¿Qué es el bimagrumab?

1. ¿Cómo actúa el bimagrumab?

El tamaño del músculo está controlado por una familia de proteínas de señalización. La más conocida es la miostatina, pero la activina A y el GDF11 envían un mensaje de «alto» similar a través de los mismos receptores, llamados receptores de activina de tipo II (ActRIIA y ActRIIB). El bimagrumab se une a esos receptores y bloquea todas estas señales a la vez, en lugar de neutralizar solo una (estudio de 2014 de Lach-Trifilieff y colaboradores).

En esos primeros trabajos de laboratorio y en animales, el anticuerpo aumentó el músculo de los ratones más que un inhibidor dirigido solo a la miostatina. Una versión murina del anticuerpo siguió generando músculo en animales criados sin miostatina, lo que demuestra que los demás ligandos también importan. En células musculares cultivadas, bloqueó los efectos de desgaste tanto de la miostatina como de la activina A. Se trata de hallazgos en animales y en células.

El efecto sobre la grasa sigue una vía distinta. La activina E actúa sobre las células grasas con la ayuda de un segundo receptor, ALK7, y esa señal se interrumpe cuando se bloquean los receptores de tipo II. Los investigadores de BELIEVE describen el resultado como un aumento de la degradación de la grasa, sin efecto aparente sobre la ingesta de alimentos. Los fármacos GLP-1 actúan sobre todo reduciendo el apetito, de modo que los dos mecanismos no se solapan.

Cómo se compara el bimagrumab con otros bloqueadores de esta vía

Bloquear el receptor cierra la puerta a todos los ligandos que lo utilizan. Las trampas de ligandos como ACE-083, en cambio, captan las señales antes de que lleguen.

2. ¿Qué ocurrió al combinar el bimagrumab con semaglutida?

El ensayo BELIEVE es la principal razón por la que los lectores de glp1.app oyen hablar del bimagrumab. Heymsfield y colaboradores asignaron de forma aleatorizada a 507 adultos con obesidad, con un peso medio de 107,5 kg, a nueve grupos durante 48 semanas. Los grupos recibieron placebo, bimagrumab IV a 10 o 30 mg/kg cada 12 semanas, semaglutida semanal a 1,0 o 2,4 mg, o una combinación. Después, una extensión abierta se prolongó hasta la semana 72.

Pérdida de peso a lo largo del tiempo

El bimagrumab solo hizo perder menos peso en la báscula que la semaglutida sola. Es lo esperable: añadía músculo mientras eliminaba grasa, así que ambos efectos se compensaron en parte en el peso corporal. La pérdida de grasa en la semana 72 fue aproximadamente igual en los dos grupos con un solo fármaco.

De dónde procedió el peso perdido

La pregunta más útil para cualquier persona que toma un GLP-1 es qué tipo de tejido se perdió. En la semana 48, el ensayo comunicó estos cambios de masa magra según el tipo de grupo:

Dicho de forma sencilla, alrededor del 29 % del peso perdido con semaglutida 2,4 mg sola no era grasa, frente a menos del 8 % cuando se añadía bimagrumab en dosis alta. La grasa visceral, la que se acumula alrededor de los órganos abdominales, también disminuyó más en los grupos de combinación que con semaglutida sola.

¿Mejoró la fuerza?

En general, no de forma medible. La fuerza de prensión mejoró significativamente en un solo grupo, bimagrumab 30 mg/kg más semaglutida 1,0 mg, que ganó 4,8 kg frente a 1,7 kg con placebo. La masa magra de un escáner corporal incluye agua y tejido de los órganos, no solo músculo, así que conservarla no equivale a demostrar una mejor fuerza o función. La sección 4 explica por qué esta distinción es importante precisamente en este fármaco.

Qué aportaron los estudios en animales

Antes de BELIEVE, Nunn y colaboradores probaron la combinación en ratones con obesidad inducida por la dieta. El bimagrumab aumentó la masa magra en torno a un 10 %, y junto con la semaglutida aumentó la pérdida de grasa y conservó la masa magra. Son datos en ratones que sirvieron de justificación para el ensayo en humanos, no de sustituto.

3. ¿Se está probando el bimagrumab con tirzepatida?

Sí. En julio de 2023, Lilly acordó comprar Versanis Bio, que había llevado el bimagrumab a la investigación en obesidad, por hasta 1925 millones de dólares, y señaló el bimagrumab como el activo principal de Versanis (anuncio de Lilly y Versanis). El programa actual de Lilly lo combina con su propio fármaco, la tirzepatida.

El registro de NCT06643728 describe un ensayo de fase 2 en 252 personas con obesidad que no tienen diabetes. Todos los fármacos del estudio se administran por inyección subcutánea, y el registro indica las dosis solo como «Dose 1» y «Dose 2». La variable principal es el cambio porcentual del peso corporal en la semana 24. La recogida de los datos principales terminó el 16 de enero de 2026, se prevé que el estudio completo finalice en enero de 2027, y hasta la actualización del registro de mayo de 2026 no se habían publicado resultados.

Lilly también registró un estudio de fase 2b en diabetes tipo 2, pero lo retiró sin ningún participante inscrito, «por razones estratégicas de negocio» (NCT06901349). Hasta que se publiquen los datos con tirzepatida, cualquier afirmación sobre cómo funciona el bimagrumab con tirzepatida va más allá de la evidencia. Los resultados con semaglutida no pueden trasladarse sin más a otro fármaco y a otra vía de administración.

4. ¿Más masa magra significa más fuerza o mejor función?

Por ahora, no. Novartis desarrolló originalmente el bimagrumab para enfermedades que causan desgaste muscular, y todos los ensayos que midieron la función encontraron la misma brecha: el músculo creció, pero el rendimiento no mejoró más allá de lo que lograron los grupos de control.

Una extensión posterior de RESILIENT de hasta dos años de duración incluyó a 211 personas; se interrumpió antes de tiempo y de nuevo no encontró mejoras en la movilidad. Esos resultados pusieron fin al desarrollo para enfermedades musculares.

Los hombres jóvenes sanos muestran el mismo patrón. Tras dos semanas con una pierna escayolada, 24 hombres recibieron una dosis única de 30 mg/kg o placebo. A las 12 semanas, el volumen del muslo estaba un 5,1 % por encima del nivel previo a la escayola con bimagrumab, frente a −0,1 % con placebo, pero la fuerza de la rodilla se recuperó por igual en ambos grupos en un plazo de seis semanas (estudio de inmovilización de Rooks y colaboradores). Ningún ensayo ha estudiado a atletas entrenados.

Para quienes usan GLP-1, esta historia invita a la cautela. Conservar la masa magra durante la pérdida de peso todavía puede resultar valioso, pero no se ha demostrado que proteja la fuerza, la movilidad ni la salud a largo plazo.

5. ¿Qué hallaron los ensayos sobre la glucosa en sangre y la diabetes tipo 2?

En un estudio de fase 2 de 48 semanas, 75 personas con diabetes tipo 2 (IMC medio de 32,9) fueron asignadas al azar a bimagrumab IV 10 mg/kg (con un máximo de 1200 mg) cada cuatro semanas o a placebo, con asesoramiento sobre dieta y ejercicio en ambos grupos (ensayo de 2021 de Heymsfield y colaboradores).

Hay dos limitaciones. Solo se analizaron las 58 personas (77 %) que completaron el tratamiento, y los autores comunicaron intervalos de confianza del 80 % en lugar del 95 % habitual.

Un metaanálisis de 2026 de Shao y colaboradores combinó cuatro ensayos (268 personas en total) que compararon el fármaco con placebo en obesidad, resistencia a la insulina o diabetes tipo 2. Frente a placebo, el bimagrumab redujo el peso en 4,85 kg y la masa grasa en 4,72 kg, añadió 1,66 kg de masa magra y bajó la HbA1c en 0,13 puntos. También elevó el colesterol LDL en 0,47 mmol/L, unos 18 mg/dL.

Un estudio en ratones apunta en la dirección contraria. Con un anticuerpo que bloquea los mismos receptores, Carlsson y colaboradores observaron peor tolerancia a la glucosa, corazones más grandes cargados de glucógeno, hígados con más grasa y ratones que corrían menos en sus ruedas. Los autores señalan la contradicción con los resultados en humanos y sugieren que podría explicarse por diferencias entre especies.

6. ¿Está aprobado o es legal el bimagrumab?

El bimagrumab no cuenta con la aprobación de la FDA ni de ningún otro organismo regulador. Sus estudios registrados abarcan sarcopenia, fractura de cadera, EPOC, pérdida de peso relacionada con el cáncer, miositis por cuerpos de inclusión y obesidad (listado de ClinicalTrials.gov). Como medicamento biológico no aprobado, solo se puede obtener legítimamente dentro de estos ensayos.

La Lista III (Schedule III) estadounidense de esteroides anabolizantes no lo incluye, así que no es una sustancia controlada a nivel federal. Eso no hace que sea legal vender un anticuerpo no aprobado como medicamento.

En el deporte, la Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA (WADA) prohíbe en todo momento, en la clase S4.3, los agentes que impiden la activación del receptor de activina IIB, y cita el bimagrumab como ejemplo. Las sustancias de la clase S4.3 se consideran no especificadas.

7. ¿Qué dosis se estudiaron y cuánto dura su efecto?

Las dosis siguientes proceden de ensayos y se indican solo para explicar la investigación. No son recomendaciones, y no hay ninguna dosis aprobada.

Por qué no hay una vida media sencilla

En estudios de fase 1, una dosis IV única de 30 mg/kg produjo concentraciones máximas en sangre de 982 μg/mL en adultos mayores y de 944 μg/mL en adultos con obesidad (estudio farmacocinético de Rooks y colaboradores). La eliminación no fue lineal porque parte del fármaco se elimina al unirse a sus receptores. Por eso no pudo calcularse una vida media estándar, y las dosis más altas permanecieron en la sangre durante un tiempo desproporcionadamente mayor. El efecto sobre la masa magra también duró más con 30 mg/kg que con 3 mg/kg.

Otro estudio de fase 1, en 91 personas de 70 años o más, comparó infusiones IV mensuales con inyecciones subcutáneas semanales. Alrededor del 40 % de una dosis subcutánea llegó al torrente sanguíneo, y las inyecciones semanales dieron una exposición y unos efectos sobre la composición corporal comparables a los de las infusiones mensuales (Petricoul y colaboradores). Todas las pautas, salvo la más baja (52,5 mg), aumentaron la masa magra un 4–6 %, o 1,5–2 kg, y la masa grasa disminuyó unos 2–3 kg. Como el fármaco no tiene una vida media fija, un modelo de vida media sencillo no puede predecir cuánto tiempo sigue activo.

8. ¿Cuáles son los efectos secundarios y los riesgos?

Efectos secundarios frecuentes

En BELIEVE, los problemas más frecuentes hasta la semana 48 fueron los espasmos musculares (sobre todo calambres), la diarrea y el acné (Heymsfield y colaboradores, 2026):

Otros ensayos muestran el mismo panorama. El metaanálisis agrupado de Shao estimó, frente a placebo, un riesgo aproximadamente diez veces mayor de espasmos musculares, unas cinco veces el riesgo de diarrea y casi seis veces el riesgo de abandonar el tratamiento antes de tiempo.

Colesterol y cambios analíticos

El colesterol LDL aumentó en todos los grupos con bimagrumab durante las primeras 12 semanas de BELIEVE. En la semana 72 seguía un 17,6 % por encima del valor inicial con bimagrumab solo, pero había vuelto a niveles cercanos al inicial (+0,1 %) con la combinación con semaglutida 2,4 mg. Se desconoce qué significa esto para el riesgo cardíaco a largo plazo.

Otros cambios en los análisis de sangre de los grupos con bimagrumab de BELIEVE fueron aumentos de la creatina quinasa y de la fosfatasa alcalina, elevaciones pasajeras de la ALT, la AST (enzimas hepáticas) y la lipasa (una enzima pancreática), y un descenso del magnesio que no salió del intervalo normal. La pancreatitis fue rara y se produjo con frecuencias similares en todos los grupos. El ensayo de 2021 en diabetes registró un caso de pancreatitis con bimagrumab, además de una persona con lipasa elevada y dolor abdominal que resultó deberse a cálculos biliares.

Hueso, corazón y hormonas

• Hueso. La densidad ósea de la cadera disminuyó alrededor de un 2 % con semaglutida 2,4 mg y en la mayoría de los grupos de combinación, frente a un 0,8 % con placebo. Los autores proponen como posible causa la menor carga sobre el hueso tras la pérdida de peso.
• Corazón. Un ensayo de seis meses en 68 adultos sanos de 60 a 86 años utilizó resonancia magnética cardíaca y no observó ningún cambio relevante en la principal cámara de bombeo del corazón, ni en su masa ni en su fracción de eyección, con 10 mg/kg IV (estudio cardíaco de Rooks y colaboradores). Faltan estudios más largos y más grandes.
• Hormonas. En mujeres de 55 a 75 años, la FSH bajó unas 42 UI/L en la semana 8 frente a placebo, lo que refleja el papel de la activina en el control hipofisario, y se recuperó una vez eliminado el fármaco. Ni los hombres ni las mujeres mostraron cambios en la testosterona ni en los andrógenos suprarrenales (Garito y colaboradores). Se desconocen los efectos sobre la fertilidad y el embarazo.

9. ¿Qué se puede medir o registrar realmente?

Los ensayos evaluaron el bimagrumab sobre todo con escáneres DEXA, que dividen el cuerpo en masa grasa, masa magra y hueso. Una báscula normal solo indica el peso total y, como muestra BELIEVE, el peso corporal por sí solo puede subestimar el efecto de un fármaco que elimina grasa mientras añade músculo. La circunferencia de la cintura, que se redujo 9 cm en el ensayo de 2021, es una medida más sencilla que los ensayos también comunicaron.

Las señales de seguridad de los ensayos se detectaron sobre todo mediante análisis de sangre: colesterol LDL, creatina quinasa, enzimas hepáticas, lipasa y magnesio, además de la FSH en las mujeres. Son mediciones clínicas que corresponden a un médico, sobre todo si ya controlas los lípidos o síntomas pancreáticos mientras tomas un GLP-1.

Para la pregunta de fondo, si conservar la masa magra realmente importa, los ensayos sugieren hacer un seguimiento de la función y no solo de la composición corporal. La fuerza de prensión, las pruebas de marcha y el rendimiento en pruebas de fuerza repetidas son lo que midieron los estudios, y es justo ahí donde el bimagrumab se ha quedado corto hasta ahora. Registrar las dosis de GLP-1, la ingesta de proteínas y el entrenamiento junto con estas medidas, como se describe en la guía del tracker de GLP-1, facilita interpretar cualquier cambio, aunque no puede sustituir a un ensayo controlado.

10. Preguntas frecuentes sobre el bimagrumab

• ¿Está aprobado el bimagrumab por la FDA?

  No. El bimagrumab no ha sido aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por ningún otro organismo regulador para ningún uso. Es un fármaco en investigación al que solo pueden acceder legítimamente las personas inscritas en ensayos clínicos.

• ¿Se puede usar el bimagrumab con semaglutida?

  Por ahora, solo en el ámbito de la investigación. El ensayo de fase 2 BELIEVE probó bimagrumab intravenoso con semaglutida semanal y observó más pérdida de grasa y una mejor preservación de la masa magra que con semaglutida sola, junto con más espasmos musculares, diarrea y acné. No existe ninguna combinación aprobada.

• ¿Se está probando el bimagrumab con tirzepatida?

  Sí. Eli Lilly lleva a cabo un ensayo de fase 2 de bimagrumab subcutáneo con tirzepatida en 252 personas con obesidad pero sin diabetes. Su variable principal es el cambio porcentual del peso corporal en la semana 24, y hasta su última actualización no se habían publicado resultados en ClinicalTrials.gov.

• ¿Evita el bimagrumab la pérdida muscular con los fármacos GLP-1?

  En BELIEVE, la masa magra disminuyó entre un 4,7 % y un 6,9 % con semaglutida sola, pero solo entre un 0,8 % y un 2,3 % al añadir bimagrumab. La masa magra que mide un escáner no equivale a fuerza ni a capacidad funcional, y solo un grupo de combinación mostró una mejora significativa de la fuerza de prensión.

• ¿Cuáles son los efectos secundarios del bimagrumab?

  Los más frecuentes fueron los espasmos musculares, la diarrea y el acné. Los ensayos también registraron un colesterol LDL más alto, elevaciones temporales de las enzimas hepáticas y pancreáticas y más abandonos del tratamiento que con placebo. En las mujeres, la FSH bajó durante el tratamiento.

• ¿Cuánto tiempo permanece el bimagrumab en el organismo?

  No se ha establecido una vida media única. El anticuerpo se elimina en parte al unirse a sus propios receptores, por lo que su eliminación no es lineal y los investigadores no pudieron calcular una vida media estándar. Las dosis más altas permanecieron en la sangre durante un tiempo desproporcionadamente mayor.

• ¿Es el bimagrumab un esteroide o un SARM?

  No. Es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que no actúa sobre el receptor de andrógenos. En un estudio con adultos de 55 a 75 años no modificó la testosterona ni los andrógenos suprarrenales.

• ¿Está prohibido el bimagrumab en el deporte?

  Sí. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA (WADA) prohíbe en todo momento, en la clase S4.3, los agentes que impiden la activación del receptor de activina IIB, y cita expresamente el bimagrumab como ejemplo.

11. Fuentes