. ¿Cuáles son los efectos secundarios de la pemvidutida?

Gastrointestinales, en su mayoría de leves a moderados. Las cifras de abandono fueron bajas en el ensayo de MASH, que usó 1,2 y 1,8 mg, pero más altas en el ensayo de obesidad.

A las 48 semanas, alrededor del 1 % de los participantes con pemvidutida había abandonado por eventos adversos, una cifra que sigue siendo favorable frente a placebo. Las tasas específicas de náuseas y vómitos figuran en las tablas complementarias del artículo de The Lancet y no se han desglosado en los materiales de prensa. El agonismo del glucagón plantea una pregunta concreta sobre la frecuencia cardíaca y la glucosa; Altimmune no comunicó arritmias en IMPACT a las 24 semanas, con el control glucémico mantenido y un cambio mínimo de la HbA1c (comunicado de resultados preliminares de IMPACT), ni desequilibrio en los eventos adversos cardíacos frente a placebo a las 48 semanas. En el ensayo RECLAIM, sin relación con este y centrado en el trastorno por consumo de alcohol, con la dosis más alta de 2,4 mg, se produjo con pemvidutida un evento adverso grave, hiponatremia, que el investigador consideró posiblemente relacionado.

El ensayo de obesidad cuenta otra historia en cuanto a tolerabilidad. En MOMENTUM, que solo aplicó escalada de dosis en el grupo de 2,4 mg, los efectos gastrointestinales fueron mayores con 1,8 y 2,4 mg que con 1,2 mg, aunque las náuseas fueron menores con 2,4 mg que con 1,8 mg (comunicado 8-K de MOMENTUM):

Se notificó un evento adverso grave relacionado con el fármaco, vómitos con 2,4 mg, sin eventos cardíacos adversos mayores y con tasas similares de eventos adversos cardíacos en todos los grupos. El ensayo de fase 3 usa una escalada de dosis mensual hasta sus dosis de 1,8 mg y 2,4 mg para mejorar la tolerabilidad.

5. ¿Qué es el ensayo PERFORMA?

PERFORMA (NCT07795164) es el ensayo de fase 3 en la MASH, multicéntrico, multinacional, de dos cohortes, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que empezó a reclutar el 30 de julio de 2026, tras una reunión de fin de fase 2 con la FDA en la que se acordaron los parámetros para el registro. Prevé incluir unos 1800 participantes con MASH no cirrótica: la cohorte 1, incluida mediante biopsia hepática (fibrosis F2 o F3), y la cohorte 2, mediante criterios de pruebas no invasivas. Según Altimmune, la cohorte 1, con unos 990 pacientes, está diseñada para respaldar una aprobación acelerada basada en un criterio de valoración por biopsia a las 52 semanas de resolución de la MASH y/o mejoría de la fibrosis, mientras que la cohorte 2, con unos 800 pacientes, aporta datos de seguridad; las dosis son 1,8 mg y 2,4 mg tras una escalada mensual de uno o dos pasos desde 1,2 mg, y la aprobación completa dependería de los eventos hepáticos a unos 60 meses (comunicado de PERFORMA). La finalización primaria estimada (los datos del criterio de valoración principal) es en diciembre de 2028; la finalización global estimada del estudio, en diciembre de 2032, y Altimmune espera los resultados a 52 semanas en 2029. La aprobación, si llega, se produciría como pronto después de los datos de la finalización primaria.

6. ¿Qué mostró el ensayo RECLAIM en el trastorno por consumo de alcohol?

RECLAIM (NCT06987513) probó la pemvidutida fuera del ámbito del hígado y la obesidad: 100 adultos con obesidad o sobrepeso y trastorno por consumo de alcohol de moderado a grave, aleatorizados 1:1 a pemvidutida 2,4 mg o placebo semanal durante 24 semanas. Altimmune comunicó resultados preliminares positivos el 28 de julio de 2026.

El ensayo alcanzó su criterio de valoración principal, y Altimmune prevé solicitar a la FDA una reunión de fin de fase 2 para el programa en trastorno por consumo de alcohol (AUD, por sus siglas en inglés); la compañía presenta el efecto hepático mediado por el glucagón como un posible elemento diferenciador frente a los fármacos que solo actúan sobre el GLP-1 en una población propensa al daño hepático relacionado con el alcohol. Aquí la tolerabilidad no fue tan favorable como en el ensayo de MASH: los eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio que llevaron al abandono se dieron en 5 de 50 participantes (10 %) con pemvidutida 2,4 mg, frente a 0 de 50 (0 %) con placebo, debidos a 2 casos de vómitos, 1 de estreñimiento, 1 de fatiga y 1 de empeoramiento de hemorroides. Un ensayo de fase 2 relacionado, de 48 semanas, en la enfermedad hepática asociada al alcohol, RESTORE (NCT07009860), completó la inclusión de unos 120 pacientes en julio de 2026, y se esperan datos preliminares en el segundo semestre de 2027 (comunicado de Altimmune del 2.º trimestre de 2026).

7. ¿Cómo se compara la pemvidutida con otros agonistas centrados en el hígado?

Las páginas de survodutida y efinopegdutida tratan los otros dos agonistas duales de glucagón. En un registro, un fármaco en investigación se anota como cualquier otro: producto, fecha, miligramos y lugar de inyección. Cómo funciona el seguimiento de GLP-1 explica qué conviene registrar.

8. Preguntas frecuentes sobre la pemvidutida

• ¿Para qué se usa la pemvidutida?

  Para nada todavía: es un fármaco en investigación. Su indicación principal es la MASH, la enfermedad hepática antes llamada NASH, en la que resolvió la esteatohepatitis en el 58,5 % de los pacientes a las 24 semanas. Altimmune también llevó a cabo un ensayo de fase 2 en obesidad (MOMENTUM), en el que la pemvidutida produjo hasta un 15,6 % de pérdida de peso a las 48 semanas, y un ensayo de fase 2 en trastorno por consumo de alcohol.

• ¿Qué eficacia tiene la pemvidutida en la MASH?

  En IMPACT, a las 24 semanas (Lancet, PMID 41237796), la MASH se resolvió sin empeoramiento de la fibrosis en el 58,5 % (24/41) con 1,2 mg y el 52,9 % (45/85) con 1,8 mg, frente al 20,9 % (18/86) con placebo, ambos con p<0,0001. La mejoría de la fibrosis sin empeoramiento de la MASH fue del 33 % y el 36 % frente al 28 %, sin significación estadística a las 24 semanas. A las 48 semanas, un marcador no invasivo combinado de fibrosis respondió en el 27,8 % y el 32,4 % frente al 3,2 %.

• ¿Cuánto peso se pierde con la pemvidutida?

  En MOMENTUM (n=391, aleatorizado 1:1:1:1), a las 48 semanas en adultos con obesidad: 10,3 % con 1,2 mg, 11,2 % con 1,8 mg y 15,6 % con 2,4 mg, frente al 2,2 % con placebo. En el ensayo de MASH, 5,0 % y 6,2 % a las 24 semanas y 7,5 % con 1,8 mg a las 48 semanas. La semaglutida 2,4 mg produjo un 14,9 % a las 68 semanas en STEP 1, un ensayo distinto.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios de la pemvidutida?

  Gastrointestinales, en su mayoría de leves a moderados. En IMPACT se produjo algún evento adverso en el 78 % con 1,2 mg, el 81 % con 1,8 mg y el 67 % con placebo. El abandono por eventos adversos fue del 0 % con 1,2 mg y del 1 % con 1,8 mg frente al 2 % con placebo a las 24 semanas, y de alrededor del 1 % de los participantes con pemvidutida a las 48 semanas. En IMPACT no se notificaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. En el ensayo de obesidad MOMENTUM, que añadió un grupo de 2,4 mg en personas sin MASH, las náuseas afectaron al 59,6 % con 1,8 mg y al 51,5 % con 2,4 mg frente al 11,3 % con placebo, y el 19,2 % y el 19,6 % abandonaron por eventos adversos frente al 6,2 % con placebo. La tolerabilidad fue menos favorable en el ensayo independiente RECLAIM, en trastorno por consumo de alcohol, con la dosis más alta de 2,4 mg: los eventos adversos relacionados con el fármaco del estudio llevaron al abandono en 5 de 50 participantes (10 %) con pemvidutida frente a 0 de 50 (0 %) con placebo, y se notificó con pemvidutida un evento adverso grave, hiponatremia, que se consideró posiblemente relacionado.

• ¿En qué se diferencia la pemvidutida de la semaglutida?

  La semaglutida activa un solo receptor, el de GLP-1. La pemvidutida añade agonismo del receptor de glucagón, que aumenta el gasto energético y actúa directamente sobre la grasa hepática. La semaglutida está aprobada para la MASH como Wegovy; la pemvidutida está en fase 3 para la misma indicación y ningún ensayo las ha comparado.

• ¿Ha recibido la pemvidutida alguna designación de la FDA?

  Sí. La FDA otorgó a la pemvidutida la designación de terapia innovadora (Breakthrough Therapy) en la MASH en enero de 2026, a partir de los datos de IMPACT a 24 semanas, después de que Altimmune ya hubiera obtenido la designación de vía rápida (Fast Track) para el programa. Ninguna de las dos designaciones es una aprobación; ambas buscan acelerar el desarrollo y la revisión.

• ¿Se ha estudiado la pemvidutida en el trastorno por consumo de alcohol?

  Sí. RECLAIM (NCT06987513) aleatorizó en proporción 1:1 a 100 adultos con obesidad o sobrepeso y trastorno por consumo de alcohol de moderado a grave a pemvidutida 2,4 mg o placebo durante 24 semanas. Según los resultados comunicados en julio de 2026, alcanzó su criterio de valoración principal: los días de consumo excesivo de alcohol por semana bajaron en 4,20 frente a 2,75 con placebo (p=0,0014), y el 64,4 % de los participantes con pemvidutida logró una reducción de dos niveles en el nivel de riesgo de consumo de alcohol de la OMS (WHO Risk Drinking Level) frente al 34,8 % con placebo.

9. Fuentes